向梅　楊麗潔

【摘要】 目的：探究桂枝茯苓膠囊聯(lián)合曲普瑞林治療子宮肌瘤的效果及對激素和血液流變學(xué)水平的影響。方法：選取2017年9月-2018年9月本院收治的子宮肌瘤患者108例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組和對照組，各54例。兩組均予曲普瑞林治療，在此基礎(chǔ)上，研究組給予桂枝茯苓膠囊治療。觀察兩組患者的治療總有效率、不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況，同時比較兩組治療前后血清生殖激素、血液流變學(xué)水平。結(jié)果：研究組的治療總有效率為94.44%，明顯高于對照組的77.78%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.27，P=0.01）。治療后，研究組血液流變學(xué)指標(biāo)AI、BVH、BVL均明顯低于對照組（P<0.01），而HCT則明顯高于對照組（P<0.01）。研究組生殖激素指標(biāo)FSH、E2、P、LH均明顯低于對照組（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率均明顯低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：桂枝茯苓膠囊聯(lián)合曲普瑞林治療子宮肌瘤的效果顯著，可有效促進(jìn)血清生殖激素水平及血液流變學(xué)指標(biāo)的恢復(fù)，安全可靠且不易復(fù)發(fā)，值得臨床推薦。

【關(guān)鍵詞】 桂枝茯苓膠囊 曲普瑞林 子宮肌瘤

Effect of Guizhi Fuling Capsule Combined with Tripurelin on the Treatment of Uterine Fibroids and Its Effect on Hormone and Hemorheology Level/XIANG Mei， YANG Lijie. //Medical Innovation of China， 2019， 16（29）： 0-022

[Abstract] Objective： To explore the effect of Guizhi Fuling Capsule combined with Tripurelin in the treatment of uterine leiomyoma and its effect on hormone and hemorheology levels. Method： A total of 108 patients with uterine leiomyoma admitted to our hospital from September 2017 to September 2018 were selected， they were divided into study group and control group according to random number method， 54 cases in each group. Both groups were treated with Tripurelin. On this basis， the study group was treated with Guizhi Fuling Capsule. The total effective rate， adverse reactions and recurrence of the two groups were observed， and the levels of serum reproductive hormones and hemorheology were compared before and after treatment between the two groups. Result： The total effective rate of the study group was 94.44%， significantly higher than 77.78% of the control group， the difference was statistically significant （字2=6.27， P=0.01）. After treatment， the hemorheological indexes AI， BVH and BVL of the study group were significantly lower than those of the control group （P<0.01）， while HCT was significantly higher than that of the control group （P<0.01）. The reproductive hormone indexes FSH， E2， P and LH of the study group were significantly lower than those of the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions and recurrence rate in the study group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. Conclusion： Guizhi Fuling Capsule combined with Tripurelin treatment of uterine fibroids is significant， can effectively promote the recovery of serum reproductive hormone levels and hemorheology indicators， safe and reliable and not easy to relapse， worthy of clinical recommendation.

[Key words] Guizhi Fuling Capsule Tripurelin Uterine myoma

First-authors address： Changzhou Maternal and Child Care Health Hospital， Changzhou 213000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.29.005

