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        香貝養(yǎng)榮湯加減辨治局部晚期乳腺癌(氣血兩虛證)的近期療效及對免疫功能的影響分析

        2019-02-11 10:30:26劉瑩
        貴州醫(yī)藥 2019年12期
        關(guān)鍵詞:毒副組內(nèi)亞群

        劉瑩

        (新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院特需科,新疆 烏魯木齊830011)

        目前,新輔助化療已成為局部晚期乳腺癌的常規(guī)治療[1],古代醫(yī)家對乳腺癌已有深入的認(rèn)識,中醫(yī)學(xué)稱為“乳巖”,認(rèn)為乳腺癌病因?yàn)檎龤獠蛔?、氣血虧虛,因氣虛不能外衛(wèi),導(dǎo)致邪客于乳絡(luò)而致此病;病機(jī)為肝氣郁結(jié)、七情太過,肝郁脾虛失運(yùn)致氣滯痰凝,沖任失調(diào)、肝腎不足,久終致經(jīng)絡(luò)阻塞、氣滯血瘀,結(jié)于乳房成此病[2]。本研究通過研究探討香貝養(yǎng)榮湯辨證加減治療局部晚期乳腺癌(氣血兩虛證)的近期療效及對免疫功能的影響。報告如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選自我院2017年4月至2018年4月收治的100例經(jīng)確診為IIa期(除T3N1M0)-Ⅲc的乳腺癌患者,以電腦隨機(jī)數(shù)字表抽取法將其平均分為2組,各有50例,治療組平均年齡為(52.5±7.5)歲,伴腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,病理分型為浸潤性導(dǎo)管癌38例,浸潤性小葉癌9例,髓樣癌1例,黏液腺癌2例;按照TNM 國際分期為IIa期5例,Ⅱb期27例,Ⅲa期18例;;LuminalA 型 例,luminalB型 例,基底樣型例,Her-2型 例;對照組平均年齡為(52.4±7.3)歲,伴腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,病理分型為浸潤性導(dǎo)管癌37例,浸潤性小葉癌10例,髓樣癌1例,黏液腺癌2例,按照TNM 國際分期為Ⅱa期7例,Ⅱb期26例,Ⅲa期17例,,LuminalA 型 例,luminalB型 例,基底樣型 例,Her-2型 例;兩組患者平均年齡、病理分型、TNM 分期、分子分型及HER-2狀態(tài)等資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入、排除標(biāo)準(zhǔn)見相關(guān) 文獻(xiàn)[3-5]。

        1.2 治療方法 (1)對照組:采取TE 化療方案。(2)治療組:在對照組基礎(chǔ)上加用香貝養(yǎng)榮湯加減治療,基礎(chǔ)方劑:人參10g、當(dāng)歸10g、茯苓20g、黃芪30g、川芎15g、香附10g、浙貝母15g、熟地黃30g、夏枯草15g、莪術(shù)10g、三棱10g、貓爪草20g、鬼箭羽20g、甘草6g。辨證加減:脾胃虛弱,不思飲食者加白術(shù)15g、炒雞內(nèi)金粉15g(沖服)、山藥15g、炒麥芽20g;肝腎不足者加女貞子、桑椹、炙龜板、桑寄生各20g;肝氣郁結(jié)、情志不暢者加浮小麥15g、柴胡、王不留行、郁金各10g;邪毒不清、癌毒破潰者加紫花地丁、天葵子、金銀花、蒲 公 英 各20g;1 天1 劑,以 水 煎 煮2 次,取 藥 液400mL,分早晚2次服用,連續(xù)口服4周為一個療程。觀察指標(biāo):(1)免疫指標(biāo)檢測:使用美國貝克曼庫爾特公司的Dx-FLEX流式細(xì)胞儀,分別在治療前和治療3個月后檢測患者血清中的T 淋巴細(xì)胞亞群和自然殺傷細(xì)胞(NK)水平,若患者疾病進(jìn)展,則提前檢測該觀察項(xiàng)目。(2)根據(jù)WHO 對抗腫瘤藥急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn),分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度,分別對兩組患者治療3個月后毒副反應(yīng)情況(包括貧血、白細(xì)胞減少、惡心、嘔吐、腹瀉、血小板減少、轉(zhuǎn)氨酶升高等)進(jìn)行跟蹤和觀察記錄,統(tǒng)計兩組(Ⅲ+Ⅳ)度毒副反應(yīng)發(fā)生率。療效評價為(1)西醫(yī)療效評價標(biāo)準(zhǔn) 采用WHO 實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)——RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumours)1.1標(biāo)準(zhǔn)[6]。(2)中醫(yī)療效評價標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》。

