陳茂才

鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 鄭州 450014

顱內(nèi)感染是臨床最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，細(xì)菌、病毒和結(jié)核桿菌都可通過侵入人腦脊膜，誘發(fā)炎癥，導(dǎo)致病人頭痛、發(fā)熱、嘔吐、頸強(qiáng)直、顱內(nèi)壓增高以及布魯津斯征等腦膜刺激征[1-2]，臨床對細(xì)菌、病毒和結(jié)核桿菌引起的三種腦膜炎大多采取腦脊液涂片形態(tài)檢查和血培養(yǎng)檢查進(jìn)行鑒別診斷[3-5]，存在依賴檢驗(yàn)者個人經(jīng)驗(yàn)及不能快速判斷的問題。有研究表明，腦脊液IL-6、hs-CRP、PCT、LDH、ADA、CHE、AST的水平在化膿性腦膜炎與非化膿性腦膜炎以及非顱內(nèi)感染疾病的鑒別診斷中具有重要意義。本文探討成人顱內(nèi)感染性疾病腦脊液IL-6、hs-CRP、PCT、LDH、ADA、CHE、AST的水平變化及臨床意義。

1 資料與方法

1．1一般資料選取鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院 2015-01—2018-06診治的化腦患者 30例為A組，男16例，女14例，年齡(56.75±8.11)歲；同期診治的病腦患者 28例為B組，男15例，13例，年齡(57.65±8.93)歲；結(jié)腦患者22例為C組，男12例，女10例，年齡(56.45±8.02)歲；無顱內(nèi)感染的患者 40 例為D組，男21例，女19例，年齡(55.98±8.23)歲。40 例無顱內(nèi)感染者中腦外傷患者14例，蛛網(wǎng)膜下腔出血患者26 例。4組年齡和性別組成等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18周歲，符合相應(yīng)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他部位感染或存在免疫缺陷、應(yīng)用免疫抑制劑及腫瘤或存在循環(huán)系統(tǒng)疾病患者。

1．3方法4組患者入院后均行腰穿取腦脊液10 mL，送檢腦脊液IL-6、hs-CRP、PCT、LDH、ADA、CHE、AST的水平，并行相關(guān)檢查。IL-6、PCT水平檢測采用Cobas601，試劑盒由德國羅氏公司生產(chǎn)。hs-CRP、ADA、LDH、CHE、AST 水平檢測采用貝克曼AU-5800 全自動生化儀，試劑盒由德賽診斷系統(tǒng)(上海)有限公司生產(chǎn)。

1．4觀察指標(biāo)(1)腦脊液中的hs-CRP、PCT、ADA；(2)腦脊液中的IL-6、LDH、CHE、AST。

2 結(jié)果

2．1 4組腦脊液hs-CRP、PCT、ADA水平比較A、B、C組分別與D組相比，A組腦脊液hs-CRP、PCT、ADA水平明顯高于D組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；B組腦脊液hs-CRP、PCT、ADA水平與D組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；C組腦脊液ADA水平明顯高于D組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；hs-CRP、PCT水平與D組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2．2 4組腦脊液IL-6、LDH、CHE、AST水平比較A、B、C組分別與D組相比，IL-6、LDH、CHE、AST 水平均明顯高于D組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

3 討論

成人顱內(nèi)感染是臨床上常見的較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，腦脊液的病原體檢測是其診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但病毒不能培養(yǎng)，僅能培養(yǎng)出細(xì)菌，特別是其中結(jié)核菌培養(yǎng)周期太長，且污染率高等弊端[6-10]。因此尋找更加及時、準(zhǔn)確、特異性高的檢驗(yàn)指標(biāo)是臨床迫切需求的。病原體侵入顱內(nèi)，大量繁殖，產(chǎn)生毒素，刺激機(jī)體產(chǎn)生一些炎性介質(zhì)，同時血腦屏障受到破壞，免疫受損，腦脊液中成分發(fā)生很大的變化[11-16]。因此可以通過監(jiān)測腦脊液中的相關(guān)指標(biāo)更快地了解顱內(nèi)感染的發(fā)生及進(jìn)展情況，為臨床醫(yī)生診治提供及時可靠的證據(jù)[17-24]。

表1 4組腦脊液PCT、hs-CRP、ADA水平比較 (x±s)

注：PCT：A、B、C組分別與D組比較，A組與D組相比，P<0.05；hs-CRP：A、B、C組分別與D組比較，A組與D組相比，P<0.05；ADA：A、B、C組分別與D組比較，A組與D組相比，P<0.05；C組與D組相比，P<0.05

