程卿

江西省樂平市婦幼保健院，江西 景德鎮(zhèn) 333300

宮頸高危人乳頭瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染與宮頸癌發(fā)病密切相關(guān)，盡早發(fā)現(xiàn)及治療宮頸HPV病毒感染對預(yù)防宮頸癌發(fā)生至關(guān)重要。注射用胸腺法新是一種可增強免疫應(yīng)答、提高機體對病毒抵抗力的藥物，可通過提高自身免疫力消除HPV病毒。派特靈是一種具有較強抗病毒活性、增強局部免疫力的中藥制劑，可有效促進HPV病毒期轉(zhuǎn)陰，是目前臨床較為推崇的治療宮頸HPV病毒感染藥物治療新方式[1]。本研究宮頸HPV病毒高危感染患者，分別給予派特靈及注射用胸腺法新治療，比較二者療效，結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取本院2017年1月至2018年7月就診的宮頸HPV病毒高危感染患者80例，隨機分為A組與B組，40例/組。A組年齡22～51歲，平均年齡(32.68±3.57)歲；病程3～8個月，平均病程(5.68±1.13)個月；B組年齡23～50歲，平均年齡(33.68±3.47)歲；病程3～7個月，平均病程(5.14±1.22)個月。兩組一般臨床資料比較無顯著差異(P＞0.05)。所有納入患者均符合《WHO宮頸癌篩查及處理方案指南(2013版)》[2]中高危人乳頭瘤病毒診斷標(biāo)準(zhǔn)，高危型HPV病毒分型檢測為陽性，宮頸液基細胞學(xué)(thinprep cytology test,TCT)、宮頸病理活檢排除宮頸癌，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審查通過，患者知情同意。排除嚴重心、肝、腎臟器功能不全者，妊娠期或哺乳期者，過敏性體質(zhì)者，生殖道炎癥、畸形者。

1.2 方法A組給予中藥制劑派特靈(北京派特博恩生物技術(shù)開發(fā)有限公司；批號：20161006)治療，月經(jīng)干凈后第3天，溫水清理陰道分泌物，無菌紗條浸取派特靈藥液2～3mL以無菌探針置入子宮頸處，紗條留于陰道口外至少2cm，5h后取出，溫開水沖洗陰道，1次/d，用藥3d后停藥4d，7d為1個療程。B組給予注射用胸腺法新(成都地奧九泓制藥廠生產(chǎn)；國藥準(zhǔn)字H20020545)1.6mg皮下注射，每周2次，7d為1個療效。兩組均治療2個療程后評價療效。

1.3 觀察指標(biāo)①治療后無菌棉棒擦拭宮頸分泌物，置入含有0.9%氯化鈉注射液試管中，離心收集下層液，采用流式細胞儀檢測CD4+、CD8+T淋巴細胞水平、CD4+/CD8+比值；②TCT檢查專用毛刷插入宮頸管內(nèi)，收集細胞樣本制作薄層細胞涂片，檢查宮頸細胞正常、炎性、無明確意義的非典型細胞的改變(atypical squamous cells of undetermined significance,ASC-US)或低度鱗狀上皮內(nèi)病變(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)情況；③HPV專用試管刷在宮頸口收集宮頸脫落細胞后，采用HPV分型檢測系統(tǒng)及試劑盒檢測15種高危型HPV病毒，觀察HPV病毒轉(zhuǎn)陰性情況。④不良反應(yīng)發(fā)生情況為治療期間出現(xiàn)陰道不適或藥物過敏癥狀。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS17.0軟件對進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗；計量資料采用()表示，進行t檢驗，P＜0.05提示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 兩組TCT檢查結(jié)果比較[例(%)]

表2 兩組局部免疫狀態(tài)比較()

表2 兩組局部免疫狀態(tài)比較()

注：與治療前比較，①P＜0.05；與B組比較，②P＜0.05

表3 兩組HPV病毒轉(zhuǎn)陰率比較比較[例(%)]

2 結(jié)果

2.1 兩組TCT檢查結(jié)果比較A組治療后TCT檢查結(jié)果正常率高于B組，炎癥率、ASC-US率、lSIL率低于B組(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組局部免疫狀態(tài)比較A組治療后CD4+T淋巴細胞水平、CD4+/CD8+比值高于B組，CD8+T淋巴細胞水平低于B組(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組HPV病毒轉(zhuǎn)陰率比較A組治療后HPV病毒轉(zhuǎn)陰率高于B組(χ2=9.573，P=0.002)，見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較治療期間A組出現(xiàn)1例陰道灼熱，1例陰道輕微疼痛，均于停藥3～5d后緩解，B組未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。

3 討論

胸腺法新治療HPV病毒感染可通過激活T細胞分泌的淋巴因子及增加淋巴因子受體水平來增強免疫應(yīng)答加快病灶清除，但受宿主自身免疫功能限制，不能有效控制病情發(fā)展。派特靈可直接作用于病灶表面，通過破壞瘤細胞膜抑制其增殖促進其壞死，清除細胞內(nèi)寄生的HPV病毒[3]。

派特靈主要成分為苦參、蛇床子、白花蛇舌草、鴉膽子及大青葉，中醫(yī)藥理理論中，苦參可清熱燥濕，蛇床子可溫腎祛濕、祛風(fēng)止癢，白花蛇舌草、鴉膽子、大青葉均可清熱解毒?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明苦參堿可抗病毒、增強免疫、逆轉(zhuǎn)癌基因，蛇床子可抗病毒，白花蛇舌草可調(diào)節(jié)免疫功能、抗腫瘤、抗炎抗菌，鴉膽子苦醇可抗腫瘤、提高免疫功能，大青葉可解熱鎮(zhèn)痛、抗炎[4]。

本研究中A組治療后TCT檢查結(jié)果明顯優(yōu)于B組，HPV病毒轉(zhuǎn)陰率高于B組，提示特派靈治療效果更優(yōu)。派特靈具有輕度剝脫作用及病毒抑制作用，可清除宮頸表皮細胞內(nèi)寄生的HPV病毒、抑制其增長繁殖。HPV病毒為一過性感染，可通過免疫系統(tǒng)清除，研究表明，HPV病毒持續(xù)感染時間越長，誘發(fā)宮頸上皮細胞癌變危險越高，自身免疫系統(tǒng)對其清除作用越弱[5]，因此使用胸腺法新對改善宮頸炎癥及HPV病毒清除效果遠不如派特靈。

CD4+為輔助性T淋巴細，可參與清除腫瘤細胞，其下降見于免疫缺陷疾病。CD8+為細胞毒性T淋巴細胞，可對陰道上皮細胞造成損害，其上升多見于自身免疫病及病毒感染，CD4+/CD8+可為反映免疫平衡狀態(tài)指標(biāo)，其比值下降提示免疫系統(tǒng)紊亂。本研究中，A組治療后宮頸分泌物中CD4+T淋巴細胞水平、CD4+/CD8+比值高于B組，CD8+T淋巴細胞水平低于B組，派特靈中苦參、白花蛇舌草、鴉膽子均具有免疫調(diào)節(jié)作用，患者治療后宮頸局部免疫功能增強，CD4+T淋巴細胞水平、CD4+/CD8+比值上升，CD8+T淋巴細胞水平下降。陳瑞英等[6]研究認為派特靈可清熱解毒、提高皮膚黏膜免疫力，與本研究一致。

綜上所述，中藥制劑派特靈治療宮頸高危HPV病毒療效優(yōu)于注射用胸腺法新，可有效地改善宮頸炎癥，提高局部免疫功能，促進HPV病毒轉(zhuǎn)陰。