李軍軍　劉亞如

[摘要]目的 探索右美托咪定在膿毒癥患者圍術(shù)期的應(yīng)用效果。方法 選取2017年3月13日～2018年3月13日我院收治的100例膿毒癥患者作為研究對象，采用數(shù)據(jù)庫隨機(jī)分組式分為觀察組與對照組，每組各50例。觀察組圍術(shù)期給予右美托咪定干預(yù)，對照組圍術(shù)期給予生理鹽水干預(yù)。比較兩組的D-乳酸（D-Lac）、二胺氧化酶（TAO）、血漿腸脂肪酸結(jié)合蛋白（IFABP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、多臟器衰竭、腸功能評分、腸內(nèi)營養(yǎng)耐受率。結(jié)果 觀察組患者的D-Lac[（1.53±0.19）mmol/L]、TAO[（6.37±1.49）mg/ml]、IFABP[（14.61±1.98）ng/ml]、多臟器衰竭發(fā)生率（2.00%）、腸功能評分[（0.61±0.08）分]、TNF-α[（22.43±1.29）pg/ml]、IL-6[（21.96±3.62）pg/ml]均低于對照組[（3.47±0.54）mmol/L、（12.49±2.57）mg/ml、（25.55±3.74）ng/ml、20.00%、（1.88±0.46）分、（31.89±3.67）pg/ml、（28.99±4.17）pg/ml]，腸內(nèi)營養(yǎng)耐受率（98.00%）高于對照組（72.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在膿毒癥患者圍術(shù)期實(shí)施右美托咪定效果顯著，可保護(hù)腸屏障功能。

[關(guān)鍵詞]右美托咪定;膿毒癥;腸屏障功能;保護(hù)作用

[中圖分類號] R614? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）11（c）-0123-03

Application effect of Dexmedetomidine in perioperative period of sepsis patients

LI Jun-jun1? ?LIU Ya-ru2

1. Department of Anesthesiology， Ganzhou People′s Hospital， Jiangxi Province， Ganzhou? ?341000， China; 2. Department of Radiology， Ganzhou People′s Hospital， Jiangxi Province， Ganzhou? ?341000， China

[Abstract] Objective To explore the application effect of Dexmedetomidine in perioperative period of sepsis patients. Methods One hundred patients with sepsis admitted to our hospital from March 13， 2017 to March 13， 2018 were selected as the subjects， they were randomly divided into observation group and control group by database random grouping method， with 50 cases in each group. The observation group was given Dexmedetomidine intervention during the perioperative period， and the control group was given normal saline intervention during the perioperative period. The D-Lactic acid （D-Lac）， diamine oxidase （TAO）， plasma intestinal fatty acid binding protein （IFABP）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， and interleukin-6 （IL-6）， multiple organ failure， intestinal function score， enteral nutrition tolerance were compared between the two groups. Results The D-Lac （[1.53±0.19] mmol/L）， TAO （[6.37±1.49] mg/ml）， IFABP （[14.61±1.98] ng/ml）， and the incidence of multiple organ failure in the observation group （2.00%）， intestinal function score （[0.61±0.08] points）， TNF-α （[22.43±1.29] pg/ml）， IL-6 （[21.96±3.62] pg/ml） were lower than those in the control group （[3.47±0.54] mmol/L， [12.49±2.57] mg/ml， [25.55±3.74] ng/ml， 20.00%， [1.88±0.46] points， [31.89±3.67] pg/ml， [28.99±4.17] pg/ml）， the enteral tolerance rate （98.00%） was higher than that of the control group （72.00%）， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion During the perioperative period of sepsis patients， the effect of Dexmedetomidine is significant， which can protect the intestinal barrier function.

