林卡娜，施芳紅 ，李 浩△，黃詩(shī)穎，張順國(guó)，陳敏玲

（1.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心，上海 200127； 2.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院，上海 200127）

我國(guó)原衛(wèi)生部1992年頒布的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）明確指出，生產(chǎn)批號(hào)是用于標(biāo)識(shí)在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來(lái)的藥品的一組數(shù)字或字母加數(shù)字［1］，通過(guò)藥品生產(chǎn)批號(hào)可以追溯和審查同批藥品的生產(chǎn)歷史。藥品有效期是指藥品在規(guī)定的存儲(chǔ)條件下，保障質(zhì)量的最長(zhǎng)使用期限［2］。部分現(xiàn)有藥品生產(chǎn)批號(hào)和有效期標(biāo)注方式易產(chǎn)生誤解，進(jìn)而導(dǎo)致用藥安全隱患。本研究中系統(tǒng)性分析上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心現(xiàn)有藥品生產(chǎn)批號(hào)及有效期的標(biāo)注方式，結(jié)合日常工作中的實(shí)際問(wèn)題，提出了我國(guó)藥品生產(chǎn)批號(hào)、有效期相關(guān)制度優(yōu)化及改進(jìn)措施，可為政策的制訂提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料收集

以上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心為樣本醫(yī)院，收集該院配備的所有樣本藥品的生產(chǎn)批號(hào)及有效期相關(guān)信息，并進(jìn)行匯總分析。

1.2 方法

藥品生產(chǎn)批號(hào)及有效期印制方式及印制位置分析：依據(jù)藥品常用方式，對(duì)樣本醫(yī)院藥品進(jìn)行分類，并分析各類藥品生產(chǎn)批號(hào)和有效期印制方式及印制位置所占比例。印制方式主要包括鋼印印制（鋼?。?、有色墨水印制（墨印）及字體顏色為白色而背景色為非白色的印制方式（白色字體）；印制位置主要為包裝開(kāi)口處或包裝正面／側(cè)面。

藥品生產(chǎn)批號(hào)標(biāo)注類型分析：我國(guó)藥品生產(chǎn)批號(hào)通常由數(shù)字和字母組成，主要分為日期型數(shù)字生產(chǎn)批號(hào)、非日期型數(shù)字生產(chǎn)批號(hào)、字母加數(shù)字型生產(chǎn)批號(hào)及純字母型生產(chǎn)批號(hào)。分析所有藥品中各類生產(chǎn)批號(hào)標(biāo)注類型所占比例。

藥品有效期標(biāo)注方式分析：依據(jù)藥品有效期的標(biāo)注方式，統(tǒng)計(jì)標(biāo)注至月或標(biāo)注至日的藥品所占比例，并統(tǒng)計(jì)標(biāo)有英文的藥品有效期直接標(biāo)明失效期（expiry date）或有效期至（valid till）的情況。

2 結(jié)果

2.1 藥品生產(chǎn)批號(hào)及有效期印制方式及印制位置

印制方式以墨?。ㄕ?4.31%）和鋼?。ㄕ?9.07%）為主，其中口服藥品以鋼印為主，詳見(jiàn)表1。印制位置以包裝開(kāi)口處為主（占72.16%），其中非注射用藥品印于包裝開(kāi)口處的占非注射用藥品總數(shù)的80.25%，詳見(jiàn)表2。

表1 醫(yī)院藥品生產(chǎn)批號(hào)及有效期印制方式統(tǒng)計(jì)結(jié)果［次（%），n=668］

2.2 藥品生產(chǎn)批號(hào)標(biāo)注類型

藥品生產(chǎn)批號(hào)以非日期型數(shù)字標(biāo)注為主（占45.36%），以純字母型生產(chǎn)批號(hào)標(biāo)注的藥品僅4種，詳見(jiàn)表3。

表3 醫(yī)院藥品生產(chǎn)批號(hào)標(biāo)注類型統(tǒng)計(jì)結(jié)果（n=668）

2.3 樣本醫(yī)院藥品有效期標(biāo)注方式

醫(yī)院配備的藥品有效期標(biāo)注方式以標(biāo)注至月為主（占66.32%），詳見(jiàn)表4。在有效期標(biāo)注時(shí)同時(shí)標(biāo)有英文的共28種藥品，其中標(biāo)注為“有效期至（Exp.）”共15種，詳見(jiàn)表5。

