趙桂香 ，都 雯 ，劉志強(qiáng)

（1.新疆醫(yī)科大學(xué)第六附屬醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830000； 2.新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830000）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）的發(fā)病率逐年升高，目前已成為全球重要致死原因之一[1]。急性發(fā)作期患者多合并心力衰竭、呼吸衰竭、肺性腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[2]。老年人群機(jī)體功能減退，COPD合并心力衰竭發(fā)生率較高。心力衰竭進(jìn)展過(guò)程中機(jī)體炎性反應(yīng)增強(qiáng)，血清各炎性因子水平升高，臨床常以超敏 C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、N-末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）等炎性因子水平判斷病情嚴(yán)重程度[3]。心脈隆注射液具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、改善微循環(huán)、緩解炎性反應(yīng)作用[4]。本研究中觀察了心脈隆注射液對(duì)COPD合并心力衰竭老年患者血漿hs-CRP與NT-proBNP的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：COPD合并心力衰竭；年齡≥65歲。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)；嚴(yán)重的心、肝、腎、肺功能障礙；惡性腫瘤；近6個(gè)月內(nèi)接受過(guò)外科手術(shù)；不耐受心脈隆注射液。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2016年1月至2018年1月收治的COPD合并心力衰竭老年患者92例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各46例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝46）

1.2 方法

對(duì)照組患者給予常規(guī)治療，吸入富馬酸福莫特羅粉吸入劑（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103179，規(guī)格為每支 12 μg），每次 4.5 ～ 12 μg，每日1～2次；沙丁胺醇?xì)忪F劑（上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020606，規(guī)格為每撳含沙丁胺醇0.14 mg），每次0.25～0.50 mg或按需使用；若癥狀控制不佳，服用氨茶堿片（上海信誼天平藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021799，規(guī)格為每片 0.1 g），每次 0.1 ～ 0.2 g，每日2次?？诜R來(lái)酸依那普利片（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H10980305，規(guī)格為每片 10 mg），每次10 mg，每日2次。觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用心脈隆注射液（云南省騰沖制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20060443，生產(chǎn)批號(hào)為 130272，規(guī)格為每支 2 mL ∶100 mg），每次 5 mg／kg，用0.9%氯化鈉注射液200 mL稀釋后靜脈滴注，滴速為20～40滴／分，2次／日，間隔6 h，兩組患者均連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

血清炎性因子：抽取患者清晨空腹靜脈血4 mL，置枸櫞酸鈉抗凝管中，離心，取上層血漿。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)hs-CRP水平，采用FLA8000免疫定量分析儀和膠體金法測(cè)定NT-proBNP水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白細(xì)胞介素10（IL-10）和白細(xì)胞介素 18（IL-18）水平。

肺功能指標(biāo)：采用CHESTAC-8800型肺功能儀（日本捷安特公司）測(cè)定第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）和最大呼氣峰流速（PEFR），計(jì)算第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1／FVC）。

心功能療效：體征和癥狀明顯改善，心功能恢復(fù)至Ⅰ級(jí)／改善2級(jí)為顯效；體征和癥狀改善，心功能改善1級(jí)但未達(dá)到Ⅰ級(jí)為有效；心功能分級(jí)無(wú)變化為無(wú)效；心功能較治療前加重為惡化?？傆行В斤@效＋有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)資料以百分率表示，行 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以s表示，行 t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。觀察組患者初次使用心脈隆注射液時(shí)出現(xiàn)輕微惡心1例，穿刺處有輕度刺癢感2例，輕度心悸3例，減慢滴速后不良反應(yīng)均消失，后續(xù)用藥無(wú)上述現(xiàn)象發(fā)生。

3 討論

COPD患者氣道發(fā)生炎癥性病理改變，氣道纖毛功能受損，存在黏稠痰液，支氣管平滑肌痙攣，發(fā)生呼吸堵塞[5]。COPD患者在某些誘因下癥狀會(huì)急性加重，甚至發(fā)生心力衰竭等。心力衰竭是心臟結(jié)構(gòu)隨心肌的損傷不斷重塑改變，降低了心臟泵血功能，并影響血流動(dòng)力學(xué)，是老年患者死亡的重要原因之一[6]。其病理生理過(guò)程復(fù)雜，惡化程度與炎性因子水平有一定相關(guān)性，炎性反應(yīng)會(huì)促使心室重構(gòu)，加快疾病進(jìn)展，故炎性因子是預(yù)測(cè)心力衰竭預(yù)后的重要因子[7]。

表2 兩組患者心功能療效比較[例（%），n＝46]

