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        維生素D 缺乏與疾病的研究進展

        2019-01-31 16:45:17蘇嵐
        智慧健康 2019年24期
        關(guān)鍵詞:系統(tǒng)疾病骨質(zhì)氣道

        蘇嵐

        (四川護理職業(yè)學院,四川 成都 610010)

        0 引言

        維生素D(VD)是一種脂溶性維生素。人體獲得VD 主要有兩個來源,一個是內(nèi)源性合成,主要通過皮膚中膽固醇衍生物接受紫外線照射后獲得VD 前體物質(zhì),再經(jīng)過轉(zhuǎn)化成為VD3。另一個是通過外源性食物補充,例如動物內(nèi)臟、魚類、蛋類食物。但日照、飲食等因素均可導致VD 的缺乏。隨著對VD 的進一步深入研究,發(fā)現(xiàn)VD 缺乏與骨骼系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、感染、睡眠障礙等可能有相關(guān)性。本文就與VD 缺乏可能相關(guān)的疾病或癥狀作一綜述。

        1 VD 缺乏與骨骼系統(tǒng)疾病

        VD 在25-羥化酶作用下生成25(OH)D,在有氧條件下通過還原性輔酶Ⅰ生成25(OH)D3。25(OH)D3 在1α 羥化酶作用下形成1,25(OH)2D3,其生物活性大大提高?;钚訴D3與小腸粘膜內(nèi)受體相結(jié)合,形成 VD 結(jié)合蛋白鈣,促進鈣、磷的吸收[1]。同時還可促進腎小球近球小管對鈣、磷的重吸收,以提高血鈣、磷的濃度。滑麗美等人[2]對中老年人不同部位骨密度測定及維生素D 水平檢測中,發(fā)現(xiàn)骨密度降低、骨質(zhì)疏松與VD 缺乏有關(guān)。同時Cauley J A等[3]研究表明活性VD3 缺乏將增加髖部骨折風險。因此,VD 缺乏可能引起骨質(zhì)疏松,增加骨折、跌倒的風險[4]。

        2 VD 缺乏與心血管系統(tǒng)疾病

        研究表明[5-7],冠心病患者血清25(OH)D3 水平高于非冠心病患者,并且冠脈病變程度隨著VD 水平降低而加重。血清25(OH)D3 水平與冠狀動脈狹窄程度呈負相關(guān),是冠心病發(fā)生的危險因素。因而,提示VD 缺乏可能與冠心病的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)。另外在動物實驗中研究發(fā)現(xiàn),VD 可能是腎素-血管緊張素系統(tǒng)的內(nèi)分泌抑制劑[8]。VD 缺乏或不足,可能使腎素的合成增加,導致血壓升高。同時在另一項動物實驗中提示小鼠持續(xù)升高甲狀旁腺激素,體內(nèi)醛固酮也隨之升高,從而引起血壓上升[9]。然而VD 缺乏時可能導致繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進,使甲狀旁腺激素分泌增加,進而使血壓升高。提示VD 缺乏與高血壓聯(lián)系密切。

        3 VD 缺乏與呼吸系統(tǒng)疾病

        VD 在體內(nèi)發(fā)揮生物學效應是通過維生素D 受體(VDR)發(fā)揮。VDR 不僅在骨骼、小腸、皮膚等表達,還在氣道上皮細胞、氣道平滑肌細胞以及免疫細胞中大量表達,例如淋巴細胞、巨噬細胞、單核細胞等[10-11]。因此,認為VD 具有免疫調(diào)節(jié)能力。研究還發(fā)現(xiàn),VD 能誘導抗菌肽的表達,加強對細菌和病毒的清除,提高防御能力[12]。同時能減少趨化因子和干擾素的產(chǎn)生,進而減輕炎癥反應[13]。蔣凌志等人[14]研究發(fā)現(xiàn),VD 還參與了氣道重塑。這可能與VD 抑制金屬蛋白酶9 的表達有關(guān),而金屬蛋白酶9 是氣道重塑的重要相關(guān)酶[15]。因而,提示VD 缺乏與哮喘、慢性阻塞性肺病密切相關(guān)。

        4 VD 缺乏與感染

        曹波[16]研究發(fā)現(xiàn),在給予VD3 處理后的肺炎支原體(MP)感染小鼠肺內(nèi)TREM-1、HIF-1α 蛋白及mRNA 表達水平均有所提高。TREM-1 在炎癥反應通路中有著重要作用,HIF-1α 能激活一系列信號通路,促進局部炎癥反應。提示VD3 可能通過調(diào)節(jié)TREM-1、HIF-1α 水平,影響炎癥反應。同時武莉莉[17]在一項支氣管擴張患者研究中發(fā)現(xiàn),VD 缺乏可能會使支擴患者氣道定植菌增加,可能增加患者反復感染的機會,導致肺功能下降。劉曉微[18]在對社區(qū)獲得性肺炎(CAP)患兒研究中發(fā)現(xiàn),CAP 患兒體內(nèi)VD水平與IGA、IGG 水平呈正相關(guān),與WBC、CRP 水平呈負相關(guān)。提示VD 有可能通過調(diào)節(jié)T 輔助細胞,導致下游IGA、IGG 水平降低,機體免疫能力降低,增加感染的可能性。因而,目前認為VD 可能影響免疫調(diào)節(jié),降低抗菌肽水平以及抑制金屬酶9 的表達等途徑,使VD 缺乏者感染可能性增加。

        綜上所述,VD 缺乏與人類疾病密切相關(guān)。目前研究提示,VD 缺乏與骨質(zhì)疏松、軟骨病、哮喘、感染、高血壓、冠心病等病癥可能相關(guān)。具體的作用機制還尚不完全明確,還需要進一步的研究。但適當補充VD,對上述病癥可能有一定的防治作用。

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