表4 醫(yī)院藥品有效期標(biāo)注類型統(tǒng)計(jì)結(jié)果［次（%），n=668］

表5 醫(yī)院藥品有效期標(biāo)注時(shí)同時(shí)標(biāo)有英文的情況

3 討論

3.1 存在的主要問(wèn)題

印制方式及印制位置：藥品生產(chǎn)批號(hào)及有效期規(guī)范化印制對(duì)于提高藥品有效辨識(shí)度十分重要。雖然以鋼印印制藥品生產(chǎn)批號(hào)及有效期可降低藥品生產(chǎn)成本，但常難以辨識(shí)。不僅給藥學(xué)工作人員日常盤(pán)點(diǎn)帶來(lái)困難，也易造成弱視患者無(wú)法準(zhǔn)確識(shí)別藥品的有效日期，進(jìn)而易導(dǎo)致用藥風(fēng)險(xiǎn)。本調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，有72.16%的藥品生產(chǎn)批號(hào)及有效期印制于包裝開(kāi)口處，且非注射用藥品情況更突出。當(dāng)盒裝口服片劑藥品生產(chǎn)批號(hào)及有效期印制于包裝開(kāi)口處時(shí)，常存在因取藥方便撕毀包裝開(kāi)口的情況，易導(dǎo)致后期難以準(zhǔn)確辨識(shí)藥品有效期，進(jìn)而產(chǎn)生用藥風(fēng)險(xiǎn)。

藥品生產(chǎn)批號(hào)標(biāo)注：GMP中指出，藥品生產(chǎn)批號(hào)由用于識(shí)別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字組成。本調(diào)查結(jié)果顯示，4種藥品由純字母代表批號(hào)，如硫酸特布他林霧化吸入劑（博利康尼），不符合我國(guó)GMP相關(guān)規(guī)定。此外，非日期型數(shù)字批號(hào)難以準(zhǔn)確識(shí)別生產(chǎn)日期。如某廠家的地塞米松磷酸鈉注射液生產(chǎn)批號(hào)中包含生產(chǎn)日期，但為非日期型數(shù)字。外包裝雖然印制有標(biāo)準(zhǔn)的有效期（如產(chǎn)品批號(hào)：1708212121，有效期至：20190820），但包裝盒內(nèi)部有效期標(biāo)注為“有效期：24個(gè)月”。在日常靜脈藥物調(diào)配藥品效期盤(pán)點(diǎn)或搶救車藥品效期核查時(shí)，需進(jìn)行人工推算藥品有效期，極易產(chǎn)生因人為將有效期標(biāo)注至月而實(shí)際藥品已過(guò)期的情況［3-5］?！端幤饭芾矸ā返谒氖艞l規(guī)定，如藥師將過(guò)期藥品發(fā)出，一般按銷售劣藥處理［1］。本調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，藥品生產(chǎn)批號(hào)以非日期型數(shù)字標(biāo)注方式為主（占45.36%），該種標(biāo)注方式留有安全隱患。因此，非日期型藥品生產(chǎn)批號(hào)標(biāo)注方式需要進(jìn)行優(yōu)化和調(diào)整。

藥品有效期標(biāo)注：《藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》中第二十三條規(guī)定，藥品標(biāo)簽中的有效期應(yīng)當(dāng)按照年、月、日的順序標(biāo)注，年份用4位數(shù)字表示，月、日用2位數(shù)字表示。其具體標(biāo)注格式為“有效期至××××年××月”或“有效期至××××年××月××日”；也可用數(shù)字和其他符號(hào)表示為“有效期至××××.××.”或“有效期至××××／××／××”等。標(biāo)注至月的標(biāo)注方式極易產(chǎn)生歧義，如鹽酸托莫西汀膠囊（擇思達(dá)）有效期標(biāo)注為“有效期至：201902”，易產(chǎn)生有效期至“2019年 2月28日”或“2019年1月31日”2種爭(zhēng)議。而我國(guó)目前藥品有效期均標(biāo)注為“有效期至：”，部分中外合資或外資藥品標(biāo)注有英文“Exp.”“valid till”。但兩者含義不同，按我國(guó)有效期標(biāo)注習(xí)慣，應(yīng)為“valid till（有效期至）”，而國(guó)外藥品常標(biāo)為“Exp.（失效期）”。

3.2 藥品生產(chǎn)批號(hào)及有效期標(biāo)注方式標(biāo)準(zhǔn)化建議

對(duì)于藥品生產(chǎn)批號(hào)印制方式，建議取消鋼印印制，采用墨印印制，以提升藥品生產(chǎn)批號(hào)及有效期的辨識(shí)度；建議藥品生產(chǎn)批號(hào)及有效期印制于外包裝面積最大的一面，以防止因包裝口損毀而無(wú)法進(jìn)行辨識(shí)；建議生產(chǎn)批號(hào)采用字母加生產(chǎn)日期的形式進(jìn)行標(biāo)注，以防止混淆；建議有效期標(biāo)注方式統(tǒng)一為標(biāo)注至“日”，即采用“有效期至××××年××月××日”或“有效期至××××／××／××”的標(biāo)注方式；建議在我國(guó)上市的藥品，取消英文標(biāo)注形式，以防止因2種標(biāo)注方式不同而產(chǎn)生歧義。在相關(guān)制度還未修改的情況下，藥學(xué)工作人員仍需對(duì)現(xiàn)有藥品生產(chǎn)批號(hào)及有效期進(jìn)行仔細(xì)核查，杜絕使用超出有效期的藥品，提升藥事服務(wù)質(zhì)量［6-9］。