汪建英 方強(qiáng)

(杭州市腫瘤醫(yī)院，浙江 杭州 310000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種氣流受限的肺部疾病〔1〕。目前由于國內(nèi)環(huán)境污染等問題突出，致使每年越來越多的人患COPD〔2〕。有研究指出COPD是一種慢性炎癥性疾病，主要發(fā)生在人體的三個(gè)部位，即氣道〔3〕，肺實(shí)質(zhì)〔4〕及肺血管〔5〕，但對COPD的具體發(fā)病機(jī)制還不清楚。老年COPD患者的機(jī)體免疫功能減弱〔6〕。本研究探討老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者治療前后外周血中白細(xì)胞介素(IL)-8和IL-32的水平變化。

1 對象與方法

1.1研究對象 選擇杭州市腫瘤醫(yī)院81例AECOPD患者為實(shí)驗(yàn)組，男47例，女34例，年齡75～88〔平均(80.28±2.93)〕歲。參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)公布的《COPD診療規(guī)范》中AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)〔7〕。選擇無慢性呼吸系統(tǒng)疾病的20例健康體檢者為正常組。年齡70～83〔平均(78.46±3.13)〕歲。兩組均簽署知情同意書。

1.2血清IL-8和IL-32水平檢測 抽取AECOPD患者外周血5 ml，采用密度梯度離心法，5 000 r/min離心5 min，分離血清，共3等份。2份血清置于-20℃保存，1份用于細(xì)胞因子檢測實(shí)驗(yàn)。按照IL-8和IL-32 ELISA檢測試劑盒(購于天津安諾瑞康生物技術(shù)有限公司)說明書的操作步驟檢測，450 nm波長，Sunrise酶標(biāo)儀測量OD值。

1.3肺功能檢測 采用德國耶格Master Screen肺功能儀檢測實(shí)驗(yàn)組治療前后及正常組的第1秒用力呼氣容積與預(yù)計(jì)值百分比(FEV1/pred)。

1.4動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)和二氧化碳分壓(PaCO2)檢測 在治療前后分別抽取實(shí)驗(yàn)組及正常組的動(dòng)脈血，并檢測動(dòng)脈血中的PaO2及PaCO2。

1.5統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行單因素方差分析、Pearson檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組IL-8、IL-32的表達(dá)水平 治療前實(shí)驗(yàn)組血清IL-8、IL-32均顯著高于正常組(P<0.01)。治療后實(shí)驗(yàn)組血清IL-8、IL-32均顯著低于治療前(P<0.01)，但仍顯著高于正常組(P<0.01)。見表1。

表1 兩組細(xì)胞因子表達(dá)

與治療前比較：1)P<0.01;與正常組比較:2)P<0.01

2.2兩組肺功能FEV1/pred及PaO2、PaCO2變化 治療前實(shí)驗(yàn)組FEV1/pred、PaO2均顯著低于正常組(P<0.01)，PaCO2顯著高于正常組(P<0.01)。治療后實(shí)驗(yàn)組FEV1/pred、PaO2較治療前顯著增高(P<0.01)，且顯著低于正常組(P<0.01)；PaCO2顯著低于治療前(P<0.01)，但顯著高于正常組(P<0.01)。見表2。

表2 肺功能FEV1/pred、PaO2和PaCO2變化

與治療前比較：1)P<0.05；與正常組比較：2)P<0.01

2.3AECOPD治療前后細(xì)胞因子與FEV1/pred、PaO2、PaCO2相關(guān)性 治療前：IL-8與FEV1/pred、PaO2呈負(fù)相關(guān)(r=-0.573、-0.583，P<0.05)，與PaCO2呈正相關(guān)(r=0.548，P<0.05)；IL-32與FEV1/pred、PaO2呈負(fù)相關(guān)(r=-0.601、-0.589，P<0.05)，與PaCO2呈正相關(guān)(r=0.697，P<0.05)。治療后：IL-8與FEV1/pred、PaO2呈負(fù)相關(guān)(r=-0.644、-0.547，P<0.05)，與PaCO2呈正相關(guān)(r=0.628，P<0.05)；IL-32與FEV1/pred、PaO2呈負(fù)相關(guān)(r=-0.716、-0.565，P<0.05)，與PaCO2呈正相關(guān)(r=0.702，P<0.05)。

3 討 論

AECOPD是患者呼吸道癥狀在短期內(nèi)加重，并且超過平常的變動(dòng)幅度，需要及時(shí)對癥治療〔8～10〕。中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)公布的《COPD診療規(guī)范》中給出的診斷標(biāo)準(zhǔn)是呼吸急促并有喘息，痰液較為黏稠，且痰量逐漸增加，通常會(huì)呈現(xiàn)出困乏、抑郁、神志不清等癥狀〔11,12〕。多種刺激因素可誘導(dǎo)體內(nèi)的免疫細(xì)胞分泌產(chǎn)生許多與炎癥反應(yīng)有關(guān)的細(xì)胞因子，從而使患者局部炎癥反應(yīng)加重，最終引起氣道阻塞〔13〕。

IL-8是一種分子量較小(6～8 kD)的多肽，機(jī)體內(nèi)多種細(xì)胞(如內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等)受到刺激時(shí)都可以分泌出大量IL-8〔14〕，在體內(nèi)的生物學(xué)效應(yīng)主要是趨化和激活中性粒細(xì)胞，并逐漸趨化到體內(nèi)的炎癥部位，釋放出許多與炎癥反應(yīng)有關(guān)的介質(zhì)，參與或者協(xié)調(diào)炎癥反應(yīng)的發(fā)生，并對機(jī)體的免疫反應(yīng)起到調(diào)節(jié)作用〔15,16〕。中性粒細(xì)胞表面有多種受體，其中含有可以和IL-8特異性結(jié)合的受體，一旦IL-8與特異性受體相結(jié)合并誘發(fā)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，細(xì)胞形態(tài)將發(fā)生變化，產(chǎn)生呼吸爆發(fā)反應(yīng)，釋放出大量超氧化物，極大地促進(jìn)了機(jī)體炎癥反應(yīng)的發(fā)生〔17〕。有研究稱COPD患者血中IL-8含量上升，且其表達(dá)水平與中性粒細(xì)胞數(shù)量存在正相關(guān)〔18〕。IL-32在細(xì)胞凋亡過程中發(fā)揮重要的作用，能夠通過細(xì)胞內(nèi)多種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑引發(fā)機(jī)體內(nèi)的免疫細(xì)胞分泌細(xì)胞因子，如IL-1α，IL-1β，IL-6，IL-18等，參與調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)〔19,20〕。本研究提示在老年AECOPD患者中，IL-8和IL-32可能共同參與了AECOPD的發(fā)病機(jī)制，進(jìn)而促進(jìn)該病的發(fā)生發(fā)展過程。

FEV1/pred是臨床衡量AECOPD肺功能較為準(zhǔn)確的量化指標(biāo)。本研究說明經(jīng)過臨床治療后，AECOPD患者肺功能狀況明顯好轉(zhuǎn)，推測可能是由于IL-8和IL-32高表達(dá)引起氣道黏液分泌增多，進(jìn)而導(dǎo)致氣道堵塞，肺功能FEV1/pred下降。