樊素娟

（南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 南陽 473000）

急性腦梗死常見于老年人，主要是由于供應(yīng)腦部血液的動脈出現(xiàn)粥樣硬化和血栓，使管腔狹窄甚至閉塞，導(dǎo)致局灶性急性腦供血不足而發(fā)?。灰灿幸虍惓Ｎ矬w（固體、液體、氣體）沿血液循環(huán)進入腦動脈或供應(yīng)腦血液循環(huán)的頸部動脈，造成血流阻斷或血流量驟減而產(chǎn)生相應(yīng)支配區(qū)域的腦組織軟化、壞死。隨著生活水平的不斷提高，急性腦梗死的發(fā)病率呈上升趨勢[1]，且致殘率、死亡率較高[2]，成為影響老年人身體健康及生活品質(zhì)的重要因素。研究發(fā)現(xiàn)，早期有效干預(yù)治療可顯著降低死亡率及改善不良后遺癥[3]。本研究探討臭氧大自血療法聯(lián)合依達拉奉治療老年急性腦梗的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年11月—2017年5月我院收治的126例老年急性腦梗死患者，按隨機數(shù)字表法分為對照組與治療組，各63例。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）,具有可比性。見表1。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國腦血管病防治指南》中急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],且發(fā)病距就診時間不超過48 h，并經(jīng)過CT或MRI檢查確診；②年齡大于60歲；③患者知情并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴隨嚴(yán)重心肺及肝腎功能病變者；②在本治療方案以前接受抗凝、溶栓等治療者；③存在嚴(yán)重血小板及凝血功能異常者。

1.3 治療方法

兩組均根據(jù)病情給予降血壓、降血脂、降血糖、抗凝、抗血小板聚集等基礎(chǔ)治療。在此基礎(chǔ)上對照組給予疏血通注射液（牡丹江友博藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：Z20010100），每日6 mL或遵醫(yī)囑，加于5%葡萄糖注射液(或0.9%氯化鈉注射液)250 mL～500 mL中，緩慢靜脈滴注。7天為1療程，共治療2個療程。治療組給予臭氧大自血療法聯(lián)合依達拉奉治療。臭氧大自血療法操作：運用穿刺針及輸液管抽取靜脈血150～200 mL于裝有抗凝劑的一次性負(fù)壓瓶中，通入濃度為25～45 μg/mL臭氧100 mL，充分震蕩5 min左右（暗紅血變?yōu)轷r紅血），重新輸回患者體內(nèi)。間隔3天1次，1周2次，2次為1療程，共治療2個療程。依達拉奉注射劑（國藥集團國瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20080056，規(guī)格：20 mL∶30 mg）30 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 mL，靜脈滴注，60滴／min，bid。7天為1療程，共治療2個療程。

1.3 血液樣本采集

1.3.1 血清樣本采集方法兩組治療前及治療2周后抽取清晨空腹靜脈血5 mL，密封于采集管中，運用高速離心機以4000 r/min離心5 min，分離血清，置于-60℃低溫箱，待檢。

1.3.2 血漿樣本的采集兩組治療前及治療2周后抽取清晨空腹靜脈血5 mL，密封于抗凝管中，運用高速離心機以4000 r/min離心5 min，分離血漿，置于-60℃低溫箱，待檢。

1.3.3 指標(biāo)檢測運用免疫投射比濁法檢測C-反應(yīng)蛋白（CRP）；運用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細胞介素（IL）-6、腫瘤壞死因子（TNF）-α；運用放射免疫法檢測血栓素 B2、6-酮 -前列腺素 F1α（6-keto-PGF1α）。各指標(biāo)的檢測方法按照試劑盒（美國，R&D公司）說明書操作。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組臨床療效，評價標(biāo)準(zhǔn)[5]：基本痊愈：0級病殘程度，具備獨立生活能力和溝通能力，疼痛感知正常；顯效：1～3級病殘程度，四肢肌肉無力，偶爾出現(xiàn)受損交感神經(jīng)節(jié)的體表投射區(qū)壓痛；有效：介于無效與顯效之間；無效：有腦損傷、肢體功能障礙、身體癱瘓及程度不同的語言障礙，與治療前相比無明顯變化甚至癥狀加重。

總有效率=（基本痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)h100%。

②比較兩組神經(jīng)功能缺損評分，參照美國國立衛(wèi)生院腦卒中量表（NIHSS）：共11題，最低0分，最高44分，分?jǐn)?shù)越高證明神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重；③比較兩組炎癥因子表達水平，包括CRP、IL-6、TNF-α；④血栓素 B2、6-keto-PGF1α。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 17.0 統(tǒng)計分析軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以“”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組總有效率為95.2 %，高于對照組的87.3 %，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.2 兩組神經(jīng)功能缺損評分比較

治療后治療組神經(jīng)功能缺損程度評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組炎癥因子表達水平比較

兩組治療前炎癥因子表達水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組CRP、IL-6、TNF-α表達水平明顯低于治療前，且治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4

2.4 兩組血栓素B2、6-keto-PGF1α比較

兩組治療前血栓素B2、6-keto-PGF1α表達水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組血栓素B2表達水平較治療前明顯降低，且治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后兩組6-keto-PGF1α表達水平明顯升高，且治療組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表2 兩組臨床療效比較

