張昊，王天成

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院新生兒科，北京 100038)

凝血功能檢查作為新生兒早期檢查的重要項(xiàng)目，對臨床防治新生兒出血性疾病具有重要意義。正常情況下新生兒凝血功能呈低活性狀態(tài)，且處于不斷完善、成熟的階段，與成人的凝血功能存在較大差異。新生兒特殊的凝血功能機(jī)制主要和出血、凝血功能的相互協(xié)調(diào)作用有關(guān)[1]。美國兒科學(xué)會、婦產(chǎn)科學(xué)院及世界衛(wèi)生組織(WHO)將其定義為自末次月經(jīng)第1天計(jì)算，胎齡<37周(或胎齡<256 d)的新生兒。臨床發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)兒的凝血和纖溶系統(tǒng)均不完善，出血傾向明顯增高，猜測其凝血功能異?？赡芊从碀撛诘募膊2]。目前，臨床尚缺乏不同胎齡凝血指標(biāo)的參考區(qū)間，限制了新生兒(尤其是早產(chǎn)兒)早期凝血功能檢查是否異常的準(zhǔn)確判斷，不利于及時開展相關(guān)的防治干預(yù)措施[3]。

1 資料和方法

1.1 一般資料

研究對象為首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院新生兒科2017年3月至2017年12月的132例新生兒，其中早產(chǎn)兒87例(65.91%)，足月新生兒45例(34.09%)。將其按胎齡(28～31周、32～36周、≥37周)不同，分為早期早產(chǎn)兒組(n=26)、晚期早產(chǎn)兒組(n=61)例和正常足月兒(n=45)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)孕產(chǎn)婦身體健康，無血液系統(tǒng)或免疫系統(tǒng)疾病、妊娠期高血壓等疾病；(2)孕產(chǎn)婦未使用影響凝血或纖溶系統(tǒng)的藥物；(3)娩出后Apgar評分>7分；(4)新生兒監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均于出生第1 天內(nèi)采集靜脈血2.7 mL，置入含109 mmol/L 3.2%枸櫞酸鈉0.2 mL的真空抗凝管中，即刻充分混勻做9：1抗凝。待血液完全抗凝后送檢，恒溫條件下常規(guī)3 000 r/min離心，15 min后分離血漿。采用ACLTOP700全自動凝血分析儀進(jìn)行凝血功能指標(biāo)測定，均由本院資深檢驗(yàn)科醫(yī)師進(jìn)行操作。2 h內(nèi)完成PT、APTT、TT、FIB、FDP、D-D、PLT指標(biāo)檢測。逐一編號后Excel表格記錄數(shù)據(jù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 3組新生兒基線資料比較

3組新生兒性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，胎齡、出生時體重比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組新生兒一般資料比較±s)

2.2 3組新生兒凝血指標(biāo)比較

早期早產(chǎn)兒組、晚期早產(chǎn)兒組PT、APTT、TT、FDP、D-D均高于正常足月兒組，F(xiàn)IB低于正常足月兒組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；早產(chǎn)兒組間PT、APTT、TT、FDP、D-D、FIB差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，PLT計(jì)數(shù)相較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組新生兒凝血指標(biāo)檢測比較±s)

*P<0.05，與正常足月兒組比較； #P<0.05，與晚期早產(chǎn)兒組比較。

3 討論

隨著我國二胎政策放開，新生兒數(shù)量增加，早產(chǎn)兒的問題也日益突出[4]。凝血功能是新生兒早期篩查的重要內(nèi)容，普遍認(rèn)為正常新生兒凝血系統(tǒng)是一個逐漸成熟的發(fā)展過程，且處于較低水平的平衡狀態(tài)，呈低活性特點(diǎn)。其原因主要與新生兒11周左右時肝臟開始合成凝血蛋白，且不能穿過胎盤屏障有關(guān)[5]。早產(chǎn)兒出現(xiàn)凝血功能異常較為常見，易并發(fā)顱內(nèi)出血、肺出血、消化道出血等凝血障礙疾病，猜測新生兒胎齡和凝血功能存在某種關(guān)聯(lián)。因此，加強(qiáng)不同胎齡的凝血功能檢查，對新生兒臨床診治、采取相關(guān)干預(yù)措施尤為重要[6]。

