胡立群,龔 群,陳津津,張鳳玲
(1.復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院婦產(chǎn)科,上海 200032;2.上海市兒童醫(yī)院兒保科,上海 200062)
注意缺陷多動障礙(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)是兒童期最常見的發(fā)育行為障礙,其核心癥狀表現(xiàn)為與年齡不相符合的注意不集中、活動過度及行為沖動,常伴有學(xué)業(yè)損害,同伴關(guān)系、家庭關(guān)系和社會適應(yīng)功能的異常。有研究顯示92%的ADHD兒童伴隨有至少1種以上的共患病[1],共患類型主要包括外化性的行為障礙(對立違抗障礙、品行障礙)和內(nèi)化性行為障礙(焦慮/抑郁)。這些共患病與ADHD關(guān)系復(fù)雜,它們的存在不僅可能引起或加重了ADHD的部分癥狀,甚至對ADHD的治療和預(yù)后產(chǎn)生影響。為了解共患病對ADHD療效的影響,本研究對診斷為ADHD的680名學(xué)齡兒童進(jìn)行了臨床療效觀察。
選擇2014年6月至2016年5月在上海市兒童醫(yī)院兒保門診就診并被診斷為ADHD的患兒。診斷者為經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的主治及以上兒童保健醫(yī)生,由??漆t(yī)生經(jīng)過咨詢、臨床觀察、體檢和神經(jīng)系統(tǒng)檢查,納入標(biāo)準(zhǔn)為美國《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(第5版)(DSM-Ⅴ)》中關(guān)于ADHD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],且聯(lián)合型瑞文測驗(yàn)(CRT)>85。排除兒童神經(jīng)精神疾病、情感障礙、孤獨(dú)癥及其他器質(zhì)性疾病,以往未經(jīng)中樞興奮劑治療,去除治療中失訪病例294例。本研究為受試者治療前后的自身對照,共入選680例,男孩606例,女孩74例,年齡為6~15歲之間;其中多動/沖動型88例(無共患病48例,有共患病40例),注意缺陷型371例(無共患病256例,有共患病115例),混合型221例(無共患病101例,有共患病120例)。
1.2.1給藥方法
鹽酸哌甲酯控釋劑(規(guī)格:18mg,國藥批準(zhǔn)文號J20120028)18mg/日常規(guī)劑量口服,每日1次,晨服。服藥期間每2~6周隨訪1次,至少隨訪6個(gè)月,根據(jù)臨床效果調(diào)整劑量,每次可增加劑量18mg,最高不超過54mg/日。
1.2.2評定方法
根據(jù)DSM-Ⅴ方法[2]分為:多動/沖動型(9條多動/沖動癥狀符合6條以上)、注意缺陷型(9條注意障礙癥狀符合6條以上)、混合型(同時(shí)符合多動/沖動型及注意缺陷型);采用斯諾佩評估量表(SNAP-Ⅳ)對患兒進(jìn)行共患病篩查,對立違抗障礙中≥4個(gè)項(xiàng)目≥2分、品行障礙中≥3個(gè)項(xiàng)目≥2分、情緒障礙中≥3個(gè)項(xiàng)目≥2分診斷為該障礙陽性。在醫(yī)生的指導(dǎo)下,由ADHD患兒的父母于用藥前及用藥后6周、6個(gè)月分別填寫SNAP-Ⅳ家長使用量表進(jìn)行治療效果的評估[3]。采用四級評分法:0分,無此問題;1分,有時(shí);2分,常常;3分,總是。效果評估:根據(jù)治療前后量表評分的減分率作為評定標(biāo)準(zhǔn)。有效為減分率≥30%;無效為減分率<30%。
應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件對部分?jǐn)?shù)據(jù)進(jìn)行處理,計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料用t檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P<0.01為差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1.1不同類型ADHD共患病情況
在680例ADHD患兒中,有275例存在共患病,共患病率為40.4%,混合型ADHD出現(xiàn)共患病率最高(54.3%),注意缺陷型ADHD出現(xiàn)共患病率最低(31.0%),不同類型ADHD共患病率比較差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=32.275,P<0.01),見表1。
表1 不同類型ADHD共患病比較結(jié)果(n)
