舒嶠，黃亮樺，譚菲

（贛州市人民醫(yī)院腎內(nèi)科，江西 贛州 341000）

不安腿綜合征（restless leg syndrome，RLS）是尿毒癥血液透析患者的常見(jiàn)病癥[1]。目前臨床尚未確立尿毒癥RLS的發(fā)病機(jī)制[2]，但大量研究[3]證實(shí)，RLS的發(fā)生可能與患者體內(nèi)的大分子毒素潴留有關(guān)。本研究選取150例尿毒癥RLS患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)分組方法評(píng)估氯硝安定聯(lián)合舍曲林的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 抽取贛州市人民醫(yī)院腎內(nèi)科于2016年8月至2017年11月收治的150例尿毒癥不安腿綜合征患者為研究對(duì)象。隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組75例。對(duì)照組男36例，女39例；年齡32～67歲，平均年齡（46.2±3.6）歲。觀察組男38例，女37例；年齡31～67歲，平均年齡（46.0±3.8）歲。兩組臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：以國(guó)際不安腿綜合征委員會(huì)（IRLSSG）于2014年制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)為參照：①有強(qiáng)烈的活動(dòng)雙下肢愿望，且多伴有雙下肢不適或不適感導(dǎo)致雙下肢產(chǎn)生活動(dòng)欲望；②活動(dòng)欲望及不適感出現(xiàn)于不活動(dòng)時(shí)或不活動(dòng)時(shí)加重；③活動(dòng)過(guò)程中，不適感、強(qiáng)烈的活動(dòng)欲望可得到部分緩解或完全緩解；④不適感、活動(dòng)欲望僅出現(xiàn)于夜間或傍晚，或于夜間、傍晚加重；⑤上述表現(xiàn)無(wú)法單純由另一個(gè)現(xiàn)象或疾病解釋。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合IRLSSG對(duì)尿毒癥不安腿綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)；簽署知情同意書(shū)，能夠配合本次治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：因糖尿病、甲狀腺功能低下、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、末梢神經(jīng)炎、抑郁癥、焦慮癥、更年期綜合征、老年性瘙癢癥及藥物因素等導(dǎo)致的RLS；對(duì)氯硝安定、舍曲林過(guò)敏患者。

1.2 方法

1.2.1 常規(guī)血液透析治療 給予兩組常規(guī)血液透析治療：選用Freseniorus 4008B型號(hào)血透機(jī)、F6透析器給予患者血液透析治療，治療頻率為每周3次高通量透析。

1.2.2 氯硝安定聯(lián)合舍曲林治療 給予觀察組氯硝安定聯(lián)合舍曲林治療：①氯硝安定。給予患者氯硝西泮片（江蘇恩華賽德藥業(yè)有限責(zé)任公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H32020591；規(guī)格：5 mg）口服治療：根據(jù)患者病情嚴(yán)重程度，按照每次1～2 mg，每天1次（睡前口服）進(jìn)行治療。②舍曲林。給予患者鹽酸舍曲林片（浙江新東港藥液股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20052202；規(guī)格：50 mg）口服治療：依據(jù)患者的病情嚴(yán)重程度，按照25～50 mg，每天1次（睡前服用）進(jìn)行治療。采用放射免疫法測(cè)定血β2-MG及PTH指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察患者的治療效果，評(píng)分項(xiàng)包含無(wú)效、有效、顯效。觀察患者的血β2-MG及PTH變化。觀察患者的睡眠質(zhì)量及生活質(zhì)量變化。觀察患者的治療安全性，評(píng)分項(xiàng)包含失衡綜合征、內(nèi)毒素血癥、胃腸道不適、共濟(jì)失調(diào)。

1.4 評(píng)價(jià)方法

1.4.1 療效評(píng)價(jià)方法 無(wú)效：患者的活動(dòng)欲望增強(qiáng)、不適感無(wú)明顯變化；有效：患者的癥狀得到一定改善；顯效：患者的癥狀、體征基本消失。治療總有效率=有效率+顯效率。

1.4.2 睡眠質(zhì)量評(píng)價(jià)方法 選用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）評(píng)估尿毒癥RLS患者的睡眠質(zhì)量。該量表由睡眠效率、睡眠障礙、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間及日間功能障礙等7個(gè)維度組成。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：睡眠質(zhì)量良好：0～5分；睡眠質(zhì)量好：6～10分；睡眠質(zhì)量一般：11～15分；睡眠質(zhì)量差：16～21分?；颊咴u(píng)分與睡眠質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)。