        1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究中所有收集的數(shù)據(jù)皆輸入到SPSS20.0軟件處理,計數(shù)資料皆以%表示單位,等級計數(shù)資料組內(nèi)比較采取秩和檢驗(yàn),非等級計數(shù)資料組內(nèi)比較采取卡方檢驗(yàn),計量資料皆以(±s)形式表示單位,組內(nèi)及組間比較采取均數(shù)t檢驗(yàn),ɑ=0.05水平上呈正態(tài)分布,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié) 果

        2.1 近期療效 治療組治療后CR+PR 率為52.0%,對照組為30.0%,兩組近期療效比較有明顯差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

        表1 兩組患者治療后實(shí)體瘤療效比較(n)

        2.2 中醫(yī)癥候積分 兩組患者治療前的中醫(yī)癥候積分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),兩組患者治療后的中醫(yī)癥候積分均比較治療前明顯降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),治療組患者治療后的中醫(yī)癥候積分降低水平更為顯著,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),組間比較有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

        表2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候積分比較(±s,分)

        表2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候積分比較(±s,分)

        組別 例數(shù) 治療前 治療后t P治療組50 19.25±2.73 10.83±6.11 8.897 0.000a對照組 50 20.35±3.32 16.54±6.58 3.655 0.000a t 1.645 4.497 P 0.103 0.000a

        2.3 免疫指標(biāo) 兩組患者治療前的T 細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和NK 細(xì)胞值組間比較無顯著性差異(P>0.05);對照組患者治療前后的T 細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和NK 細(xì)胞值組內(nèi)比較無顯著性差異(P>0.05);治療組患者治療后的T 細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK 細(xì)胞值均對比治療前明顯升高,CD8+對比治療前明顯降低,組內(nèi)比較均有顯著性差異(P<0.05);治 療 組 患 者 治 療 后 的T 細(xì) 胞 亞 群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK 細(xì)胞值均顯著高于對照組治療后水平,CD8+低于對照組治療后水平,組間比較均有顯著性差異(P<0.05),具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表3。

        表3 兩組患者治療前后T 淋巴細(xì)胞亞群和NK 細(xì)胞水平比較(±s,分)

        表3 兩組患者治療前后T 淋巴細(xì)胞亞群和NK 細(xì)胞水平比較(±s,分)

        注:*為治療組治療前后組內(nèi)比較,△為對照組治療前后組內(nèi)比較,#為兩組治療前組間比較,▲為兩組治療后組間比較。

        組別 時間 CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+ NK(%)治療組(n=50) 治療前 52.96±6.23 31.45±4.03 34.57±3.81 0.93±0.18 21.15±3.35治療后 67.20±7.21 39.75±4.53 31.18±4.22 1.28±0.23 26.06±4.36 t* 10.567 9.68 4.216 8.474 6.314 P* 0.000* 0.000* 0.000* 0.000* 0.000*對照組(n=50) 治療前 52.95±8.36 31.35±6.77 34.63±7.54 0.94±0.26 21.56±3.76治療后 54.22±8.83 33.03±6.72 35.35±7.42 0.95±0.34 22.48±3.93 t△ 0.739 1.245 0.481 0.165 1.196 P△ 0.462 0.216 0.631 0.869 0.235 t# 0.007 0.09 0.05 0.224 0.576 P# 0.995 0.929 0.96 0.824 0.566 t▲ 8.051 5.863 3.454 5.685 4.313 P▲ 0.000* 0.000* 0.001 0.000* 0.000*

