徐秀明

（遼寧警察學(xué)院 刑事技術(shù)系，遼寧 大連 116036）

合成大麻素指完全人工合成的具有類似植物毒品大麻功能的化合物，屬于新精神活性物質(zhì)，與四氫大麻酚有類似的中樞神經(jīng)作用，濫用時具有一定的致幻作用。 合成大麻素類毒品的濫用情況呈現(xiàn)快速增長趨勢，通過便利店、毒品店和互聯(lián)網(wǎng)等渠道流通擴(kuò)散，尤其是在青少年中正快速而危險的流行。 燃燒吸食后會產(chǎn)生與大麻極其相似的反應(yīng)，如欣快感、亢奮、幻覺，有報道其效果是大麻的4～5倍。 濫用的合成大麻素類產(chǎn)品名稱有K2、Spice（香料）、Genie（精靈）、Zohai（佐海）、迷幻鼠尾草、音樂小草、歡樂草等多種，是由草藥、香料及噴涂在表面上的一層人工合成大麻素混合而成，其有效成分即為合成大麻素。 合成大麻素的命名一般根據(jù)首次合成者的姓名首字母、發(fā)明時間及化合物的結(jié)構(gòu)，將他們分別編號為不同系列的代碼，如JWH-018、JWH-073、HU-210 等。 這 類 新 型 的 毒 品 最 早 于2004 年出現(xiàn)于德國，在歐美國家較為常見主要以吲哚類化合物為主，比如JWH-018、JWH-203、JWH-210、JWH-370、MAM-2201、HU-210 等。 目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)400 余種人工合成大麻素類藥物。 近年來的《中國毒品形勢報告》中均指出：國內(nèi)制造走私新精神活性物質(zhì)問題突出，合成大麻素類和卡西酮類物質(zhì)數(shù)量最多，生產(chǎn)濫用問題突出；2015 年10 月中國增列116 種新精神活性物質(zhì)之后，不法分子為規(guī)避管制，通過修改化學(xué)結(jié)構(gòu)，不斷創(chuàng)造新類型的新精神活性物質(zhì)，有的不法分子向國外客戶推薦新研制的類似結(jié)構(gòu)替代品。 因此，發(fā)展合成大麻素的檢測方法是十分必要的，有利于及時發(fā)現(xiàn)與查獲制造、販運(yùn)、銷售、濫用過程中的合成大麻素類毒品。

MAM-2201 是一種萘甲酰吲哚類化合物，分子式為C25H24FNO，中文名稱1-（5-氟戊基）-3-（4-甲基-1-萘甲?；┻胚?。 2011 年首次在德國和新西蘭的合成大麻吸食產(chǎn)品中被檢出[1]，2015 年10 月在我國被列入管制藥品目錄。 合成大麻素的檢測方法主要有氣質(zhì)聯(lián)用法[2-3]，液相色譜法[4-5]，液質(zhì)聯(lián)用法[6-8]，超臨界流體色譜法[9]等，目前我國對于合成大麻素的研究檢測還處于初級階段，本文采用靈敏度高、適用范圍大、準(zhǔn)確性強(qiáng)、分析速度快、樣品用量少的高效液相色譜-三重四極桿質(zhì)譜儀器， 建立了檢測合成大麻素MAM-2201 的方法，并在兩起案件繳獲檢材中檢出了合成大麻素MAM-2201。

1 材料與方法

1.1 儀器與試劑

MAM-2201 標(biāo)準(zhǔn)品（美國Cayman 公司），純度大于98%，甲醇為色譜純（Oceanpark），所用水為超純水。

高效液相色譜儀（Agilent 公司），配有電噴霧三重四級桿質(zhì)譜。 電子天平，純水儀（美國Millipore）。

1.2 樣品溶液配制

1.2.1 儲備液及標(biāo)準(zhǔn)品配置：

用電子天平準(zhǔn)確稱取1.0 mg MAM-2201 標(biāo)準(zhǔn)品，用1 mL 甲醇溶解，配置成1 mg/mL 的儲備液，置于冰箱冷凍中儲存。用甲醇將儲備液稀釋成濃度為0.2、0.5、5、20、100、200、500 ng/mL，作為系列標(biāo)準(zhǔn)溶液。

