閆雙銀

(大連康復(fù)療養(yǎng)中心小平島療養(yǎng)區(qū)，遼寧 116023)

痰熱清注射液是治療以痰熱阻肺證為主的復(fù)方中藥注射劑，具有清熱解毒、化痰解痙的功能，處方由黃芩、熊膽、山羊角、金銀花、連翹等配方而成，主要成分是黃芩苷為主的黃酮類成分、總熊膽粉(熊去氧膽酸和鵝去氧膽酸)、總氨基酸、綠原酸、連翹苷。由于其化學(xué)成分復(fù)雜，與其他藥物發(fā)生反應(yīng)，從而影響藥液的穩(wěn)定性和療效，甚至給患者帶來潛在的危險(xiǎn)，故在臨床使用中應(yīng)注意配伍情況。

1 常用稀釋用藥物

胡琦[1]取痰熱清注射液2 ml，分別用5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射液、氯化鈉注射液稀釋至50 ml，8 h內(nèi)外觀、pH 值無明顯變化，紫外吸收光譜未發(fā)生改變，含量符合規(guī)定。唐文明[2]將痰熱清注射液10 ml分別用10%的葡萄糖注射液、5%葡萄糖注射液、氯化鈉注射液稀釋至250 ml，當(dāng)用 pH 值為3.21或者3.8的10%葡萄糖注射液配伍時(shí)產(chǎn)生了白色沉淀。用pH 值為4.0的10%葡萄糖注射液，以及pH 值4.0以上的5%葡萄糖注射液、氯化鈉注射液配伍時(shí)沒有產(chǎn)生渾濁和沉淀。說明與氯化鈉注射液可以配伍，與pH 值為4.0以上的10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射液可以配伍。

2 抗感染藥物

2.1喹諾酮類藥物

2.1.1環(huán)丙沙星 謝曉梅等[3]將痰熱清注射液 2.0 g用氯化鈉注射液250 ml溶解后，與環(huán)丙沙星注射液各取5 ml混合，產(chǎn)生白色絮狀物。劉鳳平[4]抽取乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液與痰熱清注射液各1 ml混合，立即出現(xiàn)絮狀物。說明不宜配伍。

2.1.2莫西沙星 張志華[5]將痰熱清注射液 20 ml用氯化鈉注射液250 ml溶解后，與鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液各取10 ml混合，產(chǎn)生白色絮狀物。柴紅芳[6]將痰熱清注射液 2 ml與鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液2 ml混合，產(chǎn)生白色絮狀混懸物。王秀寶[7]將痰熱清注射液 20 ml用5%葡萄糖注射液250 ml溶解后，與鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液各取10 ml混合，產(chǎn)生白色絮狀物。說明不宜配伍。

2.1.3洛美沙星 金英愛[8]將注射用門冬氨酸洛美沙星用氯化鈉注射液20 ml溶解后，抽取5 ml加入痰熱清注射液中，出現(xiàn)黃色絮狀沉淀，加熱無變化。韋敏等[9]將洛美沙星0.2 g用氯化鈉注射液250 ml溶解，再與痰熱清注射液10 ml混合，外觀無變化，pH 值、不溶性微粒和含量在合格范圍內(nèi)，可以配伍。兩個(gè)結(jié)論不一致，考慮與配伍時(shí)濃度有關(guān)，應(yīng)慎用。