[Key words] Dexmedetomidine; Sepsis; Intestinal barrier function; Protective effect

膿毒癥是感染誘發(fā)的全身炎癥反應(yīng)綜合征，也是外科大手術(shù)后、休克、重度燒傷創(chuàng)傷、各種感染患者的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，主要是因革蘭陽性細(xì)菌、克雷伯桿菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌引起，經(jīng)研究統(tǒng)計(jì)，膿毒癥近年來發(fā)病率逐漸上升，高達(dá)12%，若治療不及時(shí)，可引起多臟器障礙，引發(fā)膿毒性休克、嚴(yán)重膿毒癥，直接危及患者生命安全[1-2]。隨著對膿毒癥的深入研究，發(fā)現(xiàn)其最早、最嚴(yán)重的損傷器官部位為腸道，不僅可引起腸道屏障功能的損傷，還可增加臟器功能障礙性，對此需合理選擇藥物治療。右美托咪定對膿毒癥能夠發(fā)揮一定的作用性，其屬于一種新型高選擇性α2受體激動劑，可發(fā)揮明顯鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛功效，減輕再灌注損傷，抑制過度炎癥反應(yīng)，減輕各臟器功能損傷，保護(hù)腸屏障功能。本研究旨在探索治療膿毒癥的有效方式，運(yùn)用了不同藥物進(jìn)行治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年3月13日～2018年3月13日我院收治的100例膿毒癥患者為試驗(yàn)對象，均采用數(shù)據(jù)庫隨機(jī)分組式，分成兩組，每組各50例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：①白細(xì)胞過多或過少，WBC<4.0×109/L或>12.0×109/L;②過度通氣或呼吸急促，二氧化碳分壓<32 mmHg，呼吸頻率>20次/min;③存在不同程度的體溫過低、發(fā)熱等癥狀。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均無本次試驗(yàn)藥物過敏現(xiàn)象;②患者急性生理與慢性健康（APACHEⅡ）評分≥12分[3];③患者各項(xiàng)資料齊全，且自愿加入本次試驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在免疫缺陷、肝腎功能嚴(yán)重受損的患者;②近1個(gè)月內(nèi)使用過激素治療的患者;③存在凝血功能異常的患者;④需要接受持續(xù)阻滯藥物治療的患者。該研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

觀察組中，男29例，女21例;年齡51～81歲，平均（68.95±4.17）歲;APACHE Ⅱ評分13～46分，平均（28.95±4.53）分;ASA分級：11例為Ⅲ級，17例為Ⅱ級，22例為Ⅰ級。對照組中，男28例，女22例;年齡50～82歲，平均（68.63±4.58）歲;APACHE Ⅱ評分12～47分，平均（28.67±4.42）分;ASA分級：10例為Ⅲ級，16例為Ⅱ級，24例為Ⅰ級。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

觀察組采用右美托咪定干預(yù)，在麻醉前10 min，使用微量泵注0.6 μg/kg右美托咪定（四川國瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司;生產(chǎn)批號：20143256;規(guī)格2 ml∶0.2 mg），且加強(qiáng)患者心電圖、呼吸頻率、心率、血壓等指標(biāo)檢測。麻醉誘導(dǎo)藥選擇：0.1 mg/kg維庫溴銨（辰欣藥業(yè)股份有限公司;生產(chǎn)批號：20153984;規(guī)格4 mg）+0.6 μg/kg舒芬太尼（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司;生產(chǎn)批號：20121856;規(guī)格1 ml∶50 μg;）+2.0 mg/kg丙泊酚（北京費(fèi)森尤斯卡比醫(yī)藥有限公司;生產(chǎn)批號：20159876;規(guī)格20 ml∶0.2 g），在瞳孔反射消失后，需給予0.2 μg/（kg·min）瑞芬太尼（國藥集團(tuán)工業(yè)有限公司廊坊分公司;生產(chǎn)批號：20158968;規(guī)格2 mg）+5 mg/（kg·h）丙泊酚維持麻醉，間斷性注射維庫溴銨，麻醉深度維持在40～60，在麻醉誘導(dǎo)后，持續(xù)性泵入0.5 μg/（kg·h）右美托咪定，直至術(shù)前30 min。