1.2.2 案件檢材樣品處理：

1 號檢材：準(zhǔn)確稱量2.0 mg“歡樂草”，加入1 mL甲醇提取，超聲提取5 min，然后利用4 200 轉(zhuǎn)/min離心10 min，提取上層清液，經(jīng)0.2 μm PES 膜過膜處理，以備LC-MS 分析。

2 號檢材：準(zhǔn)確稱量2.0 mg“音樂小草”加入1 mL 甲醇，處理過程同1 號檢材。

1.3 儀器條件

色譜條件：色譜柱Agilent ZORBAX C18（2.1×50 mm,1.8 μm），柱溫30 ℃，流速0.2 mL/min，流動相為水（A）-甲醇（B），梯度洗脫條件（時間0 min 70%B 到6 min 達(dá)到90%B），柱后平衡10 min，進(jìn)樣體積為5 μL。

質(zhì)譜條件：采用電噴霧離子化模式（ESI），根據(jù)化合物的性質(zhì)選擇正離子檢測：噴嘴電壓為450 V，霧化器壓力為45 psi，毛細(xì)管電壓為4 000 V；氮?dú)鉁囟?50 ℃，干燥器流量11 L/min，鞘氣的流速為12 L/min，鞘氣的溫度為380 ℃，掃描方式為多反應(yīng)監(jiān)測（MRM），碎裂電壓為170 V，定量分析離子對為m/z 374.1→169.1，碰撞電壓為20 V；定性分析離子對為m/z 374.1→141.4，碰撞電壓為40 V。

2 結(jié)果與討論

2.1 質(zhì)譜條件優(yōu)化

2.1.1 MAM-2201 的準(zhǔn)分子離子

全掃描模式，取500 ng/mL 的MAM-2201 標(biāo)準(zhǔn)溶液，進(jìn)樣5 μL，液質(zhì)聯(lián)用分析后在總離子流圖中提取MAM-2201 分子量范圍內(nèi)（370～380）的離子色譜圖，并在該色譜峰上提取質(zhì)譜圖，如圖1 所示，觀察到該化合物的準(zhǔn)分子離子峰[M+H]+為374.1。

2.1.2 優(yōu)化碎裂電壓

在SIM 模式下，母離子設(shè)定為[M+H]+為374.1，設(shè)置碎裂電壓分別為110、130、140、150、160、170、180 V，取500 ng/mL 標(biāo)準(zhǔn)溶液，進(jìn)樣5 μL，液質(zhì)聯(lián)用分析后，對測定結(jié)果分析可知，當(dāng)碎裂電壓為170 V時母離子的色譜峰最高，所以確定的最佳碎裂電壓為170 V。

圖1 MAM-2201 的質(zhì)譜圖

2.1.3 優(yōu)化碰撞電壓及檢測離子對

在上述優(yōu)化的母離子m/z=374.1，碎裂電壓為170 V 的實(shí)驗(yàn)條件下，子離子掃描范圍為m/z 50～500，以500 ng/mL 標(biāo)準(zhǔn)溶液為分析溶液，進(jìn)樣5 μL，設(shè)定碰撞電壓分別為20、30、35、40 V，液質(zhì)聯(lián)用分析后，選擇子離子強(qiáng)度最大的兩個離子對作為定量離子對和定性離子對，即定量離子對為m/z 374.1→169.1，對應(yīng)的碰撞電壓為20 V；定性離子對為m/z 374.1→141.4，碰撞電壓為40 V。

2.1.4 優(yōu)化質(zhì)譜離子源參數(shù)