子宮肌瘤是好發(fā)于育齡期婦女的一種良性腫瘤，主要由平滑肌細(xì)胞增生而成，且其間存在少量纖維結(jié)締組織，患者常伴有腹部脹大、白帶增多、子宮出血等臨床癥狀，嚴(yán)重時還可誘發(fā)繼發(fā)性貧血，引起孕婦流產(chǎn)甚至不孕，對患者生育健康及生活質(zhì)量構(gòu)成了嚴(yán)重威脅[1]。近年來，臨床眾多患者傾向于藥物保守治療，其中曲普瑞林是治療子宮肌瘤的常用藥物，可降低卵巢分泌雌激素水平并軟化子宮頸，從而誘發(fā)子宮肌瘤萎縮[2]。但文獻(xiàn)[3]報道顯示，曲普瑞林不宜久服且一旦停藥極易復(fù)發(fā)，故單一用藥療效往往難以達(dá)到預(yù)期。桂枝茯苓膠囊具有溫經(jīng)通脈、消瘀活血之效，且文獻(xiàn)[4]研究證實(shí)，其還可起到抗炎、止痛及免疫調(diào)節(jié)的作用，在痛經(jīng)、子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢囊腫、慢性盆腔炎等治療中均有顯著療效。目前國內(nèi)就桂枝茯苓膠囊聯(lián)合曲普瑞林治療子宮肌瘤鮮有報道，為此筆者展開臨床對照性研究，為其他醫(yī)院引進(jìn)此方案提供參考。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年9月-2018年9月本院收治的108例子宮肌瘤患者為研究對象，（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中關(guān)于子宮肌瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];②中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的痰瘀互結(jié)型[6]：面色少華，頭暈耳鳴，期長量多，淋漓不凈，血塊暗紫，大便不暢，腰骶酸楚，下腹刺痛，舌有瘀斑，脈澀;③入組前無激素治療史;④半年內(nèi)無生育要求;⑤臨床資料齊全。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有精神疾病、急慢性感染或惡性腫瘤者;②病灶處存在惡變傾向者;③對本試驗(yàn)所用藥物過敏或伴有影響藥物吸收疾病者;④妊娠期或哺乳期婦女;⑤合并有卵巢囊腫、子宮腺肌癥、子宮內(nèi)膜異位等其他生殖系統(tǒng)病變者。將所有納入對象按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和研究組，各54例?；颊呒捌浼覍倬私獯舜窝芯坎⑼馀浜?，且本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 對照組在患者月經(jīng)周期第1天時給予注射用醋酸曲普瑞林（生產(chǎn)廠家：法國IpsenPharmaBiotech，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H220110290，規(guī)格：3.75 mg/瓶）皮下注射，3.75 mg/次，每4周1次。在此基礎(chǔ)上，研究組加用桂枝茯苓膠囊（生產(chǎn)廠家：江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z110950005，規(guī)格：0.31 g/粒）治療，3粒/次，3次/d，飯后服用。兩組均連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn) （1）參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》擬定的療效判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評估[7]。治愈：治療后證候療效指數(shù)≥85.0%，B超檢查顯示子宮肌瘤完全消失，且停藥3個月內(nèi)未見復(fù)發(fā);顯效：證候療效指數(shù)在65.0%～84.9%，子宮肌瘤最大值縮小1/2以上;有效：證候療效指數(shù)在40.0%～64.9%，子宮肌瘤最大值縮小不足1/2;無效：治療后證候療效指數(shù)<40.0%，子宮肌瘤未見明顯縮小，或有增大趨勢?？傆行?治愈+顯效+有效。（2）分別于治療前后采集患者晨起空腹靜脈血5 mL，采用化學(xué)發(fā)光法測定血清中卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、黃體酮激素（LH）及孕酮（P）等生殖激素指標(biāo)水平。（3）分別于治療前后采用日本產(chǎn)日立7180全自動生化分析儀測定全血高切黏度（BVH）、全血低切黏度（BVL）、紅細(xì)胞聚集指數(shù)（AI）及紅細(xì)胞壓積（HCT）等血液流變學(xué)指標(biāo)。（4）觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，并對其進(jìn)行3個月的隨訪，記錄其復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組：年齡22～63歲，

平均（38.84±7.23）歲;病程1～4年，平均（2.75±1.33）年;肌瘤直徑1.88～4.79 cm，平均（3.58±0.91）cm;單發(fā)35例，多發(fā)19例;肌瘤分布：肌壁間30例，漿膜下13例，黏膜下11例。研究組：年齡20～65歲，平均（37.49±7.36）歲;病程1～5年，平均（2.90±1.41）年;肌瘤直徑1.89～4.86 cm，平均（3.71±0.93）cm;單發(fā)33例，多發(fā)21例;肌瘤分布：肌壁間29例，漿膜下15例，黏膜下10例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血液流變學(xué)比較 治療前，兩組AI、HCT、BVH、BVL比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組AI、BVH、BVL均出現(xiàn)下降，且研究組較對照組更低（P<0.01）;兩組HCT均出現(xiàn)上升，且研究組較對照組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表1。

2.3 兩組生殖激素比較 治療前，兩組FSH、E2、P、LH比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組FSH、E2、P、LH均出現(xiàn)下降，且研究組較對照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表2。

2.4 兩組臨床療效比較 研究組總有效率為94.44%，高于對照組的77.78%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.27，P=0.01），見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)與復(fù)發(fā)情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.41%，明顯低于對照組的22.22%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.70，P=0.03）;此外，研究組復(fù)發(fā)率為1.85%，明顯低于對照組的14.81%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.94，P=0.01）。見表4。

