于春泉，崔元璐，邊育紅，李遇伯，李 正，王泓午，李先濤，樊官偉，高 杉，李 琳，董鵬志，徐一蘭，高樹(shù)明，解 靜

（1.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 301617；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣州 510006；3.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津 300381）

中醫(yī)學(xué)沒(méi)有冠心病這一病名，根據(jù)其臨床表現(xiàn)可歸屬“胸痹”“心痛”等范疇。隨著人民生活水平的提高、飲食結(jié)構(gòu)的改變、社會(huì)壓力的增大，冠心病患者中醫(yī)證候特征臨床橫斷面調(diào)查結(jié)果顯示冠心病中醫(yī)證候多屬本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜的復(fù)合證型，本虛以氣虛為主，標(biāo)實(shí)以血瘀、痰濁為主，證候類型以氣虛血瘀、氣虛痰瘀、氣陰兩虛血瘀、痰瘀互結(jié)最為多見(jiàn)，因此，痰瘀互結(jié)證已成為冠心病的主要證候類型之一。冠心病痰瘀互結(jié)證嚴(yán)重的危害性迫切要求研究者加速對(duì)其發(fā)病機(jī)制的研究以及開(kāi)發(fā)療效更好的藥物。

丹蔞方具有寬胸通陽(yáng)，化痰散結(jié)，活血化瘀的功效，臨床主要用于治療痰瘀互結(jié)所致的胸痹、心痛?，F(xiàn)代研究表明丹蔞方對(duì)冠心病痰瘀互結(jié)證的療效顯著，但其治療機(jī)制尚不完全清楚。該研究采用高脂飼料喂養(yǎng)聯(lián)合冠狀動(dòng)脈左前降支結(jié)扎術(shù)、高脂飼料喂養(yǎng)聯(lián)合異丙腎上腺素誘導(dǎo)分別建立了冠心病痰瘀互結(jié)證大鼠模型和載脂蛋白E（ApoE）基因敲除小鼠模型，并建立了氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）誘導(dǎo)RAW 264.7細(xì)胞成泡沫細(xì)胞模型。對(duì)課題組前期冠心病痰瘀互結(jié)證臨床研究中與免疫、炎癥、氧化應(yīng)激反應(yīng)密切相關(guān)的有意義的陽(yáng)性指標(biāo)進(jìn)行了驗(yàn)證，探討了丹蔞方治療冠心病痰瘀互結(jié)證的作用機(jī)制。研究成果的創(chuàng)新性主要體現(xiàn)在：

1）本研究首次系統(tǒng)規(guī)范建立了冠心病痰瘀互結(jié)證大鼠模型和ApoE基因敲除小鼠模型，分別從PI3K/AKT信號(hào)通路、PPARγ信號(hào)通路和NF-κB信號(hào)通路等探討了冠心病痰瘀互結(jié)證動(dòng)物模型的建立與評(píng)價(jià)方法。

2）本研究從PI3K/AKT信號(hào)通路、PPARγ信號(hào)通路和NF-κB信號(hào)通路等多角度探討了丹蔞方治療冠心病痰瘀互結(jié)證的作用機(jī)制，為丹蔞方治療冠心病痰瘀互結(jié)證提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

3）建立了ox-LDL誘導(dǎo)單核/巨噬細(xì)胞株泡沫化模型用于模擬冠心病痰瘀互結(jié)證的發(fā)病過(guò)程，為進(jìn)一步揭示冠心病痰瘀互結(jié)證發(fā)生的分子機(jī)制及丹蔞方治療“痰瘀互結(jié)證”的臨床應(yīng)用提供了細(xì)胞模型，闡釋了丹蔞方提取物對(duì)ox-LDL誘導(dǎo)單核/巨噬細(xì)胞株泡沫化過(guò)程的抑制作用，指征了丹蔞方的治療靶點(diǎn)。

該研究從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)兩個(gè)角度，深入探討了丹蔞方治療冠心病痰瘀互結(jié)證的作用靶點(diǎn)和機(jī)制，為丹蔞方治療冠心病痰瘀互結(jié)證的臨床應(yīng)用提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。目前該研究成果在多家單位進(jìn)行了推廣應(yīng)用，得到良好的反饋，同時(shí)為丹蔞片治療冠心病痰瘀互結(jié)證的臨床應(yīng)用提供了科學(xué)依據(jù)，提高了丹蔞片的銷售額，促進(jìn)了中藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展。