2.1.4帕珠沙星 王金秀等[10]將甲磺酸帕珠沙星注射液用氯化鈉注射液溶解后，滴入少量痰熱清注射液，立刻出現(xiàn)乳白色混濁液。說明不宜配伍。

2.1.5左氧氟沙星 唐文明[2]將痰熱清注射液與左氧氟沙星注射液以1∶4的比例進(jìn)行配伍，結(jié)果產(chǎn)生了白色渾濁。王媛媛[11]將左氧氟沙星注射液0.2 g用氯化鈉注射液100 ml溶解，將痰熱清注射液20 ml用5%葡萄糖注射液250 ml溶解，各取少量混合，產(chǎn)生白色絮狀物。艾玲等[12]將痰熱清注射液 20 ml用5%葡萄糖注射液250 ml溶解，與乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液各取5 ml、1 ml混合，液體為黃褐色。楊春俠等[13]將痰熱清注射液取1 ml用滅菌用水9 ml稀釋后，與乳酸左氧氟沙星注射液各取1 ml混合，立即出現(xiàn)黃色混濁，逐漸轉(zhuǎn)為深黃色，放置 2 h 后為白色絮狀物。王霞云等[14]將注射用左氧氟沙星0.4 g加入氯化鈉注射液250 ml輸入后，續(xù)接痰熱清注射液 20 ml加入5%葡萄糖注射液250 ml液，結(jié)果茂菲氏滴管內(nèi)立即變小塊狀結(jié)晶體。陳寧寧[15]將痰熱清注射液 20 ml用氯化鈉注射液250 ml溶解，將左氧氟沙星注射液5 ml注入其中，立刻出現(xiàn)乳白色絮狀物。王柳[16]將鹽酸左氧氟沙星注射液2 ml與痰熱清注射液2 ml混合，立即呈現(xiàn)白色渾濁。潘瑞芳[17]輸入鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液后，續(xù)將痰熱清注射液20 ml加入氯化鈉注射液200 ml輸入，發(fā)現(xiàn)輸液管中出現(xiàn)白色絮狀物。韋敏等[9]將左氧氟沙星注射液0.2 g加入氯化鈉注射液250 ml，與痰熱清注射液10 ml于輸液中進(jìn)行配伍，外觀無變化，pH 值、不溶性微粒和含量在合格范圍內(nèi)，可以配伍。以上文獻(xiàn)只有1個(gè)結(jié)果表明可以配伍，其余7個(gè)結(jié)果表明不可以配伍，應(yīng)該不宜配伍。

2.1.6氧氟沙星 鄧明瑞等[18]將痰熱清注射液20 ml加入氯化鈉注射液250 ml溶解，與氧氟沙星甘露醇注射液100 ml混合，產(chǎn)生黃色絮狀物沉淀。說明不宜配伍。

2.1.7氟羅沙星 王娟[19]將痰熱清注射液30 ml加入氯化鈉注射液250 ml輸入，續(xù)接氟羅沙星注射液50 ml，輸液管內(nèi)立即出現(xiàn)褐色豆渣樣沉淀。說明不宜配伍。

2.1.8依諾沙星 尤照等[20]輸入葡萄糖酸依諾沙星注射液200 ml結(jié)束后，將痰熱清注射液 20 ml加入氯化鈉注射液250 ml輸入，發(fā)現(xiàn)輸液管中出現(xiàn)混濁的棕紅色。說明不宜配伍。

2.1.9依替米星 王芳[21]分別取痰熱清注射液與硫酸依替米星注射液各5 ml，混合后立即出現(xiàn)白色絮狀物，靜置 24 h，沉淀不消失。說明不宜配伍。

2.1.10西索米星 喬紅青[22]將硫酸西索米星和痰熱清注射液各抽3 ml直接混合，立即出現(xiàn)絮狀物，放置 20 min后，絮狀物凝固。說明不宜配伍。

2.2頭孢菌素類及復(fù)方制劑

2.2.1頭孢曲松和頭孢呋辛 韋敏等[9]將頭孢曲松 2.0 g、頭孢呋辛2.5 g分別在氯化鈉注射液250 ml中溶解，分別與痰熱清注射液10 ml混合，外觀無變化，pH 值、不溶性微粒和含量均在合格范圍內(nèi)。說明可以配伍。

2.2.2頭孢哌酮舒巴坦鈉 唐文明[2]將痰熱清注射液與注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉以1∶4的比例進(jìn)行配伍，結(jié)果產(chǎn)生了白色渾濁。梁莉丹等[23]將注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉1.5 g用氯化鈉注射液溶解，然后注入5%葡萄糖注射液250 ml中，與痰熱清注射液各取2 ml混合，結(jié)果立即成為乳白色半透明液體，伴有白色絮狀物。說明不宜配伍。

2.2.3頭孢匹胺 楊淑霞[24]將注射用頭孢匹胺1 g 用氯化鈉注射液 100 ml溶解后，另將痰熱清注射液20 ml用氯化鈉注射液 250 ml溶解，各取10 ml混合，出現(xiàn)白色混濁物。說明不宜配伍。

