蘇振華，王亮，魏思忱，魏新亮

（河北省滄州市中心醫(yī)院 消化內(nèi)科，河北 滄州 061000）

食管癌是起源于食管黏膜上皮的惡性腫瘤，是消化科常見的惡性腫瘤之一，是全球第八大常見惡性腫瘤。我國是食管癌發(fā)病率較高的國家，進(jìn)展期食管癌的5年生存率僅為10.00%～13.00%，所以食管癌的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期治療是降低死亡率、提高生存率的主要策略。普通白光內(nèi)鏡（common white light imaging，C-WLI）由于受圖像清晰度和放大倍數(shù)的限制，對早期食管病變的診斷存在一定局限性。因窄帶成像放大內(nèi)鏡（magnifying endoscopynarrow band imaging，ME-NBI）是將內(nèi)鏡窄帶成像技術(shù)（narrow band imaging，NBI）與放大內(nèi)鏡（magnifying endoscopy，ME）結(jié)合的檢查方法，其通過觀察食管上皮乳頭內(nèi)毛細(xì)血管袢（intrapapillary capillary loops，IPCL）來判斷食管病變的分期及浸潤深度。目前，早期食管癌的主要治療方式是內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)（endoscopic mucosal resection，EMR）和內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)（endoscopic submucosal dissection，ESD）。本研究分析C-WLI指導(dǎo)下所取病理結(jié)果和ME-NBI指導(dǎo)靶向活檢病理結(jié)果，并與內(nèi)鏡切除術(shù)后病理結(jié)果做對比，從而探討ME-NBI在食管早期病變中指導(dǎo)靶向活檢及判斷浸潤深度的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2015年10月-2017年12月于我院就診經(jīng)C-WLI檢查發(fā)現(xiàn)食管黏膜早期病變并取得病理的患者納入研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：行胃鏡檢查存在禁忌者；C-WLI和（或）ME-NBI檢查未取病理者；存在心肺疾病或凝血異常不能行內(nèi)鏡下治療者；進(jìn)展期食管癌；患者及家屬不接受內(nèi)鏡下治療者。本研究獲得滄州市中心醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，入選患者均簽署知情同意書，本研究共入選患者91例。其中，男57例，女34例，年齡45～79歲，平均（61.74±10.80）歲。其中有4例病變因C-WLI和ME-NBI病理均為黏膜慢性炎癥，未行內(nèi)鏡下切除，最終行手術(shù)切除87例。

1.2 方法

對可疑病灶在C-WLI檢查時(shí)取病理2或3塊，全部患者于2周內(nèi)行ME-NBI精查，并指導(dǎo)靶向活檢取病理1或2塊。符合內(nèi)鏡手術(shù)適應(yīng)證的患者接受EMR或ESD手術(shù)，以內(nèi)鏡下切除治療術(shù)后病理為金標(biāo)準(zhǔn)，比較C-WLI指導(dǎo)病理和ME-NBI靶向病理診斷早期食管癌的準(zhǔn)確度。

1.3 設(shè)備

采用Olympus GIF-240或260型普通胃鏡，GIFH260Z型放大內(nèi)鏡，主機(jī)為Olympus CV-260SL，內(nèi)鏡燈光為CLV-260SL。鹽酸達(dá)克羅寧膠漿（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司）。

1.4 內(nèi)鏡下切除治療的適應(yīng)證及禁忌證

國內(nèi)較為公認(rèn)的早期食管癌和癌前病變內(nèi)鏡下切除的絕對適應(yīng)證：病變局限在上皮層或黏膜固有層（M1、M2）；食管黏膜重度異型增生。內(nèi)鏡下切除的相對適應(yīng)證：病變浸潤黏膜肌層或黏膜下淺層（M3、SM1），未發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的證據(jù)。內(nèi)鏡下切除的禁忌證：明確發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病變；一般情況差無法耐受內(nèi)鏡手術(shù)者。內(nèi)鏡下切除的相對禁忌證：術(shù)前判斷病變浸潤至黏膜下層，患者拒絕或不適合手術(shù)的患者[1]。