        2.5 毒副反應(yīng) 治療組患者治療后貧血、白細(xì)胞減少、惡心、嘔吐、腹瀉、血小板減少、轉(zhuǎn)氨酶升高等Ⅲ+Ⅳ度毒副反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

        表4 兩組患者治療后毒副反應(yīng)比較[n,%]

        3 討 論

        乳腺癌雖然發(fā)病部位為機(jī)體一局部,但其病因病機(jī)卻與臟腑有著密切聯(lián)系?!动彲兘?jīng)驗(yàn)全書》則認(rèn)為“乳巖乃陰極陽衰,虛陽積而與,血無陽安能散,故此血滲入心經(jīng)而生乳巖。”指出此類患者因長期肝腎不足,氣血運(yùn)行不暢,沖任失養(yǎng),導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)阻塞,聚而成塊,日久則化毒成巖[7]。女子以血為本,以氣為用,肝為女子之先天,肝又是風(fēng)木之臟,其氣升發(fā),主疏泄而藏血,因此,最忌肝脾郁結(jié)、情志內(nèi)傷,可致氣機(jī)不暢、肝失條達(dá),長久氣郁則因疲肝郁克犯脾土,致使肝脾兩傷,經(jīng)絡(luò)阻塞,氣血不行,聚而成塊,生濕聚痰,痰癖互結(jié)于乳房,形成“乳巖”[8-9]。因此,中醫(yī)在治療乳腺癌中,重在針對肝郁脾虛,瘀毒互結(jié)的發(fā)病機(jī)制來指定治療方案,以求標(biāo)本兼治。

        本研究在常規(guī)新輔助化療基礎(chǔ)上,加用香貝養(yǎng)榮湯辨證加減治療,統(tǒng)計結(jié)果顯示,在西醫(yī)療效方面,治療4周后CR+PR 率顯著優(yōu)于僅采取化療的對照組;在中醫(yī)積分的療效評價中,也顯示治療組治療4周后中醫(yī)癥候積分組內(nèi)及組間比較均有統(tǒng)計學(xué)差異,提示香貝養(yǎng)榮湯治療氣血兩虛型乳腺癌療效顯著,可以有效減輕患者的臨床癥狀及體征,對改善實(shí)體瘤病灶大小有積極意義,體現(xiàn)出中醫(yī)標(biāo)本兼治的方案在乳腺癌治療中有著卓越的優(yōu)勢與潛力。本研究采用的香貝養(yǎng)榮湯基礎(chǔ)方劑中,以人參大補(bǔ)元?dú)?、安神固脫、益肺補(bǔ)脾,當(dāng)歸活血補(bǔ)血,熟地黃滋陰補(bǔ)血、填髓益精,黃芪為益氣固表之良藥,現(xiàn)代中藥學(xué)中還指出黃芪有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、保肝利尿、托毒排膿等作用[10],方中加茯苓以助黃芪之匡扶正氣功效,香附疏肝理氣、逐瘀止痛,川芎行氣活血、祛風(fēng)止痛,香附與川芎搭配收行氣活絡(luò)止痛之功效,貓爪草消腫解毒、化痰散結(jié),三棱祛瘀消積,莪術(shù)行氣止痛,三棱與莪術(shù)共用收消積止痛、破血行氣之功,夏枯草消腫散結(jié)、清肝瀉火,鬼箭羽通經(jīng)活血止痛,甘草清熱解毒,同時調(diào)和諸藥,全方扶正祛邪,收行氣活血、益氣生血、清熱解毒、化痰消積之功效[11]。此方還可靈活隨癥加減,有助于擴(kuò)大方劑使用適應(yīng)性,真正發(fā)揮中醫(yī)標(biāo)本同治的辨證治療核心價值。

