王冠奪

摘? 要：作為藥品原料的一部分，制藥用水的重要性不言而喻，直接影響到藥品的成品質(zhì)量。用水存儲及分配系統(tǒng)主要是根據(jù)制藥需求，進(jìn)行制藥用水的存儲和分配，起到一個載體的作用，需要對微生物進(jìn)行控制，才能保證用水的質(zhì)量。為了保證制藥的安全性，需要采取適合的消毒及滅菌方式，才能實(shí)現(xiàn)對制藥用水的控制，避免出現(xiàn)污染的現(xiàn)象。該文對制藥用水存儲及分配系統(tǒng)的消毒及滅菌方式進(jìn)行介紹，并對其應(yīng)用范圍及用法進(jìn)行具體研究。

關(guān)鍵詞：制藥用水;儲存及分配系統(tǒng);消毒;滅菌

中圖分類號：TQ085? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

為了保證藥品質(zhì)量，國家出臺了專門的藥品質(zhì)量管理規(guī)范，在制藥行業(yè)快速發(fā)展的今天，很多企業(yè)都開始重視制藥用水的存儲及分配系統(tǒng)，采取了適合的消毒及滅菌方式，實(shí)現(xiàn)對水質(zhì)的控制。國家出臺的管理規(guī)范中，也明確規(guī)定了純化水的水質(zhì)要求，需要實(shí)現(xiàn)對微生物的控制。一般情況下純化水主要采取消毒的方式，而注射用水則采用滅菌的方式。滅菌的效果更為明顯，消毒不能徹底殺死微生物。純化水的消毒方式較多，例如巴氏消毒、紫外線滅菌、化學(xué)滅菌等，注射用水的滅菌方式相對較少，主要有純蒸汽和過熱水2種方式。

1 純化水存儲及分配系統(tǒng)的消毒方式

1.1 巴氏消毒法

巴氏消毒法主要應(yīng)用于純化水系統(tǒng)中，先采取適合的加熱措施，將其升溫至80℃左右，保持該溫度不變，進(jìn)行水循環(huán)，持續(xù)1h～2h，就完成了巴氏消毒工作。在使用該消毒方法時，僅對純化水進(jìn)行加熱處理，不會出現(xiàn)雜質(zhì)流入的現(xiàn)象，具有較高的安全性。在加熱之橋，還要做好對水量的把控，否則會影響到后續(xù)的工作，如果水量過大，就會導(dǎo)致加熱時間和蒸汽耗量同時增加，消毒成本會不斷上升，如果水量過少，在加熱以后，容易出循環(huán)泵容易出現(xiàn)汽蝕的問題，導(dǎo)致循環(huán)泵出現(xiàn)損壞的問題。

巴氏消毒法常用的加熱方式有2種。1）儲罐夾套加熱。2）采用專用的換熱器進(jìn)行加熱。前者需要耗費(fèi)較長的時間，并且加熱的均勻性較差，所以基本都使用第二種加熱方式。可以看出，巴氏消毒法主要是依靠加熱方式進(jìn)行消毒，具有操作簡單、精度高、易于把控、效果穩(wěn)定等應(yīng)用優(yōu)勢。巴氏消毒法是雖然是最為常用的一種方式，但是該消毒方法還具有一定的限制，在消毒過程中，主要是應(yīng)用工業(yè)蒸汽進(jìn)行加熱，如果生產(chǎn)車間沒有工業(yè)蒸汽，就無法應(yīng)用巴氏消毒法，并且消毒時間長，一般持續(xù)4 h以上。

1.2 臭氧消毒法

臭氧消毒法屬于一種比較新型的消毒方式，近些年才應(yīng)用到藥品制造行業(yè)中。臭氧屬于一種殺菌劑，具有無色的特點(diǎn)，對多種微生物都有著良好的滅活作用，例如細(xì)菌、病毒、真菌等，并且易溶于水，具有良好的消毒效果。在使用臭氧消毒法時，要做好對臭氧的控制，避免出現(xiàn)泄漏問題，否則會對人體產(chǎn)生不小的損害。臭氧容易出現(xiàn)分解現(xiàn)象，需要使用專業(yè)的設(shè)備，才能保證消毒的效果。在使用臭氧消毒法時，需要配備尾氣破壞器、發(fā)生器、檢測儀器、紫外燈、自動閥，所以臭氧消毒法的成本較高。臭氧消毒主要有2種方法。1）放電法。該方法產(chǎn)生的臭氧濃度低，難以保證消毒的效果，僅有一些小型企業(yè)使用。2）水電解法。不需要額外的材料，可以將純化水轉(zhuǎn)化為臭氧，不存在污染問題，受到國內(nèi)外的認(rèn)可，但是費(fèi)用高，難以大規(guī)模使用。