1.5 ME-NBI操作方法及觀察IPCL的分型

患者檢查前10～12 h禁飲食，15～20 min口服西甲硅油和鏈霉蛋白酶混合液，10 min前口服10 ml鹽酸達(dá)克羅寧膠漿咽部麻醉。由1位有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師首先在C-WLI下觀察，然后對病變區(qū)用清水、祛泡劑沖洗食管黏膜表面，并依次轉(zhuǎn)換ME及NBI模式（ME-NBI）進(jìn)行精查。IPCL分型依據(jù)INOUE等[2]在ME-NBI下的分型標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ型為正常IPCL結(jié)構(gòu)；Ⅱ型IPCL口徑擴(kuò)張和延長；Ⅲ型IPCL口徑擴(kuò)張和延長較Ⅱ型更明顯，多為低級別上皮內(nèi)瘤變（low grade intraepithelial neoplasia，LGIN）；Ⅳ型與Ⅲ型的差別在于病灶處有血管增生，病理表現(xiàn)為高級別上皮內(nèi)瘤變（high grade intra-epithelial neoplasia，HGIN）；Ⅴ型在Ⅳ型的基礎(chǔ)上，IPCL的4個(gè)形態(tài)均發(fā)生明顯異常。根據(jù)異常程度又將Ⅴ型分為Ⅴ1～ⅤN 4種亞型。Ⅴ1提示為M1期食管癌；Ⅴ2提示為M2期食管癌；Ⅴ3提示M3/SM1期食管癌；ⅤN提示腫瘤浸潤至SM2期及以下。

1.6 病理結(jié)果

病理診斷包括炎癥或增生、LGIN、HGIN和癌。術(shù)前、術(shù)后病理采用盲法由同一位高年資病理醫(yī)師進(jìn)行診斷。病理診斷以術(shù)后病理診斷為金標(biāo)準(zhǔn)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以內(nèi)鏡下切除的病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，比較C-WLI指導(dǎo)病理和ME-NBI靶向病理對于早期食管病變的檢出差異。計(jì)數(shù)資料及單因素分析采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 入組病例總體情況

87例患者最終內(nèi)鏡下切除標(biāo)本病理結(jié)果顯示：早期食管癌48例，HGIN 19例，LGIN 20例。C-WLI指導(dǎo)下病理診斷結(jié)果：早期食管癌7例，HGIN 18例，LGIN 41例，炎癥或增生21例。ME-NBI靶向活檢病理診斷結(jié)果：早期食管癌42例，HGIN 22例，LGIN 23例。C-WLI、ME-NBI及術(shù)后病理結(jié)果見表1。C-WLI和ME-NBI診斷病理結(jié)果比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。LGIN、HGIN和食管早癌見圖1～3。

2.2 C-WLI和ME-NBI病理總體符合率比較

以內(nèi)鏡切除術(shù)后病理為金標(biāo)準(zhǔn)，C-WLI病理的總體符合率為18.39%（16/87），ME-NBI靶向活檢病理的總體符合率為88.50%（77/87），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

圖1 ME-NBI下Ⅲ型IPCL和病理結(jié)果Fig.1 Type III IPCL under ME-NBI and pathological findings

圖2 ME-NBI下Ⅳ型IPCL和病理結(jié)果Fig.2 Type IV IPCL under ME-NBI and pathological findings

圖3 ME-NBI下Ⅴ型IPCL和病理結(jié)果Fig.3 Type V IPCL under ME-NBI and pathological findings

2.3 C-WLI和ME-NBI病理診斷早期食管癌和HGIN的一致性比較

2.3.1 診斷早期食管癌的比較 ME-NBI對早期食管癌的診斷有較高的靈敏度（87.50%）和特異度（100.00%），且ME-NBI診斷早期食管癌的準(zhǔn)確度可達(dá)88.51%。本研究得出結(jié)果，ME-NBI靶向病理與C-WLI指導(dǎo)病理比較，在靈敏度、陰性預(yù)測值、準(zhǔn)確度和Youden指數(shù)方面，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 2。

2.3.2 診斷早期食管癌和HGIN的比較 ME-NBI診斷早期食管癌和HGIN的靈敏度為92.18%，特異度為90.00%，準(zhǔn)確度可達(dá)91.67%。ME-NBI靶向病理與C-WLI指導(dǎo)病理比較，在靈敏度、陰性預(yù)測值、準(zhǔn)確度和Youden指數(shù)方面，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 3。