表3 兩組患者血清炎性因子水平比較（s，n＝46）

表3 兩組患者血清炎性因子水平比較（s，n＝46）

注：與本組治療前比較， P＜0.05。表4同。

hs-CRP（mg／L） NT-proBNP（ng／L） IL-10（pg／mL） IL-18（pg ／mL）組別觀察組對(duì)照組t值P值治療前3.88 ± 0.77 3.92 ± 0.67 1.683 0.090治療后3.04 ± 0.31 3.59 ± 0.30 2.557 0.015治療前3 428.48 ± 524.38 3 411.22 ± 497.67 1.758 0.081治療后1 179.41 ± 247.65 2 318.36 ± 267.81 2.492 0.024治療前64.83 ± 15.22 63.35 ± 14.30 1.949 0.055治療后80.57 ± 15.22 69.41 ± 14.05 2.561 0.013治療前368.74 ± 75.22 359.43 ± 69.05 1.912 0.068治療后211.79 ± 60.83 254.73 ± 62.17 2.037 0.044

表4 兩組患者肺功能指標(biāo)比較（s，n＝46）

表4 兩組患者肺功能指標(biāo)比較（s，n＝46）

組別觀察組對(duì)照組t值P值FEV1（L） FVC（L） FEV1／FVC（% ） PEFR（L ／s）治療前1.38 ± 0.54 1.40 ± 0.47 1.758 0.081治療后1.85 ± 0.76 1.63 ± 0.52 2.569 0.012治療前2.87 ± 0.65 2.85 ± 0.63 1.917 0.066治療后3.30 ± 0.91 3.24 ± 0.88 2.147 0.040治療前51.36 ± 5.44 52.73 ± 5.80 1.867 0.072治療后69.32 ± 6.73 61.21 ± 6.57 2.557 0.015治療前2.51 ± 0.73 2.64 ± 0.70 1.597 0.213治療后3.40 ± 0.86 3.13 ± 0.78 2.573 0.011

腦鈉肽（BNP）是具有生物學(xué)活性的天然激素，主要由心肌細(xì)胞和腦細(xì)胞產(chǎn)生，BNP的分泌與心腔的壓力負(fù)荷和容量負(fù)荷有一定相關(guān)性，當(dāng)患者發(fā)生心力衰竭時(shí)，心室負(fù)荷和／或容量增大，心室壁張力增加，心室受到牽張，心室會(huì)反應(yīng)性合成BNP，并裂解產(chǎn)生NT-proBNP，從而發(fā)揮擴(kuò)張血管、拮抗腎素-血管緊張素-醛固醇系統(tǒng)、拮抗交感神經(jīng)、利尿等作用，患者發(fā)生心力衰竭時(shí)血漿中NT-proBNP水平升高，故臨床將其作為診斷心力衰竭的標(biāo)志物[8]。hs-CRP多由肝臟合成，正常情況下人體內(nèi)含量極低，若機(jī)體發(fā)生腫瘤、感染、缺血、炎癥等時(shí)，體內(nèi)炎性反應(yīng)系統(tǒng)激活，釋放大量炎性介質(zhì)，促進(jìn)肝臟合成大量hs-CRP，導(dǎo)致血漿hs-CRP水平升高[9]。且患者發(fā)生心力衰竭時(shí)左室功能失調(diào)，心輸出量降低，發(fā)生多系統(tǒng)功能障礙，進(jìn)而造成血流動(dòng)力學(xué)紊亂，發(fā)生低氧、低灌注和淤血等，促進(jìn)IL-18分泌，引起hs-CRP升高，造成功能障礙和左室重構(gòu)[10]。心脈隆注射液為主要作用于心血管系統(tǒng)的生物活性肽，由蟑螂干品經(jīng)過(guò)浸漬、減壓濃縮和分離而得到的心脈隆浸膏溶解制成，包含核苷、多肽、復(fù)合氨基酸等有效成分[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者除 FEV1、FVC、FEV1／FVC、PEFR、IL-10水平升高外，其余指標(biāo)均降低，且觀察組變化幅度大于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，觀察組心功能療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。其原因?yàn)樾拿}隆注射液能促進(jìn)心肌細(xì)胞鈣離子內(nèi)流，進(jìn)而持久地增大心肌收縮力，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增大其血流量，抑制氧自由基介導(dǎo)的心肌損傷[12]；其次，心脈隆注射液還能促進(jìn)血管擴(kuò)張，降低肺毛細(xì)血管壓、肺動(dòng)脈壓和體動(dòng)脈壓，促進(jìn)腎臟血管擴(kuò)張，增大腎臟血流量，利尿[13]；還能糾正神經(jīng)內(nèi)分泌失衡狀態(tài)，增大血漿降鈣素基因肽水平，控制機(jī)體內(nèi)皮素的分泌，降低內(nèi)皮素對(duì)心肌產(chǎn)生的刺激，改善心肌能量代謝[14]。靜脈滴注心脈隆注射液對(duì)血流動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生的影響較小，所造成的不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

綜上所述，COPD合并心力衰竭老年患者經(jīng)常規(guī)治療聯(lián)合心脈隆注射液治療，能有效改善肺功能和心功能，緩解炎性反應(yīng)，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。