2.1.2 ADHD共患病分布情況
在275例伴共患病的ADHD患兒中以單共患病為主(81.8%),其中又以對立違抗障礙比例最高(72.0%),見表2。
表2 ADHD共患病分布情況
Table 2 Distribution of comorbidities with ADHD
共患病類型 例數(shù)(n) 百分比(%)單共患病 對立違抗障礙 198 72.0 焦慮/抑郁障礙 26 9.5 品行障礙 1 0.3雙/三共患病 50 18.2合計(jì) 275 100.0
2.2.1共患病對多動/沖動型ADHD治療效果的影響
研究結(jié)果顯示88例多動/沖動型ADHD患兒的治療有效率為64.8%,共患病的存在對該類型ADHD的療效影響差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.841,P<0.05),見表3。
表3共患病對多動/沖動型ADHD治療效果的影響[n(%)]
Table 3 Impact of comorbidities on treatment effect of hyperactive-impulsive ADHD[n(%)]
2.2.2共患病對注意缺陷型ADHD治療效果的影響
研究結(jié)果顯示371例注意缺陷型ADHD患兒的治療有效率為74.9%,無共患病組有效率最高(80.1%),1項(xiàng)以上共患病組有效率最低(47.1%),總體比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);進(jìn)一步兩兩比較發(fā)現(xiàn),無共患病組的有效率高于1項(xiàng)和1項(xiàng)以上共患病組(χ2值分別為7.405和10.136,均P<0.05),而1項(xiàng)與1項(xiàng)以上共患病組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.085,P>0.05),見表4。
表4共患病對注意缺陷型ADHD治療效果的影響[n(%)]
Table 4 Impact of comorbidities on treatment effect of inattentive ADHD[n(%)]
注:字母相同說明兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),字母不同說明兩組間差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
2.2.3共患病對混合型ADHD治療效果的影響
研究結(jié)果顯示221例混合型ADHD患兒的治療有效率為71.5%,無共患病組有效率最高(77.2%),1項(xiàng)以上共患病組有效率最低(48.1%),總體比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);進(jìn)一步兩兩比較發(fā)現(xiàn),無共患病組和1項(xiàng)共患病組的有效率高于1項(xiàng)以上共患病組(χ2值分別為8.767和5.376,均P<0.05),而無共患病與1項(xiàng)共患病組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.689,P>0.05),見表5。
表5共患病對混合型ADHD治療效果的影響[n(%)]
Table 5 Impact of comorbidities on treatment effect of combined ADHD[n(%)]
注:字母相同說明兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),字母不同說明兩組間差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
鹽酸哌甲酯在治療ADHD的同時(shí)對患兒伴隨的單共患病亦有改善作用,總體有效率為68.3%,對焦慮/抑郁的有效率高于對立違抗障礙,見表6。
表6 鹽酸哌甲酯對ADHD不同類型單共患病的影響(n)
ADHD發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,遺傳、環(huán)境、解剖、神經(jīng)遞質(zhì)等都可能成為病因。目前,學(xué)術(shù)界普遍認(rèn)為,ADHD的核心缺陷是一系列以前額葉-紋狀體環(huán)路功能失調(diào)為基礎(chǔ)的執(zhí)行功能缺陷。