1.4.3 生活質(zhì)量評(píng)價(jià)方法 選用簡(jiǎn)表SF-36評(píng)估患者的生活質(zhì)量，該量表由社會(huì)活動(dòng)功能、日?；顒?dòng)功能、心理健康、軀體功能及身體疼痛等8個(gè)維度組成，共包含36個(gè)評(píng)價(jià)條目。該量表采用5級(jí)計(jì)分，患者得分與生活質(zhì)量呈正相關(guān)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)工具選用SPSS 18.0軟件。計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 對(duì)照組治療總有效率85.67%低于觀察組總有效率96.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.126 9，P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups[n(%)]

2.2 兩組血β2-MG及PTH變化比較 治療前，兩組血β2-MG及PTH差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組指標(biāo)均降低，但對(duì)照組血β2-MG、PTH高于觀察組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組血β2-MG指標(biāo)及PTH變化比較（±s）Table 2 Comparison of blood β2-MG index and PTH between the two groups(±s)

表2 兩組血β2-MG指標(biāo)及PTH變化比較（±s）Table 2 Comparison of blood β2-MG index and PTH between the two groups(±s)

組別對(duì)照組觀察組t值P值例數(shù)75 75血 β2-MG（nmol/L）治療前911.49±34.65 912.12±34.82 0.111 1 0.911 7 PTH（pg/L）治療后286.31±20.04 261.04±16.35 8.461 5 0.000 0治療前323.05±206.25 322.64±205.42 0.012 2 0.990 3治療后176.23±120.26 140.35±78.25 2.165 7 0.031 9

2.3 兩組睡眠質(zhì)量及生活質(zhì)量變化比較 治療前，兩組睡眠質(zhì)量、生活質(zhì)量評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，對(duì)照組睡眠質(zhì)量評(píng)分高于觀察組，生活質(zhì)量評(píng)分低于觀察組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者的治療安全性比較 對(duì)照組失衡綜合征、內(nèi)毒素血癥各1例，觀察組無(wú)內(nèi)毒素血癥發(fā)生，失衡綜合征、胃腸道不適、共濟(jì)失調(diào)各1例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表4。

表 3 兩組睡眠質(zhì)量及生活質(zhì)量變化比較（±s，分）Table 3 Comparison of changes in sleep quality and quality of life between the two groups(±s,points)

表 3 兩組睡眠質(zhì)量及生活質(zhì)量變化比較（±s，分）Table 3 Comparison of changes in sleep quality and quality of life between the two groups(±s,points)

組別對(duì)照組觀察組t值P值治療后79.65±8.13 86.33±9.05 4.755 3 0.000 0例數(shù)75 75睡眠質(zhì)量治療前13.16±3.25 13.18±3.26 0.037 6 0.970 0治療后11.67±2.35 9.16±2.19 6.767 0 0.000 0生活質(zhì)量治療前75.24±7.69 75.20±7.71 0.031 8 0.974 7

表4 兩組患者的治療安全性比較[n（%）]Table 4 Comparison of treatment safety between the two groups of patients[n(%)]

3 討論

RLS是一種以強(qiáng)烈活動(dòng)欲望、不適感為主要表現(xiàn)的病癥[4-6]。尿毒癥RLS的發(fā)生導(dǎo)致患者的活動(dòng)功能及日常生活受到影響[7-9]。常規(guī)治療以血液透析治療為主效果尚可。

氯硝安定屬于一種苯二氮卓類(lèi)抗癲癇、抗驚厥藥物。目前并無(wú)氯硝安定、舍曲林治療尿毒癥RLS的文獻(xiàn)報(bào)道。氯硝安定治療尿毒癥RLS的可能機(jī)制為：藥物中的有效成分快速穿過(guò)血腦屏障，作用于患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)苯二氮受體，促進(jìn)GABAA與GABA的結(jié)合，減少患者體內(nèi)的中分子、大分子毒素堆積[10]。舍曲林屬于特異5-羥色胺再攝取抑制劑，這種藥物治療尿毒癥RLS的可能機(jī)制為：這種藥物可對(duì)5-羥色胺的再攝取作用進(jìn)行選擇性抑制，增強(qiáng)其5-羥色胺效應(yīng)[11-12]。因此，氯硝安定聯(lián)合舍曲林治療用于尿毒癥RLS，效果顯著。

本研究尿毒癥RLS患者分成對(duì)照組和觀察組，分別給予兩組常規(guī)血液透析治療、血液透析+氯硝安定聯(lián)合舍曲林治療。結(jié)果表明：觀察組患者的療效、血β2-MG、PTH、睡眠質(zhì)量評(píng)分及生活質(zhì)量評(píng)分，均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

綜上所述，醫(yī)院可于血液透析治療尿毒癥RLS的基礎(chǔ)上，推行氯硝安定聯(lián)合舍曲林治療，以改善患者的癥狀。