PT、APTT、TT、FDP、D-D、PLT計(jì)數(shù)、FIB均是常見的凝血功能檢測指標(biāo)，其中PT是反映外源性凝血系統(tǒng)各凝血因子I、II、IV、X水平，先天性凝血因子缺乏和獲得新凝血因子缺乏多表現(xiàn)為PT延長，而血液高凝狀態(tài)傾向則表現(xiàn)為PT縮短[7]。APTT是反映內(nèi)源性凝血系統(tǒng)各凝血因子I、II、V、VIII、IX、X、XI、XII水平，正常范圍是35～45 s。當(dāng)APTT高于正常值上限10 s時為異常，原因多與凝血因子、激肽釋放酶原、高分子激肽酶等缺乏有關(guān)[8]。TT是將標(biāo)準(zhǔn)化凝血酶加入受檢血漿中，觀察血漿的凝固時間，TT延長常和血中AT-III活性異常增高或血液中存在肝素、類肝素物質(zhì)相關(guān)[9]。FDP是血液纖維蛋白在纖溶酶作用下裂解所產(chǎn)生的X(x)、Y(y)、D(d)、E(e)碎片的統(tǒng)稱，是反應(yīng)纖溶亢進(jìn)的敏感指標(biāo)[10]。D-D是纖溶酶作用于交聯(lián)纖維蛋白形成的特異性降解產(chǎn)物，也是FDP的前體，D-D升高提示血液高凝狀態(tài)、纖溶亢進(jìn)以及凝血因子的過度消耗[11]。PLT是骨髓中成熟巨核細(xì)胞的胞質(zhì)脫落而來，可保護(hù)毛細(xì)血管的完整性，PLT計(jì)數(shù)有助于臨床止血和血栓性的診斷及鑒別診斷，PLT計(jì)數(shù)減少常見于急性白血病和再生障礙性貧血等。

本研究顯示早、晚期早產(chǎn)兒組可知：PT、APTT、TT、FDP、D-D均高于正常足月兒組，F(xiàn)IB明顯較低，和牟鳳萍等[12]的研究結(jié)論相吻合，說明不同胎齡新生兒的凝血狀態(tài)存在較大差異，早產(chǎn)兒出生第1天凝血功能處于低凝狀態(tài)，而足月兒肝臟發(fā)育成熟，為FIB生成提供了有利條件，內(nèi)外源性凝血因子水平成熟等[13]。本研究還顯示，和晚期早產(chǎn)兒組(胎齡32～36周)相較，早期早產(chǎn)兒組(胎齡<31周)凝血功能指標(biāo)差異更為顯著，說明早產(chǎn)兒凝血功能較差，且胎齡越小，其凝血功能障礙越嚴(yán)重，發(fā)生出血的風(fēng)險概率也越大[14]。有報(bào)道[15]指出新生兒AT、APTT、TT等凝血指標(biāo)較成人明顯較高，F(xiàn)IB顯著降低，表明新生兒血液維持低凝和纖溶亢進(jìn)狀態(tài)，且與胎齡緊密相關(guān)，這也一定程度佐證了早產(chǎn)兒凝血功能較差的觀點(diǎn)。

綜上所述，新生兒胎齡和凝血功能密切相關(guān)，早產(chǎn)兒的凝血功能較差。因此，臨床對胎齡較小的新生兒(尤其是早期早產(chǎn)兒)應(yīng)高度重視凝血篩查，及時判斷出血風(fēng)險和是否存在輸血指征，為優(yōu)化臨床診治提供條件。