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        丙戊酸鎂緩釋片致全血細胞減少1例

        2019-02-12 12:32:40梁秋鳳梁鴻偉洪家坤劉小兵
        四川精神衛(wèi)生 2019年6期
        關(guān)鍵詞:血象富馬酸喹硫平

        梁秋鳳,梁鴻偉,洪家坤,劉小兵

        (中國人民解放軍第三〇三醫(yī)院191臨床部,廣西 貴港537105*通信作者:梁秋鳳,E-mail:lqfym37@163.com)

        丙戊酸鎂是一種新的廣譜抗癲癇藥,其作用機制與增強γ-氨基丁酸(GABA)含量有關(guān)。作為GABA能藥物,丙戊酸鹽抑制了GABA轉(zhuǎn)氨酶,增強了中樞GABA的功能,使中腦邊緣系統(tǒng)及額葉皮層神經(jīng)通路的多巴胺(DA)受體功能減弱[1]。丙戊酸鎂對各型癲癇的治療效果較好,同時也是美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準用于治療雙相情感障礙的藥物。丙戊酸鹽的臨床反應(yīng)個體差異較大,主要副反應(yīng):胃腸道方面有惡心、嘔吐、腹瀉便秘等,也可有肝轉(zhuǎn)氨酶一過性升高,神經(jīng)系統(tǒng)方面有困倦、思睡、頭暈、共濟失調(diào)等[2],但對血液的影響罕見報道。本文報道丙戊酸鎂引起全血細胞減少1例,以供臨床參考。

        1 病 例

        患者,男性,33歲,漢族,已婚。既往于2018年5月3日第一次入院,給予“富馬酸喹硫平0.4 g/次bid,碳酸鋰0.5 g/次bid”治療,臨床治愈出院。出院后患者堅持服藥病情穩(wěn)定。2019年1月自行停藥后病情復(fù)發(fā)。主要表現(xiàn)為睡眠減少,精力充沛,自我感覺良好,計劃多;有時又感覺生活無趣,興趣減退,煩躁不安。2019年3月4日因“失眠、情感高漲與情緒低落交替出現(xiàn)1年余,復(fù)發(fā)3個月”第二次入院。再入院后行精神專科檢查:意識清晰,對答切題,接觸主動,思維連貫,情感高漲,情感反應(yīng)協(xié)調(diào),自知力部分存在。血常規(guī)檢查:白細胞計數(shù)(WBC)4.99×109/L、血紅蛋白(HGB)(男)133 g/L、紅細胞計數(shù)(RBC)(男)4.0×1012/L、血小板計數(shù)(PLT)184×109/L。肝腎功能、血脂、電解質(zhì)、心肌酶、血凝四項均未見異常?;颊呖偛〕?年余,結(jié)合病史及目前檢查,依據(jù)《國際疾病分類(第10版)》(International Classification of Diseases,tenth edition,ICD-10)診斷為雙相情感障礙-躁狂發(fā)作。給予“富馬酸喹硫平0.1 g/次bid,碳酸鋰0.25 g/次bid”治療,兩天后用藥調(diào)整為“富馬酸喹硫平0.2 g/次bid,碳酸鋰0.5 g/次bid”,治療半個月后反復(fù)出現(xiàn)四肢震顫、惡心、嘔吐、飲食差等不適,考慮碳酸鋰所致,復(fù)查微量元素:鋰1.2 mmol/L↑,逐步減少碳酸鋰至停用,3月27日換用丙戊酸鎂緩釋片0.25 g/次bid。4月2日患者出現(xiàn)發(fā)燒、咳嗽等感冒癥狀,復(fù)查血常規(guī):WBC 4.24×109/L、HGB 105 g/L、RBC 3.70×1012/L、PLT 187×109/L、中性細胞比率59.5%、血鋰濃度0.4 mmol/L,其余檢查均未見異常;給予泰諾1片/次tid。4月15日將丙戊酸鎂緩釋片加至0.5 g/次bid。期間時有惡心、嘔吐等不適?;颊叻帽焖徭V緩釋片一個月后主訴頭暈、惡心、嘔吐、飲食差,復(fù)查血常規(guī):WBC 1.21×109/L、HGB 64 g/L、RBC 1.51×1012/L、PLT 82×109/L、中性細胞比率37.3%、淋巴細胞比率58.6%、單核細胞比率0.1%、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)42U/L、總膽紅素23.6 umol/L、直接膽紅素10.1 umol/L、血鋰濃度0 mmol/L、乳酸脫氫酶352 U/L、血清α羥基丁酸脫氫酶298 U/L,大小便常規(guī)未見異常。第二日復(fù)查血常規(guī):WBC 0.94×109/L、HGB 65 g/L、PLT 71×109/L、中性細胞比率37.9%、淋巴細胞比率58.9%、單核細胞比率0.5%,凝血四項未見異常,生命體征正常?;颊呒韧酶获R酸喹硫平治療,未見血象異常,給予換用丙戊酸鎂治療后出現(xiàn)血象異常,初步考慮由丙戊酸鎂引起,遂停用丙戊酸鎂緩釋片,繼續(xù)給予富馬酸喹硫平治療。

