代謝領(lǐng)域國際頂級期刊《細胞代謝》近日在線發(fā)表北京大學基礎(chǔ)醫(yī)學院生理學與病理生理學系姜長濤教授與王憲教授團隊的研究論文。該團隊揭示了脂肪HIF-2α(缺氧誘導(dǎo)因子2α)-ACER2(堿性神經(jīng)酰胺酶2)-神經(jīng)酰胺軸在動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展中的作用；證明了FG-4592(治療慢性腎臟病患者貧血的新藥羅沙司他)具有治療動脈粥樣硬化的潛力。

文章責任作者姜長濤介紹，肥胖已經(jīng)成為全球性健康問題，肥胖誘導(dǎo)脂肪組織發(fā)生異常重塑及功能紊亂，加速了動脈粥樣硬化發(fā)生。

該研究發(fā)現(xiàn)，脂肪缺氧誘導(dǎo)因子2α(HIF-2α)-神經(jīng)酰胺軸(神經(jīng)酰胺是機體內(nèi)一種重要的脂質(zhì)分子，其代謝紊亂與多種疾病發(fā)病密切相關(guān))在動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展中起重要作用。脂肪細胞HIF-2α缺失可以引起脂肪與血漿中神經(jīng)酰胺累積，肝臟與血漿中膽固醇水平增加，血管局部炎癥加重，從而加速動脈粥樣硬化的發(fā)生。

研究揭示，脂肪來源的神經(jīng)酰胺可以抑制肝臟膽固醇清除和加重血管局部炎癥，而脂肪細胞HIF-2α可以直接調(diào)控神經(jīng)酰胺分解酶Acer2，降低神經(jīng)酰胺水平，解除對肝臟膽固醇清除的抑制，降低血漿中膽固醇水平和減輕血管局部炎癥，從而改善動脈粥樣硬化。

姜長濤介紹，據(jù)今年同時刊登于《新英格蘭醫(yī)學雜志》的兩篇三期臨床試驗研究報道，F(xiàn)G-4592可顯著降低患者血漿膽固醇水平。而該團隊的研究進一步證實，F(xiàn)G-4592可以通過激活脂肪HIF-2α，降低脂肪與血漿神經(jīng)酰胺濃度，促進肝臟膽固醇外排，從而降低肝臟與血漿膽固醇水平，減輕動脈粥樣硬化。