閻 松，陳玉文

（沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院，遼寧 沈陽(yáng) 110016）

CRO即合同研究組織，又稱醫(yī)藥研發(fā)合同外包服務(wù)機(jī)構(gòu)，主要是指通過(guò)簽訂合同的方式向客戶提供藥品研發(fā)不同階段的服務(wù)項(xiàng)目而獲得收益的商業(yè)性機(jī)構(gòu)[1]。服務(wù)項(xiàng)目包括化合物篩選、化學(xué)合成、藥學(xué)研究、藥物代謝／藥理／毒理研究、臨床試驗(yàn)、生物樣本分析、臨床數(shù)據(jù)管理與分析、合規(guī)監(jiān)察、注冊(cè)申報(bào)、藥物警戒等[2]。經(jīng)濟(jì)全球化促進(jìn)了CRO快速發(fā)展，國(guó)外制藥行業(yè)CRO起步較早，一些大型的制藥研發(fā)CRO外企已實(shí)現(xiàn)跨國(guó)發(fā)展，如科文斯、昆泰等均在中國(guó)設(shè)置了分支機(jī)構(gòu)[3]。國(guó)內(nèi)制藥行業(yè)CRO起步較晚，主要為中小型CRO公司，這些公司在資金儲(chǔ)備、研發(fā)技術(shù)、職能管理方面與外企差距較大。自2015年以來(lái)，醫(yī)藥行業(yè)改革性政策頻出，制藥企業(yè)越來(lái)越重視藥品研發(fā)，促使制藥行業(yè)CRO的市場(chǎng)規(guī)模不斷擴(kuò)大，同時(shí)對(duì)企業(yè)研發(fā)技術(shù)和試驗(yàn)數(shù)據(jù)的規(guī)范性提出了更高要求，在此背景下，中國(guó)本土CRO企業(yè)如何通過(guò)制訂企業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略，使企業(yè)規(guī)模進(jìn)一步擴(kuò)大，提高企業(yè)的核心競(jìng)爭(zhēng)力，抓住當(dāng)前的發(fā)展機(jī)遇，應(yīng)對(duì)行業(yè)壓力，是企業(yè)當(dāng)前應(yīng)解決的首要問(wèn)題。在此擬從全球和國(guó)內(nèi)制藥行業(yè)CRO發(fā)展現(xiàn)狀出發(fā)和對(duì)國(guó)內(nèi)中小型CRO企業(yè)進(jìn)行內(nèi)外部環(huán)境分析，提出國(guó)內(nèi)制藥行業(yè)中小型CRO企業(yè)的發(fā)展戰(zhàn)略，為行業(yè)內(nèi)企業(yè)的發(fā)展提供參考。

1 全球制藥行業(yè)CRO發(fā)展現(xiàn)狀

1.1 行業(yè)發(fā)展迅速，市場(chǎng)規(guī)模大幅提升

起初，CRO企業(yè)的主要存在形式為公立或私立研究機(jī)構(gòu)，僅給制藥企業(yè)提供少量的藥物分析服務(wù)。20世紀(jì)80年代開(kāi)始，隨著歐美國(guó)家藥品研發(fā)相關(guān)法規(guī)制度的不斷健全，藥物研發(fā)的質(zhì)量要求越來(lái)越高，CRO公司承擔(dān)制藥企業(yè)的外包項(xiàng)目不斷增加，歐美國(guó)家和日本的CRO企業(yè)逐漸增多，CRO行業(yè)進(jìn)入成長(zhǎng)期。到了20世紀(jì)90年代，大型跨國(guó)制藥企業(yè)在全球不斷擴(kuò)大經(jīng)營(yíng)范圍，在海外設(shè)立研發(fā)機(jī)構(gòu)，并納入企業(yè)全球研發(fā)體系中。這些行為促進(jìn)了其在全球范圍內(nèi)的擴(kuò)張，但也提高了研發(fā)成本，該類(lèi)公司遇到了研發(fā)投入增多、研發(fā)周期長(zhǎng)、研發(fā)成功率低等問(wèn)題，為了解決這些問(wèn)題，增加其藥品研發(fā)的成功率，制藥公司逐漸將一些研發(fā)業(yè)務(wù)交給CRO企業(yè)來(lái)操作。因此20世紀(jì)90年代是CRO行業(yè)極速發(fā)展的“黃金時(shí)期”，昆泰是第一家上市的CRO企業(yè)，隨后多家大型CRO企業(yè)，如精鼎、科文斯等[4]相繼上市。