對照組采用生理鹽水注射，其他操作與觀察組相同，但使用生理鹽水替代右美托咪定。

1.3觀察指標(biāo)與評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組的D-乳酸（D-Lac）、二胺氧化酶（TAO）、血漿腸脂肪酸結(jié)合蛋白（IFABP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、多臟器衰竭、腸功能評分、腸內(nèi)營養(yǎng)耐受率。

腸功能評分[4]。2分：存在應(yīng)激性潰瘍出血，麻痹性腸梗阻;1分：腸鳴音接近消失，腹部高度脹氣;0分：腸鳴音減弱，腹部脹氣。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者D-Lac、TAO、IFABP的比較

觀察組的D-Lac、TAO、IFABP低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者腸屏障功能保護(hù)情況的比較

觀察組的多臟器衰竭、腸功能評分低于對照組，腸內(nèi)營養(yǎng)耐受率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后炎癥因子變化的比較

兩組患者治療前TNF-α、IL-6的比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組的TNF-α、IL-6均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組治療后的TNF-α、IL-6低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

膿毒癥可在休克、嚴(yán)重創(chuàng)傷下引起，早期由于腸道血管痙攣性收縮，減少腸道內(nèi)血流，上升血管阻力，進(jìn)而損傷各臟器功能，并向腸黏膜方向損傷，減少腸黏膜血供，出現(xiàn)組織細(xì)胞氧攝取異常，造成腸道組織微循環(huán)紊亂[5-7]，深入研究發(fā)現(xiàn)隨著缺氧情況的加劇和腸道微循環(huán)的障礙，還可增加腸道氧耗量，提高腸道利用氧的能力代償性，進(jìn)而引起氧代謝異常，促使細(xì)胞凋亡，加速壞死，最終導(dǎo)致整個(gè)腸黏膜屏障受損，為了減輕對腸道功能的損傷，改善預(yù)后，還需合理選擇用藥治療[8-9]。

右美托咪定屬于高選擇性α2腎上腺素能受體激動劑，能夠發(fā)揮有效、適度、持續(xù)性的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛效果，改善當(dāng)前機(jī)體微循環(huán)，減少血小板和白細(xì)胞對毛細(xì)血管壁黏附性，降低交感神經(jīng)張力，改善毛細(xì)血管灌注，抑制機(jī)體過度炎癥反應(yīng)，提高搶救成功率，進(jìn)而減輕白細(xì)胞-內(nèi)皮細(xì)胞相互作用，改善機(jī)體再灌注，避免對周圍臟器造成損傷、創(chuàng)傷性[10-12]。而IFABP是一種特異性較低的分子質(zhì)量脂質(zhì)蛋白，在黏膜損傷患者中具有較高的敏感性，且血漿半衰期為11 min，當(dāng)機(jī)體腸黏膜出現(xiàn)持續(xù)性損傷，IFABP濃度可呈持續(xù)性上升趨勢;D-Lac、TAO也能夠在一定程度上反映當(dāng)前腸黏膜功能性和損傷性[13-15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組的D-Lac、TAO、IFABP、多臟器衰竭、腸功能評分、TNF-α、IL-6低于對照組，腸內(nèi)營養(yǎng)耐受率高于對照組，提示右美托咪定能夠有效保護(hù)腸黏膜、屏障功能，調(diào)節(jié)腸道內(nèi)微循環(huán)，抑制炎癥反應(yīng)，提高腸內(nèi)營養(yǎng)耐受率，減輕對腸道黏膜的損傷性，且治療效果明顯。

綜上所述，右美托咪定具有安全性高、鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜效果明顯的有的，用于膿毒癥圍手術(shù)期間效果顯著，可改善預(yù)后和術(shù)后腸屏障功能，恢復(fù)腸道內(nèi)微環(huán)境，利于腸內(nèi)營養(yǎng)的順利進(jìn)行。

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（收稿時(shí)間：2019-05-20? 本文編輯：陳文文）