2.4 ME-NBI指導(dǎo)靶向病理與C-WLI指導(dǎo)病理的診斷進(jìn)展情況統(tǒng)計(jì)

經(jīng)C-WLI病理診斷的HGIN，其中的83.33%（15/18）進(jìn)展為癌；LGIN中的78.04%（32/41）進(jìn)展為癌或HGIN；炎癥或增生中的23.80%（5/21）進(jìn)展為癌或HGIN。術(shù)后病理診斷的48例早期癌中，經(jīng)ME-NBI靶向病理診斷的有6例HGIN經(jīng)術(shù)后病理證實(shí)為早期癌，其余42例與術(shù)后病理相符合，符合率87.5%（42/48）。經(jīng)ME-NBI靶向病理診斷為HGIN 22例患者中，有2例經(jīng)C-WLI和術(shù)后病理均診斷為LGIN，考慮該處病變?yōu)榫衷钚訦GIN，行活檢取材后已基本鉗除，所以術(shù)后標(biāo)本為LGIN。

ME-NBI觀察有3例患者IPCL呈ⅤN型改變，考慮病變浸潤程度較深，為內(nèi)鏡下治療的相對適應(yīng)證，術(shù)前充分向患者家屬交待，如：內(nèi)鏡切除后存在追加外科手術(shù)、放化療的可能性，征得患者家屬知情同意后行內(nèi)鏡下切除，術(shù)后病理結(jié)果提示：黏膜下浸潤深度分別達(dá)450、550和800μm，評估患者一般狀況尚可，取得患者家屬同意后追加外科手術(shù)治療。

表2 C-WLI指導(dǎo)病理與ME-NBI靶向病理診斷早期食管癌的比較 %Table 2 Comparison of C-WLI guided pathology and ME-NBI targeted pathology diagnose early esophageal cancer %

表3 C-WLI指導(dǎo)病理與ME-NBI靶向病理診斷早期食管癌和HGIN的比較 %Table 3 Comparison of C-WLI guided pathology and ME-NBI targeted pathology diagnose early esophageal cancer and high grade intraepithelial neoplasia %

3 討論

目前，90.00%以上的食管癌患者確診時(shí)已進(jìn)展至中晚期，總體5年生存率小于20.00%。早期食管癌的內(nèi)鏡下切除，可以取得與外科手術(shù)相當(dāng)?shù)男Ч?，且患者?chuàng)傷小、恢復(fù)快[3]。早期食管癌及癌前病變無特異性癥狀，普通內(nèi)鏡觀察不易與食管炎癥相區(qū)別，且活檢陽性率較低[4]。而NBI系統(tǒng)通過增加光源中的濾光板（窄帶）干涉藍(lán)/綠濾光片，將寬帶光譜進(jìn)行過濾、窄化，形成中心波長分別為415和540 nm、帶寬為30 nm的藍(lán)綠窄帶光波，從而提高了黏膜和黏膜下血管成像的對比度和清晰度，而放大觀察時(shí)更可充分顯示黏膜的形態(tài)、腺管開口特點(diǎn)和血管的走行。NBI技術(shù)結(jié)合ME技術(shù)對黏膜特征的觀察更為清楚，可提高早期食管癌的診斷準(zhǔn)確性，指導(dǎo)治療方式的選擇[5]。本研究旨在通過比較ME-NBI靶向病理與C-WLI指導(dǎo)病理的差異，進(jìn)一步說明ME-NBI在食管早癌診斷中進(jìn)行精查的價(jià)值。通過ME-NBI觀察IPCL的特點(diǎn)，判斷病變浸潤深度，從而指導(dǎo)臨床手術(shù)方式的選擇。C-WLI對于可疑病灶的活檢需要多次活檢或取多塊活檢組織，CHOI等[6]曾報(bào)道，于病變處多次活檢或增加活檢數(shù)量可能導(dǎo)致病變處形成瘢痕，從而增加內(nèi)鏡切除的手術(shù)難度。因此，本研究在ME-NBI指導(dǎo)下靶向活檢1或2塊，減少取材數(shù)量。診斷金標(biāo)準(zhǔn)的選擇和評價(jià)ME-NBI診斷早期食管病變價(jià)值的研究，需要與病理學(xué)結(jié)果對比，因活檢組織本身受取材大小，取材深淺的限制，不能完全反應(yīng)實(shí)際情況[7]。莊潔等[8]報(bào)道，ESD術(shù)后食管早癌的檢出率明顯增加，ESD術(shù)能夠減少食管早癌的漏診，故本研究采用EMR或ESD術(shù)后病理為診斷金標(biāo)準(zhǔn)。

