張 浩 萬(wàn) 佳

浙江省杭州市余杭區(qū)第二人民醫(yī)院 浙江 杭州 311121

筆者采用陽(yáng)和湯加減聯(lián)合柳氮磺吡啶治療強(qiáng)直性脊柱炎(AS)，取得滿意療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料：選取2016年4月至2017年9月于我院接受治療的86例AS患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組43例和觀察組43例。對(duì)照組中男32例，女11例；年齡24～59歲，平均年齡為38.39±7.28歲；病程5個(gè)月～11年，平均病程8.22±2.13年。觀察組中男33例，女10例；年齡22～58歲，平均年齡為37.59±7.33歲；病程5個(gè)月～12年，平均病程8.11±2.08年。兩組一般資料比較，無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，具可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2009年新修訂的AS歐洲診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；②符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的陽(yáng)虛寒凝證[2]：腰部活動(dòng)受限，伴腰背肢體酸楚或晨起時(shí)腰背僵痛，小便清長(zhǎng)，大便偏溏，舌黯淡或胖見(jiàn)齒痕、苔薄白，脈細(xì)弱或沉遲；③合并心肺肝腎等重要臟器功能異常；④近1個(gè)月內(nèi)未使用激素、免疫抑制劑患者；⑤研究實(shí)施前與患者簽訂知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①晚期嚴(yán)重畸形、殘廢、喪失勞動(dòng)能力者；②有藥物過(guò)敏者和藥物過(guò)敏體質(zhì)者；③哺乳期或妊娠期女性；④重疊其他風(fēng)濕性疾??；⑤資料不全致療效無(wú)法判定者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組：接受常規(guī)鍛煉、睡硬板床、避免劇烈運(yùn)動(dòng)等對(duì)癥處理，給予柳氮磺吡啶腸溶片(上海福達(dá)制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H31020840)治療，劑量為1g/次，2次/d。連續(xù)治療8周。

2.2 觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上內(nèi)服陽(yáng)和湯方，方藥組成：狗脊、巴戟天、穿山龍、伸筋草、青風(fēng)藤各15g，山萸肉、川續(xù)斷、仙靈脾、蜈蚣各10g。頸痛者加葛根、升麻；腰痛者加杜仲、枸杞。水煎，每日1劑，分早晚各1次飯后溫服。連續(xù)治療8周。

3 治療結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)：參考相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[3]以血清相關(guān)指標(biāo)改善率進(jìn)行療效評(píng)估，改善率=(治療前值-治療后值)/治療前值×100%，包括：①顯效：所有癥狀明顯改善，血清相關(guān)指標(biāo)改善率＞70%；②好轉(zhuǎn)：癥狀有所改善，血清相關(guān)指標(biāo)改善率30%～70%；③無(wú)效：臨床癥狀無(wú)明顯改善或加重，血清相關(guān)指標(biāo)改善率＜30%?？傆行?顯效率+有效率。檢測(cè)兩組治療前后的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素(IL-6、IL-23)等血清相關(guān)指標(biāo)水平。采用視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS評(píng)分）對(duì)患者關(guān)節(jié)疼痛與僵硬癥狀進(jìn)行評(píng)價(jià)，總分10分，分?jǐn)?shù)越高，癥狀越嚴(yán)重；采用簡(jiǎn)易脊柱三維活動(dòng)度測(cè)定儀測(cè)定患者治療前后的脊柱活動(dòng)度，測(cè)定3次取平均值。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS22.0軟件分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05提示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 兩組臨床療效比較：見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較

3.4 兩組血清相關(guān)指標(biāo)、VAS疼痛評(píng)分比較：見(jiàn)表2。

表2 兩組血清細(xì)胞因子及VAS評(píng)分比較(±s)

表2 兩組血清細(xì)胞因子及VAS評(píng)分比較(±s)

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01。

組別 例數(shù)43 43觀察組對(duì)照組IL-6(ng/L)治療前36.28±5.38 36.33±5.40治療后16.49±3.11*23.68±3.88IL-23(pg/L)治療前77.05±8.43 76.86±8.35治療后39.28±4.78*50.39±5.86 TNF-α(pg/ml)治療前16.26±3.37 16.19±3.40治療后8.89±1.87*12.20±2.49 VAS評(píng)分(分)治療前5.89±1.08 5.68±1.00治療后2.11±0.72**3.48±0.87