2.2.4頭孢他啶 韋敏等[9]將與頭孢他啶2.0 g在氯化鈉注射液250 ml中溶解后，加入痰熱清注射液10 ml混合，外觀無變化，pH 值、不溶性微粒和含量均在合格范圍內(nèi)。楊玲等[25]將注射用頭孢他啶2 g用氯化鈉注射液 20 ml溶解后，另將痰熱清注射液30 ml用5%葡萄糖注射液250 ml溶解，各取5 ml混合，立即出現(xiàn)白色渾濁及絮狀物，靜置 30 min未見澄清。有分歧，應(yīng)慎用。

2.3青霉素類及復(fù)方制劑

2.3.1阿莫西林舒巴坦納、頭孢噻肟、注射用頭孢硫脒 唐文明[2]將痰熱清注射液與注射用阿莫西林舒巴坦納以1∶1或4∶1的比例，與注射用頭孢噻肟、注射用頭孢硫脒以1∶4的比例進(jìn)行配伍，結(jié)果與注射用阿莫西林舒巴坦納配伍沒有變色，與其他均產(chǎn)生了白色渾濁。說明與阿莫西林舒巴坦納可以配伍，與頭孢噻肟、注射用頭孢硫脒不宜配伍。

2.3.2青霉素、美洛西林鈉舒巴坦鈉 玉順子等[26]將痰熱清注射液 2.5 ml加入氯化鈉注射液 125 ml備用，將青霉素480 萬 U、美洛西林鈉舒巴坦鈉 1.25 g分別用氯化鈉注射液溶解后加入其中，發(fā)現(xiàn)外觀及 pH 值無明顯變化。說明與青霉素、美洛西林鈉舒巴坦鈉可以配伍。

2.3.3美洛西林、阿洛西林 韋敏等[9]將痰熱清注射液10 ml分別與美洛西林2.0 g、阿洛西林2.0 g在氯化鈉注射液250 ml輸液中進(jìn)行配伍，外觀無變化，pH 值、不溶性微粒和含量均在合格范圍內(nèi)，可以配伍。

2.4其他抗感染藥物

2.4.1克林霉素 韋敏等[9]將痰熱清注射液10 ml與克林霉素0.6 g在氯化鈉注射液250 ml中進(jìn)行配伍，外觀無變化，pH 值、不溶性微粒和含量在合格范圍內(nèi)，可以配伍。玉順子等[26]將痰熱清注射液 2.5 ml加入氯化鈉注射液 125 ml備用，將鹽酸克林霉素注射液 0.3 g用氯化鈉注射液溶解后加入其中，發(fā)現(xiàn)立即出現(xiàn)渾濁，并有紅棕色沉淀生成。金英愛等[27]靜滴克林霉素?fù)Q痰熱清注射液時(shí)，在輸液器的茂菲氏滴管中出現(xiàn)深黃色絮狀沉淀物。進(jìn)一步試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，將兩種藥物混合后立即出現(xiàn)黃色渾濁現(xiàn)象，長(zhǎng)時(shí)間放置并加熱，此現(xiàn)象不消失。有分歧，應(yīng)慎用。

2.4.2奧硝唑 唐文明[2]將痰熱清注射液與奧硝唑注射液以1∶4的比例進(jìn)行配伍，結(jié)果產(chǎn)生了白色渾濁。賴玲[28]用注射器將奧硝唑，緩慢滴入痰熱清溶液中，兩藥交界處迅速產(chǎn)生絮狀物，振蕩后不消失。說明不宜配伍。

2.4.3吉他霉素 李竹等[29]將痰熱清注射液 10 ml加入5%葡萄糖注射液250 ml備用，將注射用吉他霉素 0.15 g用5%葡萄糖注射液150 ml溶解，各抽取10 ml后混合，立即出現(xiàn)白色沉淀物。說明不宜配伍。

2.4.4更昔洛韋 張艷榮等[30]將痰熱清注射液 30 ml加入氯化鈉注射液250 ml備用，將注射用更昔洛韋0.5 g用氯化鈉注射液250 ml溶解，各取5 ml后混合，立即出現(xiàn)白色混濁狀，并有白色小塊狀樣沉淀。說明不宜配伍。