MUTO等[9]研究報(bào)道了多中心前瞻性隨機(jī)對照試驗(yàn)結(jié)果，NBI的食管早癌檢出率明顯高于普通內(nèi)鏡的檢查（97.00%和55.00%），早期診斷食管癌的敏感性和準(zhǔn)確性分別是97.20%和88.90%。TAKAHASHI等[10]研究報(bào)道，通過NBI觀察IPCL的變化，區(qū)分食管黏膜的LGIN、HGIN及早期癌的敏感性、特異性及準(zhǔn)確性，與普通內(nèi)鏡下盧戈氏液染色的診斷無明顯差異。MOCHIZUKI等[11]研究顯示，NBI能夠提高M(jìn)E對病變的診斷準(zhǔn)確性，兩者結(jié)合有助于對早期食管病變的診斷。本研究結(jié)果顯示，ME-NBI指導(dǎo)靶向病理的診斷準(zhǔn)確度，由C-WLI指導(dǎo)病理的18.39%（16/87）提高為88.50%（77/87），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對早期食管癌和HGIN的診斷，本研究中，ME-NBI靶向病理與C-WLI指導(dǎo)病理的靈敏度分別為92.18%和33.33%，陰性預(yù)測值分別為78.26%和51.35%，準(zhǔn)確度分別為91.67%和60.86%，Youden指數(shù)分別是0.82和0.33，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說明對食管黏膜早期病變應(yīng)用ME-NBI行內(nèi)鏡精查并指導(dǎo)靶向活檢，能夠明顯提高早期食管癌的診斷準(zhǔn)確度。日本食道學(xué)會(huì)2012年頒布的“食管癌診斷和治療指南”[12]食管癌內(nèi)鏡下切除的絕對適應(yīng)證：病變局限在上皮層或黏膜固有層的T1a期食管癌，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)低，內(nèi)鏡下切除可獲得根治。有研究報(bào)道[13]，ME-NBI能夠顯著增強(qiáng)對IPCL的觀察效果，從而提高了腫瘤浸潤深度的診斷準(zhǔn)確性。本研究結(jié)果顯示，ME-NBI觀察有3例患者IPCL呈ⅤN型改變，提示腫瘤浸潤至SM2期及以下，考慮病變浸潤程度較深，為內(nèi)鏡下治療的相對適應(yīng)證。充分交待病情并經(jīng)患者家屬簽字后行內(nèi)鏡下切除治療，術(shù)后病理提示病變浸潤較深，結(jié)合患者情況追加手術(shù)治療。李婷園等[14]所做Meta分析顯示，ME-NBI對評估早期食管癌浸潤深度的診斷準(zhǔn)確性較高，可作為臨床術(shù)前診斷食管黏膜內(nèi)癌的有效工具。本研究中，ME-NBI以INOUE分型為標(biāo)準(zhǔn)，于病變最重處指導(dǎo)靶向活檢，結(jié)果顯示IPCL分型與術(shù)后病理結(jié)果存在較高的符合率（88.50%），說明ME-NBI內(nèi)鏡精查通過對IPCL的分型，可以對病變浸潤深度有較好地判斷，從而為手術(shù)方式的選擇起到一定的指導(dǎo)作用。

本研究中行內(nèi)鏡下治療者87例，C-WLI診斷為LGIN 41例，針對這種病例選擇何種處理方式經(jīng)常給臨床醫(yī)生造成困惑，而經(jīng)ME-NBI指導(dǎo)靶向活檢并經(jīng)術(shù)后病理證實(shí)為早期食管癌或HGIN者達(dá)32例（78.04%）。C-WLI診斷為炎癥或增生的21例患者，經(jīng)ME-NBI靶向活檢并經(jīng)術(shù)后病理證實(shí)的早期食管癌或HGIN者達(dá)10例（47.61%）。因此，在技術(shù)設(shè)備允許的情況下，且在C-WLI觀察高度懷疑食管早期病變的情況下，及時(shí)安排ME-NBI內(nèi)鏡精查，對于患者的預(yù)后有一定益處。

由于本研究C-WLI指導(dǎo)活檢和ME-NBI靶向病理不完全為同一位醫(yī)師完成，醫(yī)師間對病灶認(rèn)識的不同、對早癌認(rèn)識高度的差別可能對病變的判斷存在影響，靶向病理的取材大小、取材數(shù)量對診斷結(jié)果可能有一定影響。研究結(jié)果還需經(jīng)過多中心、大樣本的研究進(jìn)一步證實(shí)。