3.5 兩組脊柱活動(dòng)度比較：見(jiàn)表3。

表3 兩組脊柱活動(dòng)度比較(±s，度)

表3 兩組脊柱活動(dòng)度比較(±s，度)

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.01。

組別觀察組對(duì)照組治療后51.47±9.76*43.11±8.50例數(shù)43 43治療前30.33±5.79 30.25±5.48

4 體會(huì)

AS是一種主要侵犯脊椎并累及周圍關(guān)節(jié)的非特異性炎癥疾病，病情可逐步發(fā)展為脊柱畸形和強(qiáng)直，嚴(yán)重影響患者勞動(dòng)能力和生存質(zhì)量。臨床對(duì)AS的治療原則主要為減少并發(fā)癥發(fā)生和及早控制病情等，柳氮磺吡啶是臨床常用于治療AS的藥物，屬5-氨基水楊酸和磺胺吡啶偶氮復(fù)合物，其在發(fā)揮抗菌消炎和免疫抑制作用的同時(shí)，亦能夠阻滯葉酸的代謝和吸收，抑制機(jī)體免疫性炎癥反應(yīng)和非特異性反應(yīng)，從而降低關(guān)節(jié)及肌腱的侵蝕速度，有利于保護(hù)和改善關(guān)節(jié)功能。但臨床實(shí)踐表明，甲氨蝶呤起效較慢，且長(zhǎng)期應(yīng)用易造成胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少等毒副作用。因此，如何保證及提高其治療AS的療效已成為臨床亟待解決的問(wèn)題。

中醫(yī)學(xué)中沒(méi)有強(qiáng)直性脊柱炎的病名，根據(jù)該病的臨床癥狀可將其歸屬于“腰痹”“骨痹”“竹節(jié)風(fēng)”“腎痹”等范疇[4]，多因先天腎精不足、督脈空虛，加之受到風(fēng)寒濕熱之邪侵襲，以致經(jīng)絡(luò)被風(fēng)寒濕邪閉阻，故應(yīng)以補(bǔ)腎益督、散寒通絡(luò)為治療原則。筆者所用陽(yáng)和湯加減方中巴戟天味甘、辛，性微溫，具有補(bǔ)腎陽(yáng)、強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕、止痹痛之效；蜈蚣味辛，性溫，具有息風(fēng)解痙止痛之效；狗脊味苦，性溫，具有補(bǔ)益肝腎、祛風(fēng)勝濕、強(qiáng)壯腰膝之效；穿山龍味苦，性溫，具有舒筋活血、祛風(fēng)止痛之效；伸筋草味甘，性平，具有下氣消滿、除濕止痛、舒筋活絡(luò)之效；青風(fēng)藤味苦，性平，具有祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)之效；山萸肉味酸，性微溫，具有補(bǔ)益肝腎之效；仙靈脾味辛，性溫，具有祛風(fēng)濕、強(qiáng)筋骨之效，現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，其具有預(yù)防骨質(zhì)疏松、促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)等作用，有助于骨科疾病積極轉(zhuǎn)歸；川續(xù)斷味苦，性微溫，具有活血祛瘀、消腫止痛之效。全方共奏補(bǔ)腎益督、散寒通絡(luò)、祛風(fēng)止痛之功，切中病機(jī)。

有文獻(xiàn)報(bào)道，炎癥標(biāo)志物在AS發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中扮演重要角色，其中TNF-α主要由單核吞噬細(xì)胞分泌，是觸發(fā)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)的關(guān)鍵細(xì)胞因子，能與多種細(xì)胞因子共同構(gòu)成炎癥介質(zhì)，參與軟骨炎癥反應(yīng)及破壞吸收過(guò)程。IL-6主要由T淋巴細(xì)胞分泌，其能夠大量釋放蛋白酶等物質(zhì)直接致使軟骨機(jī)制的損傷和破壞。IL-23可同時(shí)作用于軟骨細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)，其不僅能夠刺激軟骨細(xì)胞產(chǎn)生大量的活性氧自由基，減少軟骨細(xì)胞能量供應(yīng)，亦可促進(jìn)前列腺素E2等物質(zhì)的釋放，引起軟骨與滑膜的炎癥，損傷軟骨細(xì)胞。本研究對(duì)兩組患者治療前后的血清炎癥因子進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，觀察組IL-6、IL-23、TNF-α均明顯低于對(duì)照組，提示聯(lián)合給藥具有較好的抑炎效果。