2.4.5利巴韋林 玉順子等[26]將痰熱清注射液 2.5 ml加入氯化鈉注射液 125 ml溶解，將利巴韋林注射液 0.2 g用氯化鈉注射液溶解后，兩者混合，發(fā)現(xiàn)外觀及 pH 值無明顯變化。說明可以配伍。

2.4.6阿奇霉素 劉亞芹[31]將阿奇霉素注射液 0.25 g 加入5%葡萄糖注射液250 ml中，與痰熱清注射液各取少許混合，立即出現(xiàn)白色絮狀沉淀。說明不宜配伍。

3 胃酸分泌抑制劑

3.1泮托拉唑鈉 張偉[32]將注射用泮托拉唑鈉80 mg用氯化鈉注射液100 ml溶解，將痰熱清注射液30 ml用氯化鈉注射液溶解，各抽取5 ml混合，立即變成白色混懸物液體。常溫放置24 h，白色混懸物未消失。說明不宜配伍。

3.2西咪替丁 王海蓮[33]將痰熱清注射液10 ml用氯化鈉注射液溶解，再加入西咪替丁注射液0.2 g，立即變成咖啡色絮狀物。方香淑等[34]將痰熱清注射液10 ml用氯化鈉注射液溶解，再從茂菲氏滴管加入西咪替丁注射液0.2 g，立即變成渾濁的咖啡色絮狀物。說明不宜配伍。

3.3奧美拉唑 唐文明[2]將痰熱清注射液與注射用奧美拉唑以1∶4的比例進(jìn)行配伍，結(jié)果產(chǎn)生了白色渾濁，說明不宜配伍。

4 其他藥物

4.1氨溴索 康慧群[35]將痰熱清注射液1 ml與注射用鹽酸氨溴索30 mg混合，發(fā)現(xiàn)溶液變渾濁，放置 10 min 后，析出棕黃色沉淀物。吳迪等[36]將高、中濃度注射用鹽酸氨溴索與高、低濃度痰熱清注射液混合，立即產(chǎn)生棕灰或灰白色絮狀、乳白色絮狀沉淀，低濃度注射用鹽酸氨溴索與高、低濃度痰熱清注射液混合，并無肉眼可見的配伍變化，但在室溫下長(zhǎng)時(shí)間靜置也會(huì)產(chǎn)生沉淀。說明不宜配伍。

4.2川芎嗪 張海翠等[37]將磷酸川芎嗪注射液100 mg用氯化鈉注射液5 ml溶解，與痰熱清注射液各取2 ml混合，立即現(xiàn)乳白色混濁絮狀物。說明不宜配伍。

4.3漢防己甲素 鄭薇等[38]將痰熱清注射液20 ml和漢防己甲素 240 mg分別用氯化鈉注射液100 ml稀釋，序貫輸入，茂菲氏壺內(nèi)立即出現(xiàn)小塊狀白色絮狀物質(zhì)。說明不宜配伍。

4.4溴己新 唐文明[2]將痰熱清注射液與鹽酸溴己新注射液以1∶4的比例進(jìn)行配伍，結(jié)果產(chǎn)生了白色渾濁。陸娟[39]將痰熱清注射液2 ml與鹽酸溴己新注射液2 ml混合，產(chǎn)生棕紅色渾濁，說明不宜配伍。

4.5地塞米松 唐文明[2]將痰熱清注射液地塞米松注射液以1∶4的比例進(jìn)行配伍，結(jié)果產(chǎn)生了白色渾濁，說明不宜配伍。

4.6維生素B6高莉莉等[40]將痰熱清注射液1 ml與維生素 B6注射液1 ml混合，發(fā)現(xiàn)溶液為白色絮狀物。王艷菊[41]將痰熱清注射液5 ml與維生素 B6注射液5 ml混合，發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)渾濁現(xiàn)象。說明不宜配伍。

4.7葡萄糖酸鈣 陳娟[42]將痰熱清注射液20 ml用氯化鈉注射液溶解，再加入葡萄糖酸鈣注射液5 ml，立即出現(xiàn)淡黃色渾濁現(xiàn)象。說明不宜配伍。

4.8注射用長(zhǎng)春西汀 孔青鳳[43]將注射用長(zhǎng)春西汀20 mg用氯化鈉注射液10 ml溶解，與痰熱清注射液各取5 ml混合，立即出現(xiàn)棕黃色渾濁液體。說明不宜配伍。