在上述優(yōu)化好的離子對條件下，逐項優(yōu)化質(zhì)譜的離子源參數(shù)，實(shí)驗(yàn)測得最佳的干燥氣氮?dú)獾牧魉贄l件為11L/min，干燥氣的溫度為250℃，鞘氣的流速為12L/min，鞘氣的溫度為380 ℃，噴嘴的電壓為450 V，霧化器壓力為45psi，毛細(xì)管電壓為4000V。

2.2 色譜條件優(yōu)化

色譜分離采用梯度洗脫的方式，使目標(biāo)化合物MAM-2201 與檢材基質(zhì)（茶葉狀植物）中的主要干擾成分分離開，以甲醇-水為流動相，全掃描模式對案件檢材的甲醇提取物進(jìn)行液質(zhì)聯(lián)用分析，進(jìn)樣量5 μL，結(jié)果表明：在梯度洗脫條件（起始時甲醇含量70%，在6 min 內(nèi)達(dá)到90%并保持10 min）下，才能將目標(biāo)物與干擾組分較好的分離。

2.3 方法學(xué)驗(yàn)證

2.3.1 線性范圍與檢測限

分別配制濃度為0.2、0.5、5、20、100、200、500 ng/mL的溶液在最優(yōu)化的液質(zhì)檢測條件下進(jìn)行分析，進(jìn)樣量為5 μL，測量各濃度時定量分析離子對m/z 374.1→169.1 的峰面積，并以此峰面積（y）對對應(yīng)的樣品濃度（x）進(jìn)行線性擬合，線性方程為y=335.3x+973.7，相關(guān)系數(shù)R2=0.9990。

以3 倍信噪比為標(biāo)準(zhǔn)，測得MAM-2201 的檢出限為0.05ng/mL，以10 倍信噪比為標(biāo)準(zhǔn)，測得MAM-2201 的定量限為0.2 ng/mL。

2.3.2 準(zhǔn)確度和精密度

配制高、低兩個濃度的標(biāo)準(zhǔn)樣品為質(zhì)控樣品（300 ng/mL 和20 ng/mL），依據(jù)測量的峰面積和線性方程，計算化合物的測量濃度，考察方法的準(zhǔn)確性。每個濃度的平行測定5 次，測得方法的準(zhǔn)確度分別為103.8%（300 ng/mL）和99.1%（20 ng/mL）。每個濃度同一天內(nèi)連續(xù)提取測定5 次，并連續(xù)測定5 d，多次測量結(jié)果的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差得到方法的日內(nèi)精密度平均值為0.98%，日間精密度平均值為2.12%。

2.4 案例應(yīng)用

2016 年4 月某公安分局在對某夜總會進(jìn)行常規(guī)檢查過程中發(fā)現(xiàn)一些茶葉狀固體碎片，經(jīng)詢問，嫌疑人稱其為“歡樂草”，燃燒吸食，外觀如茶葉，標(biāo)記為1 號檢材。 按照本文所建立的方法，取1 號檢材甲醇提取物5 μL 進(jìn)行檢測。 檢測出合成大麻素類新精神活性物質(zhì)MAM-2201，定量分析得出“歡樂草”中MAM-2201 的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2.14%。

2016 年11 月某派出所在娛樂場所繳獲“音樂小草”。 外觀如絨狀煙絲固體，具有刺鼻氣味，標(biāo)記為2 號檢材。 同樣取2 號檢材甲醇提取物5 μL 進(jìn)行檢測。 也檢測出合成大麻素類MAM-2201，定量分析得出該“音樂小草”中MAM-2201 的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2.48%。

3 結(jié)論

本文系統(tǒng)研究并建立了檢測植物基質(zhì)中合成大麻素MAM-2201 的高效液相色譜-三重四極桿串聯(lián)質(zhì)譜方法，考察了方法的線性范圍及準(zhǔn)確度和精密度，線性關(guān)系良好，檢出限低至0.05 ng/mL，并成功應(yīng)用于案件檢材中合成大麻素MAM-2201 的檢測，完全可以滿足檢驗(yàn)鑒定的要求。