表3 兩組神經(jīng)功能缺損程度評分比較

表4 兩組治療前后炎癥因子表達水平比較

表5 兩組治療前后血栓素 B2、 6-keto-PGF1α表達水平比較

3 討論

腦梗死包括腦血栓形成、腔隙性梗死和腦栓塞等，是腦血液供應(yīng)障礙引起腦部病變[6-8]，急性腦梗死區(qū)域由兩部分組成，分別為中心缺血區(qū)和周圍缺血半暗帶[9]，前者通常情況下已經(jīng)壞死，而后者往往存在著側(cè)支循環(huán)，在一定時間內(nèi)恢復(fù)供血、供氧，可以保證部分神經(jīng)元的存活狀態(tài)。因此早期缺血半暗帶的血液恢復(fù)供應(yīng)，對于急性腦梗死的治療顯得尤為重要[10]。

目前治療急性腦梗死的方法較多，早期有效的方法為溶栓治療，因患者就診過程中易錯過最佳的治療時間窗，因此治療方法常選擇腦保護。研究表明腦梗死伴隨大量活性氨基酸、氧自由基及炎癥因子的產(chǎn)生，是導(dǎo)致腦細胞凋亡及腦水腫的主要原因，因此使用藥物清除氧自由基及炎癥因子成為醫(yī)學(xué)研究治療腦梗死的重點[11-12]。

急性腦梗死存在局部腦細胞炎癥反應(yīng)，IL-6為重要的炎癥因子，對白細胞及T淋巴細胞具有較強的趨化作用，主要由巨噬細胞、T細胞、B細胞等產(chǎn)生。它可調(diào)節(jié)多種細胞的生長與分化，具有調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、急性期反應(yīng)及造血功能，并在抗感染免疫反應(yīng)中起重要作用。IL-6水平在炎癥狀態(tài)下會明顯改變[13]。CRP是機體組織損傷或受到微生物入侵等炎癥性刺激時肝細胞合成的急性相蛋白，參與全身或局部炎癥反應(yīng)。正常機體血栓素A2、前列腺素處于動態(tài)平衡狀態(tài)，前者具有強烈的血管收縮及血小板聚集作用，后者作用相反，研究表明急性腦梗死患者體內(nèi)兩者比例失衡，血栓素A2過度表達，且兩者穩(wěn)定性極差，較難準(zhǔn)確檢測，而兩者的穩(wěn)定代謝產(chǎn)物血栓素B2、6-keto-PGF1α為其客觀代表檢測指標(biāo)[14-15]。

臭氧大自血療法：臭氧（O3）由三個氧分子組成為氧氣（O2）的同素異形體，因為具有特殊的臭味而得名，具有不穩(wěn)定性及極強的氧化還原性，常溫、常壓下極易還原為H2O2及O2，臨床工作中臭氧被廣泛運用于疼痛及軟組織損傷的治療中，具有療效肯定、安全性高等優(yōu)點。臭氧具有較強的抗炎作用，機制主要為：①可作用于氧化酶使其過度表達，從而達到中和炎癥反應(yīng)過程中的過量活性氧的作用，②作用于局部組織后可促進拮抗炎癥反應(yīng)細胞因子或免疫抑制細胞因子（IL-10、TGF-β）表達；③作用于血管內(nèi)皮細胞釋放血小板生長因子（PDGF）、一氧化氮（NO）等引起血管擴張，改善血管通透性，加強血管炎癥吸收。④溶于血漿后可以改變血液結(jié)構(gòu),提高紅細胞的彈性,降低紅細胞壓積,提高血液通過毛細血管的能力,促進組織細胞的供養(yǎng)以及供血。目前臭氧治療范圍在不斷延伸，對腦卒中急性期及恢復(fù)期的改善治療研究不斷增多，有研究表明臭氧聯(lián)合纖溶酶具有較強的降纖維蛋白作用，可明顯改善認(rèn)知及神經(jīng)功能缺損[16-17]。

依達拉奉治療腦卒中的作用機制為：①清除自由基,從而減輕自由基對腦神經(jīng)元造成的損傷；②分子量小，脂溶性較強，可以透過血腦屏障，在腦損傷區(qū)達到較高的藥物濃度，所以對細胞毒性的羥基基團有較強的清除能力，可減輕大腦炎性因子損害作用，改善局部腦梗死區(qū)惡劣環(huán)境；③直接保護腦神經(jīng)元，延緩其凋亡[18-19]。

本研究結(jié)果顯示，治療組有效率顯著高于對照組，神經(jīng)功能缺損評分明顯低于對照組，CRP、IL-6、TNF-α、血栓素B2表達水平明顯低于對照組，6-keto-PGF1α表達水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。說明臭氧大自血療法聯(lián)合依達拉奉能夠有效降低老年急性腦梗死患者腦組織局部炎癥反應(yīng)，改善神經(jīng)功能缺損，提高臨床治療效果。本研究存在樣本量偏小及未長期動態(tài)觀察，在后期研究過程中將繼續(xù)進一步研究。

綜上所述，臭氧大自血療法聯(lián)合依達拉奉治療老年急性腦梗死的療效顯著，可有效改善炎癥因子水平，降低血栓素B2，升高6-keto-PGF1α表達水平，降低神經(jīng)功能缺損程度。