趙雙莉 張文文 王小康 趙 莎 王大新 朱曉芳

疣狀黃瘤(Verruciform xanghoma，VX)是一種少見的良性皮膚黏膜增生性病變，主要發(fā)生于口腔黏膜，于1971年第一次由Shafer在口腔內(nèi)發(fā)現(xiàn)報道并命名[1]，口腔黏膜外的疣狀黃瘤更為少見?，F(xiàn)將我科診療的1例女性外陰疣狀黃瘤報道如下。

臨床資料患者,女，22歲。因左側(cè)外陰皮疹半年于2016年7月23日來我科就診。發(fā)病前，患者無明顯誘因下左側(cè)外陰出現(xiàn)淡紅色綠豆大皮疹，逐漸增大,無自覺癥狀，未曾治療。既往體健，家族成員無類似病史。體檢：一般情況良好，系統(tǒng)檢查無異常。皮膚科情況：左側(cè)外陰見一淡紅色黃豆大結(jié)節(jié)，表面粗糙，周邊見一米粒大膚色丘疹(圖1)。實驗室檢查：血常規(guī)、肝功能、腎功能、血脂均正常。皮損組織病理學(xué)檢查：角化不全、角化過度、棘層肥厚、表皮突向下延伸，表皮內(nèi)角質(zhì)形成細胞壞死，膽固醇結(jié)晶形成(黑箭頭所示)，并見組織細胞，中性粒細胞為主的浸潤，真皮淺層可見較多中性粒細胞、組織細胞、泡沫樣細胞、少量嗜酸粒細胞及灶區(qū)多核巨細胞浸潤(圖2)。免疫組化：真皮浸潤組織樣細胞CD68+,S100-(圖3)。診斷：疣狀黃瘤。治療：手術(shù)切除，隨訪一年半未見復(fù)發(fā)。

圖1 左側(cè)外陰見一淡紅色黃豆大結(jié)節(jié)，表面粗糙，周邊見一米粒大膚色丘疹

2a：表皮角化過度、角化不全、棘層肥厚、表皮突向下延伸，部分棘突底部區(qū)域融合(HE，×40)；2b：真皮內(nèi)浸潤細胞主要為中性粒細胞，組織細胞，泡沫樣細胞，散在嗜酸粒細胞(HE，×400)；2c：表皮內(nèi)角質(zhì)形成細胞壞死，膽固醇結(jié)晶形成(黑箭頭所示)，并見組織細胞，中性粒細胞為主的浸潤(HE，×200)

圖2 外陰疣狀黃瘤患者皮損組織病理圖像

討論疣狀黃瘤80%發(fā)生于口腔黏膜，20%發(fā)生于口腔黏膜以外皮膚，以肛門、女性外陰、陰莖、陰囊為主[2]。本病主要表現(xiàn)為單發(fā)的乳頭狀、息肉狀或斑塊狀增生物，顏色為紅色、淡紅色、正常膚色或淡黃色，皮疹生長緩慢，無痛，有蒂或固定[2，3]。組織病理及免疫組化有助于診斷，其組織病理具有顯著的特點，主要為表皮顯著增生，角化過度伴角化不全，表皮突向真皮，棘層增厚，最重要的組織學(xué)特征是真皮乳頭可見大量的黃瘤樣泡沫樣組織細胞，免疫組化特點為：泡沫細胞標(biāo)記性抗體CD68、MAC387、α1-AT陽性，CK弱陽性，S-100、Ki-67陰性[4]。

3a:真皮乳頭層組織細胞、泡沫細胞CD68陽性(SP染色法,×100);3b,3c:表皮內(nèi)角質(zhì)形成細胞灶性壞死區(qū)域浸潤細胞CD68陽性(SP染色法,×200)

圖3 外陰疣狀黃瘤患者皮損免疫組化染色圖像

目前VX的確切病因及發(fā)病機制仍未明確，可能與局部刺激、創(chuàng)傷與慢性炎癥、感染、遺傳、免疫等相關(guān)。Cumberland等[5]研究中提到，嚴重的皮膚創(chuàng)傷和慢性炎癥可能誘導(dǎo)上皮角化細胞反應(yīng)異常導(dǎo)致表皮增生和泡沫樣細胞形成VX病變特征。由于VX的臨床表現(xiàn)與生殖器疣表現(xiàn)類似，有人推測HPV感染可能是VX的一種誘發(fā)因素，但電子顯微鏡、免疫細胞化學(xué)分析和原位雜交[6]未能檢測到人的HPV DNA，目前缺乏證據(jù)支持這一理論。

VX其外觀為疣狀，因此臨床表現(xiàn)要與其它疣狀病變?nèi)缂怃J濕疣、扁平濕疣、疣狀癌及鱗狀細胞癌等鑒別，組織病理需與其他黃瘤鑒別[7]。VX和其它黃瘤組織病理中有泡沫樣細胞，VX泡沫樣細胞僅位于真皮乳頭，而其它黃瘤中泡沫樣組織細胞位于真皮中層、可見Touton巨細胞。

VX傳統(tǒng)的治療方法有手術(shù)切除、冷凍、電灼、激光治療，但一般認為冷凍和激光等治療效果不確定，目前最可靠的方法仍為手術(shù)切除。本病的預(yù)后良好，術(shù)后復(fù)發(fā)者極少。有報道少數(shù)患者皮損反復(fù)發(fā)作發(fā)展為鱗狀細胞癌[8]。文獻報道，疣狀黃瘤多發(fā)生于40～50歲中年人[9]，曹雅晶等[10]報道一例小陰唇部的疣狀黃瘤，54歲發(fā)病，發(fā)病前有外陰慢性瘙癢史。本例患者發(fā)病年齡較為年輕，22歲發(fā)病，發(fā)病前無明顯誘因。本例患者病理主要病理特點為表皮內(nèi)灶性表皮細胞壞死區(qū)域內(nèi)較多組織細胞浸潤，并有膽固醇結(jié)晶形成，考慮與本病由于上皮細胞變性壞死釋放脂質(zhì)，吸引組織細胞吞噬有關(guān)[9]。該患者病理改變中泡沫樣細胞不多，是否與病期有關(guān)，有待證實。此例患者皮損經(jīng)手術(shù)切除后隨訪一年半未見復(fù)發(fā)。