孫黎明

新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院藥學部，河南 新鄉(xiāng) 453000

痛風是臨床上常見、復(fù)雜的關(guān)節(jié)炎，能發(fā)生在各個年齡段，且男性發(fā)病率略高于女性[1]。痛風發(fā)病機制復(fù)雜，普遍認為與肥胖、飲酒、高血壓及富含嘌呤藥物及某些藥物有關(guān)，臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)部位出現(xiàn)突然性的疼痛、水腫及炎癥，且隨著病情的不斷發(fā)展，疼痛感將會越來越強，部分患者甚至難以忍受，影響患者健康及生活[2]。別嘌呤片是慢性痛風患者中常用的治療藥物，雖然能降低尿酸水平，但是藥物并發(fā)癥發(fā)生率較高，再加上患者需要長期用藥，導(dǎo)致患者治療依從性較差[3]。非布司他片是一種新型的黃嘌呤氧化酶抑制劑，能持續(xù)改善血尿酸、炎癥因子水平[4]，但是在慢性痛風患者中的安全性、有效性缺乏研究。本文采用隨機對照方法開展研究，探討非布司他片和比別嘌醇片在慢性痛風患者中的有效性、安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇2017年3月至2018年2月治療的慢性痛風患者78例作為對象，隨機數(shù)字表分為對照組和觀察組。對照組39例，男23例，女16例，年齡(19～70)歲，平均(56.73±4.69)歲；病程(3～14)年，平均(8.53±1.26)年；體重(53～86)kg，平均(72.31±6.29)kg。觀察組39例，男21例，女18例，年齡(20-71)歲，平均(57.29±4.72)歲；病程(3～13)年，平均(8.58±1.29)年；體重(52～87)kg，平均(73.44±6.31)kg。兩組臨床資料均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 納入、排除標準納入標準：①符合2010年美國風濕病學會修訂的慢性痛風臨床診斷標準。②均符合非布司他片、別嘌呤片藥物治療適應(yīng)證。③能遵醫(yī)完成相關(guān)治療、檢查。排除標準：①合并高血壓、糖尿病或伴有未治療的甲狀腺疾病。②合并繼發(fā)性高尿酸血癥、腎功能異?；虬橛芯癞惓Ｕ摺＂劢?周服用其他降酸藥物者。

1.3 方法對照組：給予比別嘌醇片治療。每次口服別嘌醇片(上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H31020334)100mg，每天3次，連續(xù)治療6個月(1個療程)。觀察組：采用非布司他片治療。每次口服非布司他片(優(yōu)立通，江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團有限責任公司，國藥準字：H20130058)40mg，每天1次，連續(xù)治療6個月(1個療程)，6個月治療后對患者效果進行評估。

1.4 觀察指標①尿酸水平：兩組治療前、治療后1、3、6個月次日早晨取空腹靜脈血5mL，20min離心，離心力50000g，分離血清后采用日立全自動生化分析儀測定兩組治療前、治療后1、3、6個月尿酸水平。②炎癥因子。取上述分離治療前、治療后6個月血清標本，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定患者腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白細胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白細胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、白細胞介素-8(interleukin-8,IL-8)水平]。③安全性：統(tǒng)計并記錄兩組治療后肝功能損害、胃腸道反應(yīng)、高脂血癥、過敏、皮疹發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計分析采用SPSS18.0軟件處理，計數(shù)資料采用[例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料采用()表示，行t檢驗，P＜0.05差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組尿酸水平比較詳見表1。

表1 兩組尿酸水平比較[()μmol/L]

表1 兩組尿酸水平比較[()μmol/L]

2.2 兩組炎癥因子比較詳見表2。

表2 兩組炎癥因子比較 [()ng/L]

表2 兩組炎癥因子比較 [()ng/L]

注：與對照組比較，aP＜0.05；與治療前比較，bP＜0.05

2.3 兩組安全性比較詳見表3。

表3 兩組安全性比較[例(%)]

3 討論

近年來，非布司他片在慢性痛風患者中得到應(yīng)用，且效果理想。本研究中，觀察組治療后1、3、6個月尿酸水平，均低于對照組(P＜0.05)，說明非布司他片用于慢性痛風患者中能降低患者尿酸水平，利于患者恢復(fù)。非布司他片屬于是一種新型的非嘌呤類選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑，用于慢性痛風患者中能持續(xù)降低、控制患者尿酸水平，具有較強的特異性，并且藥物安全性較高。臨床研究表明[5]：非布司他片能與黃嘌呤氧化酶相互結(jié)合，且不依賴于鉬原子的氧化還原狀態(tài)，藥物作用時間相對較長，降尿酸能力較別嘌呤強、持久。同時，藥物的使用不會對機體內(nèi)嘌呤、嘧啶代謝酶生活活性產(chǎn)生影響，能獲得較高的藥物安全性。本研究中，觀察組治療后肝功能損害、胃腸道反應(yīng)、高脂血癥、過敏、皮疹發(fā)生率，均低于對照組(P＜0.05)，說明非布司他片用于慢性痛風患者中藥物安全性較高，能提高患者耐受性。慢性痛風的發(fā)生、發(fā)展是一個多因素過程，常伴有炎癥因子的參與，TNF-α、IL-6、IL-10、IL-8均為人體內(nèi)常見的炎癥因子，且在正常人體中表達水平相對較低，但是對于慢性痛風患者血液中的單鈉尿酸鹽晶體能識別細胞表面的Toll樣受體2與4激活并啟動炎癥反應(yīng)，從而產(chǎn)生瀑布聯(lián)級反應(yīng)，加劇疾病的發(fā)生、發(fā)展。臨床上，將非布司他片用于慢性痛風患者中有助于降低炎癥因子水平，從根本上控制疾病的發(fā)生、發(fā)展，利于患者早期恢復(fù)。本研究中，觀察組治療后6個月TNF-α、IL-6、IL-10、IL-8水平，均低于對照組(P＜0.05)，由此看出，非布司他片用于慢性痛風患者中能持續(xù)控制疾病發(fā)展。

綜上所述，將非布司他片用于慢性痛風患者中有助于降低尿酸、炎癥因子水平，藥物安全性較高，值得推廣應(yīng)用。