        2 討 論

        近年來,在國內(nèi)外關(guān)于雙相障礙的藥物治療指南中,均推薦以心境穩(wěn)定劑作為治療雙相障礙的核心藥物[3-4]。丙戊酸鹽目前被廣泛用于雙相情感障礙、分裂情感障礙和精神分裂癥的治療。丙戊酸鎂緩釋片適應(yīng)癥:①抗癲癇:用于治療全身性或部分性癲癇,尤其是失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作、簡單性或復(fù)雜性發(fā)作、繼發(fā)性全身性發(fā)作以及特殊類型的綜合征;②抗躁狂:主要用于急性躁狂、雙相情感障礙躁狂相與分裂情感躁狂相的治療。丙戊酸鹽穩(wěn)定情感的作用是通過改變GABA的代謝獲得,GABA是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì),丙戊酸鹽能增加它的釋放,抑制它的分解代謝,增強神經(jīng)元對GABA的反應(yīng)性。丙戊酸鹽的臨床反應(yīng)個體差異較大,消化道紊亂(如惡心、嘔吐)及肝功能異常是丙戊酸鎂緩釋片常見不良反應(yīng)。其不良反應(yīng)中,對肝臟的損害已被精神科醫(yī)生所熟知,但丙戊酸鹽所致全血細胞減少目前易被忽視。曾有關(guān)于丙戊酸鈉緩釋片引起貧血1例的報道,分析其原因,可能與丙戊酸鈉有直接抑制骨髓造血系統(tǒng)的作用相關(guān)[5]。丙戊酸鹽所致血小板減少癥發(fā)生率約為1%~10%,機制不明,有可能為非免疫性[6]。丙戊酸鹽所致血小板減少的相關(guān)數(shù)據(jù)多來自神經(jīng)內(nèi)科及兒科對癲癇的治療[7]。有學者通過長期的觀察發(fā)現(xiàn),服用丙戊酸鈉不僅引起血小板減少,同時還引起紅細胞和粒細胞減少,因此認為丙戊酸鈉對造血干細胞有毒性作用[8]。本例患者在換用丙戊酸鎂治療后出現(xiàn)全血細胞減少,停用丙戊酸鎂,單一使用富馬酸喹硫平后未見血象異常。4月2日曾有發(fā)熱等癥狀,給予感冒藥物后復(fù)查血象并未見明顯異常。此案例提示:精神科醫(yī)師在應(yīng)用丙戊酸鎂治療精神疾病時,一定要嚴格掌握適應(yīng)證和禁忌證,監(jiān)測血象方面的變化,一旦出現(xiàn)血象異常或體征,應(yīng)立即停藥觀察,并積極采取對癥治療。

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