3 討論

子宮肌瘤是婦女常見疾患之一，近年來，受環(huán)境污染加劇及生活習(xí)性改變等因素影響，其發(fā)病率呈明顯上升之勢，且逐漸呈現(xiàn)年輕化[7]，患者常伴有月經(jīng)量增多、子宮不正常出血等多種癥狀，且具有一定癌變風(fēng)險，嚴(yán)重影響患者的生命健康。子宮肌瘤病因尚未完全明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與下丘腦-垂體-卵巢軸內(nèi)分泌失調(diào)有關(guān)，體內(nèi)雌激素代謝紊亂[8-9]，即FSH、E2、PRL分泌增多，P分泌減少，如長期作用于敏感子宮肌層組織，可刺激瘤體細(xì)胞分裂增加，導(dǎo)致患者病情進(jìn)展。有研究認(rèn)為有效控制調(diào)節(jié)雌激素代謝是治療子宮肌瘤的關(guān)鍵[10]，曲普瑞林屬新型高活性促性腺激素釋放激素（GnRH）衍生的類似物，皮下給藥后立即能產(chǎn)生一過性的垂體-性腺系統(tǒng)興奮作用（急性作用），可作用于腺垂體，抑制垂體生成和釋放促性腺激素，減輕LH和FSH對卵巢的刺激作用，降低E2水平，抑制正常排卵和使月經(jīng)停止，進(jìn)一步促進(jìn)肌瘤體積和子宮體積縮小，緩解臨床癥狀[11]。但經(jīng)曲普瑞林治療后患者多出現(xiàn)不同程度的惡心嘔吐、腹痛等癥狀，部分患者難以耐受，對患者生活質(zhì)量造成一定影響[12]。

中醫(yī)認(rèn)為，子宮肌瘤屬“癥瘕”范疇，多因寒邪入侵胞絡(luò)，氣血不暢，痰瘀互結(jié)，以致肝脾腎三臟功能失調(diào)，日久則成癥瘕，故治療應(yīng)以疏通經(jīng)絡(luò)，活血化瘀為主[13]。桂枝茯苓膠囊主要由茯苓、桂枝、牡丹皮、桃仁、赤芍等制成，其中茯苓健脾化痰;桂枝可溫通經(jīng)脈，并能活血行氣，使補(bǔ)而不滯;牡丹皮清熱涼血，可達(dá)活血散瘀補(bǔ)氣之功;桃仁具有生浮之效，可行氣活血;赤芍等起到散瘀止痛、補(bǔ)血活血之效。諸藥合用共奏溫經(jīng)通脈，消瘀活血之功[14-15]。本研究結(jié)果顯示，研究組臨床療效相較于對照組明顯更好（P<0.05），提示桂枝茯苓膠囊輔助治療對疾病轉(zhuǎn)歸產(chǎn)生積極作用，筆者考慮這與桂枝茯苓膠囊具補(bǔ)氣健脾、消瘀活血之效，促進(jìn)病情恢復(fù)有關(guān)。文獻(xiàn)[16-18]研究表明，子宮肌瘤是一種激素依賴性腫瘤，其發(fā)病與孕激素、雌激素等性激素水平的異常活躍密切相關(guān)。E2合成于卵巢內(nèi)卵泡的顆粒細(xì)胞，是促使肌瘤生長的主要因素。P是許多甾體激素的前身物質(zhì)，其主要功能在于使哺乳動物的副性器官作妊娠準(zhǔn)備，是胚胎著床于子宮、并維持妊娠所不可少的激素[19]。FSH和LH統(tǒng)稱促性腺激素，具有促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟作用，與黃體生成素一起促進(jìn)雌激素分泌[20]。因此，本研究對兩組治療前后的生殖激素指標(biāo)進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)研究組FSH、E2、P、LH相較于對照組均明顯偏低，提示該治療方案能有效抑制生殖激素分泌。此外，本文對108例患者為期3個月的隨訪發(fā)現(xiàn)，研究組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，且無明顯不良反應(yīng)，證實(shí)桂枝茯苓膠囊輔助治療可降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，可提高用藥安全性，預(yù)后良好。

綜上所述，桂枝茯苓膠囊聯(lián)合曲普瑞林治療子宮肌瘤效果顯著，可有效促進(jìn)血清生殖激素水平及血液流變學(xué)指標(biāo)的恢復(fù)，安全可靠且不易復(fù)發(fā)。但本研究亦存在不足之處，即受時間和人力的限制，所納入樣本有限，故尚需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本，探索枝茯苓膠囊聯(lián)合曲普瑞林對于子宮肌瘤的最終實(shí)效性。

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（收稿日期：2019-04-22） （本文編輯：張爽）