張海龍

(山西省晉中市中醫(yī)院,山西 晉中030600)

缺血性腦卒中是臨床常見的腦血管疾病,具有較高的致殘率,近年來發(fā)病率逐年遞增,并有年輕化趨勢,不僅給患者造成巨大的身心痛苦,也給社會造成沉重的負擔[1]。目前臨床對于缺血性腦卒中的治療核心是恢復血管再通和保護神經元。但由于溶栓治療時間窗短,大多數(shù)患者不可避免地發(fā)生細胞凋亡、組織壞死,遺留不同程度的神經功能缺損。西醫(yī)藥物治療、手術治療等效果并不十分理想[2]。

中醫(yī)認為缺血性腦卒中屬于“中風”范疇,其本質為本虛標實,以機體正氣虛弱為本,血瘀、痰濁為標,多由氣血逆亂、風火上擾而致肢體強痙、牙關緊閉。治則以滋陰息風、辛涼開竅為法[3]。具有活血化瘀、息風開竅功效的中藥在中風的治療中具有良好的效果,可有效改善神經功能[4]。但其對血清炎癥因子水平的影響相關研究較少。本研究分析了化痰通腑類湯藥對中風患者的臨床療效及對血清炎癥因子、神經功能改善情況的影響,現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2012年2月至2017年12月山西省晉中市中醫(yī)院收治的缺血性中風患者84例,根據治療方法不同分為對照組和觀察組,每組42例。對照組男25例,女17例;年齡41～79歲,平均(59.63±12.11)歲;發(fā)病至就診時間1～47h,平均(27.98±4.85)h。觀察組男24例,女18例;年齡41～79歲,平均(60.20±11.89)歲;發(fā)病至就診時間1～47h,平均(28.06±4.95)h。兩組患者基本資料比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入標準 符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[5]和《中風病中醫(yī)診斷、療效評定標準》[6]中的相關診斷標準;經頭顱CT/MRI掃描確診;中醫(yī)分型均為氣虛血瘀證型;發(fā)病至就診時間＜48h;沒有接受相關溶栓治療。

1.3 排除標準 合并心、肝、腎等重要器官疾病者;有嚴重呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等疾病史;顱內感染疾病、惡性腫瘤及有急性感染性疾病者;嚴重精神疾病、智力障礙及其他神經系統(tǒng)疾病者;過敏體質者。

2 治療方法

2.1 對照組 給予常規(guī)對癥治療,靜脈注射馬來酸桂哌齊特改善腦代謝,增加腦血管血流量;口服阿司匹林、氯吡格雷抗血小板聚集;合并高血壓、糖尿病者給予相應的降壓、降糖對癥處理。連續(xù)治療2周。

2.2 觀察組 在對照組基礎上給予化痰通腑類湯藥治療。組成:全瓜蔞30g,膽南星6g,桃仁10g,紅花10g,當歸10g,生大黃6g,厚樸10g,地龍10g,炒谷芽15g,炒麥芽15g,甘草片6g。每日1劑,加水煎煮2次,取汁400mL,分早晚溫服。連續(xù)治療2周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①觀察兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分、美國獨立衛(wèi)生研究院指定的卒中量表(NIHSS)評分、炎癥因子、肝細胞生長因子(HGF)、巨噬細胞移動抑制因子(MIF)、金屬基質蛋白酶-9(MMP-9)、內皮細胞生長因子(VEGF)水平變化情況。檢測方法:分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血,3000r/min離心分離血清,采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素(IL-18)、HGF、MIF、MMP-9、VEGF水平。檢測儀器為美國伯騰公司EXL800全自動酶標儀,試劑盒購自南京建成生物工程研究所,嚴格按照試劑盒說明書操作。②中醫(yī)癥狀積分標準[7]:包括口舌斜、舌強言語謇澀、半身麻木、頭暈昏沉、心煩少寐、面色晦暗等方面,每項評分分為4個等級,包括無(0分)、輕微(1分)、中等(2分)及重度(3分)。③神經功能評分標準[8]:采用NIHSS評分進行評價,總分為89分,包括意識、視野、肢體運動、感覺等方面,分數(shù)越低表示神經功能越好。

3.2 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據,計量指標采用均數(shù)±標準差()描述,組間比較采用獨立樣本t檢驗,P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

3.3 結果

(1)中醫(yī)癥狀積分、NIHSS評分情況比較 治療前,兩組患者中醫(yī)癥狀積分、NIHSS評分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后,觀察組患者中醫(yī)癥狀積分、NIHSS評分均低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組缺血性中風患者中醫(yī)癥狀積分、NIHSS評分情況比較(分,)

表1 兩組缺血性中風患者中醫(yī)癥狀積分、NIHSS評分情況比較(分,)

注:與對照組治療后比較,△P＜0.05

中醫(yī)癥狀積分組別 例數(shù)NIHSS評分治療前 治療后 治療前 治療后觀 察 組 42 14．29±2．204．35±1．21△ 64．01±10．0527．22±3．12△對 照 組 42 14．36±2．129．65±1．90 63．93±10．2139．63±4．51 t值 0．148 15．248 0．036 14．666 P 值 0．441 0．000 0．486 0．000

(2)炎癥因子比較 治療前,兩組患者炎癥因子水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后,觀察組患者hs-CRP、TNF-α、IL-18水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

(3)HGF、MIF、MMP-9、VEGF比較 治療前,兩組患者HGF、MIF、MMP-9、VEGF水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后,觀察組患者HGF、VEGF水平均高于對照組,MIF、MMP-9水平均低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