1.3 紫外線消毒

一般情況下，都將紫外線消毒作為一種補(bǔ)充的消毒方式，起到降低成本、延長周期的效果。紫外線本身具有殺菌的效果，但是應(yīng)用在制藥用水時，受到的影響因素較多，主要有流速、水質(zhì)、功率和水溫因素，這些因素都會影響消毒效果，并且具有一定的不可控性。部分制藥企業(yè)在紫外線系統(tǒng)后面增加了過濾器，主要是為了過濾細(xì)菌，避免細(xì)菌污染下游系統(tǒng)，雖然可以起到一定的效果，但是會增加細(xì)菌滋生的風(fēng)險，所以建議盡量不要在紫外線系統(tǒng)中安裝過濾器。

1.4 純蒸汽消毒

純蒸汽消毒主要是利用高溫滅菌的原理，將純蒸汽加熱到121℃以上，對微生物進(jìn)行處理的消毒方式。純蒸汽殺菌效果良好，并且時間較短。除了高溫以外，消毒過程中還要進(jìn)行合理加壓，將壓力提升到1.9bar左右。純蒸汽消毒法對設(shè)備提出了更高的要求，需要能夠承受消毒產(chǎn)生的高溫高壓。在消毒之前，將疏水閥、溫度檢測裝置都安裝在系統(tǒng)上，可以起到保溫的效果，但是同樣也增加了消毒的成本。在早期階段，會采用直通的消毒方式，將純蒸汽直接通入純化水內(nèi)部，并且采取直排的方式，讓純蒸汽在系統(tǒng)內(nèi)部形成一個通路，但是這種消毒方式具有一定的不可控性，難以保證消毒的安全性，被逐漸淘汰。

1.5 化學(xué)消毒

在純化水系統(tǒng)添加化學(xué)藥劑，實(shí)現(xiàn)對管路的清洗消毒，即為化學(xué)消毒法。在消毒結(jié)束后，需要對設(shè)備進(jìn)行重新清洗，并且過程復(fù)雜、費(fèi)用高昂，為此一般不將化學(xué)消毒作為常規(guī)消毒方式。部分純化水系統(tǒng)由于長時間未清洗，形成了一層生物膜，為了徹底清洗管道，才會使用化學(xué)消毒法。

2 注射用水系統(tǒng)滅菌方式特點(diǎn)介紹及分析

2.1 過熱水滅菌

將注射用水適當(dāng)加熱，直到溫度提升到121°，并且循環(huán)0.5 h的過程為過熱水滅菌，一般用于注射用水系統(tǒng)的細(xì)菌，不需要添加任何試劑，具有安全無污染的優(yōu)點(diǎn)。過熱水滅菌與巴氏消毒法的工作原理比較相似，在加熱之前，要對水量進(jìn)行合理控制，如果水量過多，就會增加滅菌的成本，如果水量過少，則容易對循環(huán)泵產(chǎn)生破壞。常用的加熱方式有2種。1）使用儲罐夾套的方式加熱，但是均勻性較低，并且需要耗費(fèi)較長的時間，一般不會采用這種加熱方式。2）為加熱器加熱，大部分制藥企業(yè)都采用這種方式進(jìn)行加熱。采用換熱器對注射用水系統(tǒng)進(jìn)行加熱，可以根據(jù)滅菌需求進(jìn)行換熱器功能的調(diào)整，可以實(shí)現(xiàn)對溫度的控制，并且具有操作簡便、精準(zhǔn)度高、過程簡單、滅菌效果良好的優(yōu)點(diǎn)，為此大部分制藥企業(yè)都會使用過熱水滅菌法，對注射用水系統(tǒng)進(jìn)行滅菌操作。

2.2 純蒸汽滅菌

注射用水系統(tǒng)的純蒸汽滅菌，首先需要排空整個系統(tǒng)，并且在所有的低點(diǎn)安裝疏水裝置和溫度檢測單元，然后通入純蒸汽，對疏水點(diǎn)溫度檢測控制。其滅菌過程操作比較煩瑣，系統(tǒng)的低點(diǎn)比較多，增加費(fèi)用較多。由于純蒸汽滅菌的成本高、過程繁雜，所以還是以過熱水滅菌為主要滅菌方式，但是部分制藥車間設(shè)備水平、管理理念等方面比較落后，還是使用傳統(tǒng)的純蒸汽滅菌方式。

3 結(jié)語

綜上所述，在對制藥用水系統(tǒng)進(jìn)行設(shè)計時，要從實(shí)際情況出發(fā)，選擇適合的消毒或者滅菌方式，才能確保制藥系統(tǒng)的制藥效果，實(shí)現(xiàn)對微生物的控制。不同的制藥車間對于消毒滅菌的需求不同，需要選擇最適合的一種，才能確保制藥的經(jīng)濟(jì)性和安全性。一般情況，對于具有工業(yè)蒸汽的制藥用水系統(tǒng)，可以選擇巴氏消毒、過熱水滅菌2種方式，如果車間不具備提供工業(yè)蒸汽的條件，可以將臭氧消毒法作為首選，可以實(shí)現(xiàn)對消毒成本的控制。該文先對純化水的消毒方式進(jìn)行介紹，再對注射用水的滅菌方式合理總結(jié)，希望為制藥用水今后的消毒滅菌提供參考。

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