表2 4組腦脊液IL-6、LDH、CHE、AST水平比較

注：IL-6：A、B、C組分別與D組比較，P<0.05；LDH：A、B、C組分別與D組比較，P<0.05；CHE：A、B、C組分別與D組比較，P<0.05；AST：A、B、C組分別與D組比較，P<0.05

本文就成人顱內(nèi)感染性疾病腦脊液中的IL-6、hs-CRP、PCT、LDH、ADA、CHE、AST的水平變化及臨床意義展開研究。

近年來，降鈣素原在感染病原鑒別中逐漸學(xué)者關(guān)注[25-30]。PCT 是降鈣素的前體物質(zhì)，健康人群中其含量非常低，結(jié)核分枝桿菌和病毒都不能產(chǎn)生內(nèi)毒素，而內(nèi)毒素是誘導(dǎo)PCT合成和分泌的最主要的刺激因子[31-36]，故結(jié)核性腦膜炎和病毒性腦膜炎時，PCT升高不明顯或輕度升高。在化膿性腦膜炎時，細(xì)菌產(chǎn)生的內(nèi)毒死刺激機(jī)體產(chǎn)生大量的PCT，故可作為細(xì)菌性感染的重要診斷指標(biāo)[37-40]。本研究顯示其在由細(xì)菌引起的化膿性腦膜炎的患者腦脊液中明顯升高，但在其他3組中沒有明顯升高，存在顯著差異。因此腦脊液PCT可作為鑒別顱內(nèi)細(xì)菌感染的較好監(jiān)測指標(biāo)。

hs-CRP是人體應(yīng)激反應(yīng)最為明顯的急性時相反應(yīng)蛋白，可由多種組織細(xì)胞分泌。研究[41-46]顯示，當(dāng)細(xì)菌侵入發(fā)生感染后，腦脊液中hs-CRP迅速顯著升高，但病毒和結(jié)核分枝桿菌感染后，腦脊液hs-CRP 升高不明顯，與本次研究一致。

ADA是嘌呤核苷代謝中重要的酶類，與機(jī)體細(xì)胞免疫活性密切相關(guān)，淋巴細(xì)胞中的活性為血清的40～70倍，ADA在T淋巴細(xì)胞中比B淋巴細(xì)胞中活性更高，在正常腦脊液中含量很少，當(dāng)結(jié)核桿菌入侵顱內(nèi)后，引發(fā)細(xì)胞免疫應(yīng)答，T、B淋巴細(xì)胞明顯增多，繼而引發(fā)ADA水平明顯升高[47]，ADA在結(jié)核性腦膜炎患者中，結(jié)核桿菌強(qiáng)烈刺激其水平急劇升高，明顯高于其他細(xì)菌或病毒引起的感染，與本次研究一致，因此其可以作為由結(jié)核菌引起的顱內(nèi)感染的較為特導(dǎo)的指標(biāo)。

IL-6是活化的T細(xì)胞和成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，可以直接參與炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答[48-50]，顱內(nèi)感染的病原微生物不同，IL-6升高程度也不同。與病毒性腦膜炎和結(jié)核性腦膜炎相比，細(xì)菌引起的化膿性腦膜炎，其腦脊液IL-6水平升高更顯著[51-54]。

LDH是無氧條件下分解糖類的生物酶，顱內(nèi)細(xì)菌感染時，腦組織缺氧，糖異生和糖酵解增強(qiáng)，LDH水平升高，且細(xì)菌感染時，腦脊液的LDH的清除效率下降，腦脊液中LDH升高，所以LDH可作為腦脊液的炎性狀態(tài)的診斷指標(biāo)。AST和CHE 在腦脊液細(xì)菌性感染時亦可因血腦屏障破壞進(jìn)入腦脊液中。

本研究通過設(shè)立對照試驗(yàn)，觀察不同病原菌的感染性腦膜炎及其他非顱內(nèi)感染性患者間腦脊液IL-6、hs-CRP、PCT、LDH、ADA、CHE、AST水平的差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與非感染性腦膜炎患者和非化膿性腦膜炎患者相比，化膿性腦膜炎患者腦脊液IL-6、hs-CRP、PCT、LDH、CHE、AST水平均顯著升高，結(jié)核性腦膜炎患者 ADA 水平顯著高于其他患者。腦脊液IL-6、hs-CRP、PCT、LDH、ADA、CHE、AST水平可作為化膿性腦膜炎的輔助診斷指標(biāo)，ADA水平檢測可作為結(jié)核性腦膜炎的鑒別診斷輔助指標(biāo)。