4 討論

急性缺血性腦卒中是臨床最常見的卒中類型,占腦卒中亞型的70%以上,發(fā)病率、復發(fā)率均較高[9]。有調查發(fā)現(xiàn),中國腦卒中的發(fā)病率約為0．219%,死亡率約為0．116%。存活患者中86.5%以上會遺留不同程度的并發(fā)癥,腦卒中治療費用約為400億元/年,給患者家庭和社會均帶來沉重的負擔[10]。西醫(yī)臨床治療急性缺血性腦卒中一般以抗凝、溶栓、營養(yǎng)神經等對癥治療為主,仍有部分患者存在嚴重的神經功能缺損,影響其生存質量[11]。

近年來中醫(yī)藥在急性缺血性腦卒中的治療中逐步受到重視。本病屬“中風”范疇,以年老體虛、稟賦薄弱為本,機體受到病邪如暗風、瘀血、痰濁等侵襲,導致氣血逆亂、腦髓失養(yǎng),致神志不清、口眼斜、肢體痿廢。痰瘀互結、體虛邪中是其基本病機。治則以祛痰化瘀、調補氣血為主[12]。

本研究自擬化痰通腑湯方,以全瓜蔞、膽南星為君,功擅寬胸滌痰、清熱散結。桃仁、紅花、當歸為臣藥,可活血化瘀、養(yǎng)血和營。佐以生大黃清熱瀉火;厚樸燥濕行氣、地龍平肝息風;炒谷芽、炒麥芽健脾益胃。甘草為使,調和全方[13-14]?；低ǜ瓬M患者治療后中醫(yī)癥狀積分、NIHSS評分低于對照組患者。提示化痰通腑類湯藥治療中風更有助于減輕口舌斜、舌強、言語謇澀、半身麻木、頭暈昏沉、心煩少寐、面色晦暗等癥狀,減輕神經功能缺損程度,進而減輕患者的痛苦。

表2 兩組缺血性中風患者治療前后炎癥因子比較()

表2 兩組缺血性中風患者治療前后炎癥因子比較()

注:與對照組比較,△P＜0.05

組別 例數(shù) hs-CRP(pg/mL)TNF-α(ng/mL)IL-18(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀 察 組 42 150．24±21．12 89．63±12．24△ 15．30±2．42 8．25±1．34△ 111．05±5．28 56．22±4．01△對 照 組 42 152．32±20．32129．65±16．32 15．33±2．36 12．01±1．95 112．32±5．36 79．64±4．51 t值 0．460 12．714 0．058 10．299 1．094 25．150 P 值 0．323 0．000 0．477 0．000 0．139 0．000

表3 兩組缺血性中風患者治療前后HGF、MIF、MMP-9、VEGF比較()

表3 兩組缺血性中風患者治療前后HGF、MIF、MMP-9、VEGF比較()

注:與對照組比較,△P＜0.05

組別 例數(shù) HGF(pg/mL)MIF(pg/L)MMP-9(pg/mL)VEGF(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀 察 組 42 558．20±101．211254．32±141．63△ 35．74±3．5013．21±2．52△ 10463．20±322．14 9021．32±184．22△ 81．12±6．90115．23±26．87△對 照 組 42 554．21±102．301021．32±121．12 35．69±3．5422．12±3．23 10493．21±312．2110026．35±192．12 81．20±6．8995．45±21．14 t值 0．180 8．103 0．065 14．095 0．434 24．470 0．053 3．749 P 值 0．429 0．000 0．474 0．000 0．333 0．000 0．479 0．000

有研究發(fā)現(xiàn),炎性細胞因子可增加缺血性腦卒中的風險[15]。機體微炎癥狀態(tài)是缺血性腦卒中重要的病理機制,hs-CRP是人體急性時相蛋白,在炎癥狀態(tài)下大量合成而致血清水平升高[16]。TNF-α是炎癥反應的起始因子,可促進IL-18等炎癥因子釋放[17]。MIF是一種類似于趨化因子的免疫調節(jié)細胞因子,可抑制巨噬細胞遷移,增強其吞噬功能,誘導大量炎性細胞因子釋放[18]。本研究中化痰通腑湯組患者治療后血清hs-CRP、TNF-α、IL-18、MIF水平低于對照組患者。提示化痰通腑類湯藥治療中風更有助于減輕機體微炎癥狀態(tài),促進缺血性腦卒中病情轉歸。這可能與化痰通腑湯方中全瓜蔞、膽南星、生大黃、地龍等的抗炎作用有關。

側支循環(huán)的建立有利于增加腦組織血流量,保護神經細胞功能。HGF可刺激血管內皮細胞生長,誘導新生血管生成,并通過自分泌、旁分泌形式刺激血管內皮細胞增生,還可以通過PI3K通路誘導VEGF表達和分泌而間接促進血管生成[19]。VEGF是高度特異的血管內皮生成正性調節(jié)因子,可促進缺血部位血管重塑[20]。MMP-9水平與血腦屏障的破壞程度密切相關,可引起腦水腫、出血性轉化的風險增加[21]。本研究中化痰通腑湯組患者治療后血清MMP-9水平低于對照組患者,HGF、VEGF水平高于對照組。提示化痰通腑類湯藥治療中風可通過促進新生血管形成,建立側支循環(huán)而發(fā)揮增加腦組織血流量、保護神經細胞功能的作用。這可能與化痰通腑湯方中桃仁、紅花、當歸活血化瘀,改善微循環(huán)有關。

綜上所述,化痰通腑類湯藥治療中風可減輕機體炎癥反應,降低患者MIF、MMP-9水平,提高患者HGF、VEGF水平,改善患者神經功能。