該缺陷主要與單胺能系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)(多巴胺、去甲腎上腺素、5-羥色胺)代謝失衡有關(guān)[4],如多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體基因(DAT1)與ADHD發(fā)病及認(rèn)知功能缺陷有關(guān)[5];去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體(SLC6A2)與ADHD的基因易感性相關(guān)[6];5-羥色胺不僅與ADHD的易感性相關(guān),也與ADHD的癥狀嚴(yán)重程度相關(guān)[7]。鹽酸哌甲酯控釋片作為治療ADHD的一線藥物,其有效性和安全性已得到認(rèn)可[8],其作用機(jī)制可能在于提高神經(jīng)突觸內(nèi)多巴胺和去甲腎上腺素的利用率[9],增強(qiáng)患兒覺醒中樞的興奮度,顯著改善ADHD的注意缺陷、多動及沖動等核心癥狀[10]。
本研究旨在對鹽酸哌甲酯控釋劑治療ADHD兒童進(jìn)行為期至少6個(gè)月的隨訪,觀察共患病發(fā)生率、共患病種類分布情況及共患病對治療效果的影響,研究顯示ADHD患兒共患病發(fā)生率為40.4%,不同類型ADHD共患病情況差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),混合型ADHD出現(xiàn)共患病率最高,注意缺陷型ADHD出現(xiàn)共患病率最低,其與陳艷等[11]和Alzaben等[12]的研究結(jié)果類似,這可能與混合型ADHD共患外化性行為障礙的風(fēng)險(xiǎn)較高,更易被家長所關(guān)注有關(guān)。在275例伴有共患病的ADHD患兒中,單共患病百分比達(dá)81.8%,且以對立違抗障礙為主,其原因一是ADHD與對立違抗障礙可能存在共享的遺傳基礎(chǔ);二是對立違抗障礙和品行障礙為外化性癥狀,更易被家長所注意,而品行障礙多是由于對立違抗障礙癥狀的不斷強(qiáng)化和加重所致,在早期不一定出現(xiàn)。
本研究中將患兒ADHD類型進(jìn)行分組(因多動/沖動型ADHD樣本量偏少,故僅分為共患病組與無共患病組),根據(jù)共患病情況、治療前后效果(治療前、治療后6個(gè)月)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn),ADHD共患病的存在對不同類型ADHD治療效果的影響均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。多動/沖動型ADHD中,無共患病組有效率高于共患病組(P<0.05);注意缺陷型及混合型ADHD中,有效率最高的均為無共患病組,隨著共患病種類的增多,治療有效率隨之下降,與國外的相關(guān)研究[13]結(jié)果相似。這可能是因?yàn)楣不疾〖又亓薃DHD各方面的癥狀,因此對ADHD的臨床治療造成了較大影響。以共患病種類數(shù)分組,對注意缺陷型及混合型ADHD進(jìn)一步做組間兩兩分析得出:對于注意缺陷型ADHD而言,無共患病組的有效率好于1項(xiàng)及以上共患病組(均P<0.05),伴隨有1項(xiàng)及以上共患病的ADHD,鹽酸哌甲酯控釋劑的作用不再因共患病種類的增多而受到影響(P>0.05);對于混合型ADHD而言,無共患病組和1項(xiàng)共患病組的有效率高于1項(xiàng)以上共患病組(均P<0.05),而無共患病與1項(xiàng)共患病組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。造成兩種類型ADHD受共患病影響存在差異的可能原因是不同類型ADHD所伴隨的共患病在種類上亦存在差異,如混合型ADHD多共患有外化性行為障礙,而注意缺陷型ADHD則更易共患內(nèi)化性行為障礙;也可能是因?yàn)椴煌愋偷墓不疾】梢杂绊慉DHD兒童對鹽酸哌甲酯的反應(yīng)敏感度[14]。此外,在本研究中還發(fā)現(xiàn)鹽酸哌甲酯在治療ADHD的同時(shí)對患兒伴隨的對立違抗障礙及焦慮/抑郁癥狀亦有緩解作用,與Gabriele等[15]和Golubchik等[16]的研究結(jié)果相似,提示ADHD共患病的癥狀可能與中樞神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)如多巴胺水平低有關(guān),鹽酸哌甲酯通過提高神經(jīng)突觸內(nèi)多巴胺的利用率從而改善癥狀。
綜上所述,共患病在ADHD患兒中的發(fā)病率較高。本研究中共患病的存在對不同類型ADHD的療效均有影響,且在注意缺陷型及混合型ADHD中,伴隨的共患病種類越多,治療有效率隨之下降。因此在以后對兒童ADHD的臨床治療中,除以藥物治療為基礎(chǔ),配合家長、學(xué)校共同參與的行為治療之外,對于治療效果不佳的ADHD患兒,需要同時(shí)考慮共患病的存在及不同種類共患病對療效的干擾作用,如能同時(shí)治療其共患病,可能會提高伴有共患病ADHD患兒的治療有效率。