5 討論

痰熱清注射劑是一種中藥注射劑，是由黃芩、金銀花、連翹、熊膽粉及山羊角等中藥配制而成，其原料藥材為天然產(chǎn)品，化學(xué)成分在來源、產(chǎn)地、藥用部位、采收季節(jié)、炮制加工等方面存在差異。而且中藥注射劑生產(chǎn)工藝較粗放，對(duì)于提取分離的溫度、時(shí)間、溶劑用量、溶液濃度、提取次數(shù)、濾材、濾器等工藝條件還缺乏標(biāo)準(zhǔn)化要求，這些都會(huì)影響中藥注射劑的質(zhì)量，使其成分復(fù)雜化、分子量大，含有蛋白、淀粉、鞣質(zhì)、色素、黏液、樹脂、揮發(fā)油等致敏成分，易與其他藥物發(fā)生配伍反應(yīng)。

痰熱清注射劑與頭孢曲松、頭孢呋辛、阿莫西林舒巴坦納、青霉素、美洛西林鈉舒巴坦鈉、美洛西林、阿洛西林、利巴韋林8種藥物可以配伍，與氯化鈉注射液和pH 值為4.0以上的10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射液共4種稀釋用藥物可以配伍；與頭孢他啶、克林霉素2種藥物配伍有分歧，應(yīng)慎用；與喹諾酮類藥物(環(huán)丙沙星、莫西沙星、洛美沙星、帕珠沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、氟羅沙星、依諾沙星、依替米星、西索米星)10種、頭孢菌素類及復(fù)方制劑(頭孢哌酮舒巴坦鈉、頭孢匹胺)2種、青霉素類及復(fù)方制劑(青霉素、美洛西林鈉舒巴坦鈉)2種、其他抗感染藥物(奧硝唑、吉他霉素、更昔洛韋、阿奇霉素)4種、胃酸分泌抑制劑(泮托拉唑鈉、西咪替丁、奧美拉唑)3種、其他藥物(氨溴索、川芎嗪、漢防己甲素、溴己新、地塞米松、維生素B6、葡萄糖酸鈣、長(zhǎng)春西汀)8種不宜配伍，也就是說，與29種藥物不宜配伍。

通過與常用輸液的實(shí)驗(yàn)證實(shí)，痰熱清注射液溶解度與溶液的 pH 值有關(guān)，并非與葡萄糖注射液的濃度有關(guān)。當(dāng) pH 值接近中性時(shí)，其穩(wěn)定性較好；而pH值<6.0時(shí)，其溶解度下降而產(chǎn)生渾濁。《中國(guó)藥典》規(guī)定葡萄糖注射液的 pH值為 3.2～5．5，當(dāng)痰熱清注射液與 pH 值 < 3.5的葡萄糖注射液配伍時(shí)，均會(huì)產(chǎn)生渾濁。因此，建議臨床使用痰熱清注射液時(shí)，選擇氯化鈉注射液(pH 值為4.5～7.0)更為安全；如選用葡萄糖注射液，應(yīng)考慮其pH 值，可在配藥時(shí)抽取0.2 ml痰熱清注射液與 5 ml葡萄糖注射液混合，觀察無外觀變化后再行配液輸注，以確保用藥安全。

很多文獻(xiàn)只是在臨床輸液過程中，發(fā)現(xiàn)相鄰的兩組輸液在輸液管接續(xù)液中發(fā)生變色、沉淀、渾濁等反應(yīng)，也有通過重新配液還原事實(shí)而得出相應(yīng)結(jié)論，沒有在實(shí)驗(yàn)室條件下科學(xué)進(jìn)行外觀、不溶性微粒、pH值、含量等研究，不夠全面、準(zhǔn)確，真實(shí)結(jié)果有待商榷，但提示了臨床配伍使用要慎重。

臨床上確需將痰熱清與其他藥物配伍使用時(shí)，應(yīng)分別靜脈輸注，在更換藥物時(shí)先加入其他液體(如氯化鈉注射液)沖洗輸液管，防止痰熱清與配伍藥物直接接觸，產(chǎn)生配伍變化。