        多數(shù)研究中指出[12],腫瘤在發(fā)生及發(fā)展過程中可分泌或產(chǎn)生出免疫抑制因子,因此惡性腫瘤中晚期患者機(jī)體免疫功能多處于受抑制狀態(tài),也就是中醫(yī)說的“正氣不足”,當(dāng)機(jī)體正氣不足,日久則導(dǎo)致臟腑功能衰退或下降,抗病能力也降低。西醫(yī)學(xué)對惡性腫瘤中晚期患者免疫系統(tǒng)中最重要的T 淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)進(jìn)行檢測發(fā)現(xiàn),總T 淋巴細(xì)胞CD3+、T 輔助細(xì)胞CD4+、CD8+及二者比值皆明顯發(fā)生不同程度的紊亂,無法發(fā)揮出免疫系統(tǒng)正常的抗腫瘤作用,甚至導(dǎo)致惡性循環(huán)。加上化療是一種直接抑殺腫瘤細(xì)胞的治療方案,同時會損傷機(jī)體的健康細(xì)胞,對免疫系統(tǒng)造成抑制和損害,從而引起一系列毒副反應(yīng),如胃腸道反應(yīng)、肝腎功能受損、骨髓抑制、心臟損害等[13-14]。因此,中晚期乳腺癌患者改善和調(diào)節(jié)其免疫紊亂狀態(tài),對改善臨床癥狀及提高抗腫瘤治療效果,有十分重要的臨床意義。本研究的香貝養(yǎng)榮湯方,統(tǒng)計結(jié)果中發(fā)現(xiàn),不僅中西醫(yī)療效皆十分顯著,治療后的T 細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK 細(xì)胞值均對比治療前明顯升高,CD8+對比治療前明顯降低,而對照組治療前后則無明顯變化,提示此方對修復(fù)此類患者化療期間T 淋巴系統(tǒng)亞群功能紊亂狀態(tài)有顯著的作用?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果指出[15],方中人參活性成分人參皂苷,能促進(jìn)機(jī)體新陳代謝,有提高人體免疫力、抗疲勞、抗衰老、抗腫瘤等作用;黃芪中的有效成分黃芪黃酮類化合物、黃芪皂苷、黃芪多糖等,可激活機(jī)體的免疫功能,改善T 淋巴細(xì)胞亞群細(xì)胞比值,從而有助改善腫瘤放化療后致使免疫功能低下或受抑制的狀態(tài),同時對心腦血管、肺肝腎等臟器有保護(hù)作用[16];當(dāng)歸與茯苓則有顯著的抗癌細(xì)胞活性,也能調(diào)節(jié)人體的免疫功能,從而減輕因放化療所致的免疫細(xì)胞損傷[17];貓爪草含黃酮類及苷類、揮發(fā)油、有機(jī)酸等,有抗腫瘤和調(diào)節(jié)免疫功能的作用[18]。本研究統(tǒng)計結(jié)果還顯示,治療組加用香貝養(yǎng)榮湯后,化療期間的毒副反應(yīng)III+I(xiàn)V 度顯著低于對照組,也提示此方通過調(diào)節(jié)和改善機(jī)體內(nèi)環(huán)境,糾正免疫紊亂,扶正調(diào)補(bǔ)先后天不足,全面增強(qiáng)和調(diào)動機(jī)體自身的抗癌能力,同時在治療上與化療藥物起協(xié)同作用,減輕化療藥物的毒副反應(yīng),對患者后續(xù)綜合治療的配合也有積極的意義。

        綜上所述,香貝養(yǎng)榮湯辨證加減治療局部晚期乳腺癌(氣血兩虛證)的近期療效顯著,可明顯改善相關(guān)臨床癥狀,調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng),同時降低化療的毒副反應(yīng),安全可靠,值得臨床合理推廣。

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