近年來(lái)，全球CRO市場(chǎng)銷(xiāo)售額逐年攀升，據(jù)統(tǒng)計(jì)，2017年全球CRO市場(chǎng)銷(xiāo)售額約362.70億美元；接下來(lái)的5年，CRO市場(chǎng)銷(xiāo)售額預(yù)計(jì)將以7.60%的年復(fù)合增長(zhǎng)率（CAGR）快速增長(zhǎng)，2018年達(dá)391.30億美元，2023年將達(dá)到 563.40億美元[5]。

1.2 龍頭地位穩(wěn)固，市場(chǎng)集中度高

2017年，全世界CRO企業(yè)超過(guò)1 100家，但排名前10位的CRO企業(yè)的總營(yíng)業(yè)額達(dá)345.14億美元，占整個(gè)CRO行業(yè)95.16%的市場(chǎng)規(guī)模。伴隨研發(fā)外包項(xiàng)目、研究費(fèi)用及臨床試驗(yàn)藥品數(shù)量的增加，制藥、醫(yī)療器械企業(yè)越來(lái)越依賴于CRO企業(yè)，這些有利因素正推進(jìn)全世界CRO市場(chǎng)以強(qiáng)有力的速度增長(zhǎng)。

2018年，全球十大CRO企業(yè)排名與2017年相比，科文斯從第2位上升至第1位，昆泰降至第2位、Syneos Health升至第3[5]。中國(guó)CRO企業(yè)僅藥明康德排名第9位，該公司成立于2000年12月，在中國(guó)和美國(guó)均有公司運(yùn)營(yíng)，是中國(guó)CRO企業(yè)中的領(lǐng)頭羊。

1.3 臨床研究CRO業(yè)務(wù)占據(jù)比較大的市場(chǎng)份額

近年來(lái)，美國(guó)食品藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)的新藥銷(xiāo)售額增長(zhǎng)潛力小，且已批準(zhǔn)的原研藥品專(zhuān)利普遍到期，藥企更愿意將處于Ⅱ～Ⅲ期臨床藥物試驗(yàn)的仿制藥推向市場(chǎng)。近幾年，臨床CRO、臨床前CRO和藥物探索CRO市場(chǎng)規(guī)模 CAGR 分別為 12.10%，6.60%，10.50%，全球 CRO 市場(chǎng)上臨床研究業(yè)務(wù)收入約占70%的市場(chǎng)份額[6]。

2 國(guó)內(nèi)CRO發(fā)展現(xiàn)狀

2.1 行業(yè)起步晚，發(fā)展快

相比歐美國(guó)家，國(guó)內(nèi)CRO行業(yè)起步晚。1995年前，國(guó)內(nèi)CRO處于萌芽階段。1996年，美迪生在中國(guó)創(chuàng)立了首家CRO企業(yè)。同年，凱維斯醫(yī)藥公司的成立，標(biāo)志著我國(guó)CRO行業(yè)開(kāi)始起步。不久，國(guó)內(nèi)的CRO企業(yè)紛紛創(chuàng)立，如依格斯、藥明康德、泰格醫(yī)藥、美迪西等。在約20年時(shí)間里，國(guó)內(nèi)CRO企業(yè)如雨后春筍般出現(xiàn)，占據(jù)了全球CRO企業(yè)數(shù)量的近50%。藥明康德于2007年在美國(guó)上市，尚華醫(yī)療于2010年在美國(guó)上市，泰格醫(yī)藥于2012年在國(guó)內(nèi)上市，成為首個(gè)在國(guó)內(nèi)上市的CRO企業(yè)。

我國(guó)CRO市場(chǎng)規(guī)模2015年約為379億元，2007年至2015年CAGR為28.8%，遠(yuǎn)高于全球CRO行業(yè)的增速。其中，臨床前CRO和臨床CRO規(guī)模分別為164億元和215億元，占比分別為43.27%和56.73%，臨床CRO占比高于臨床前。2012年至2015年，我國(guó)CRO行業(yè)的銷(xiāo)售額由188億元迅速升至379億元，CAGR達(dá)25.41%[7]。

2.2 業(yè)務(wù)范圍廣泛，發(fā)展地區(qū)集中

根據(jù)2017年《中國(guó)CRO產(chǎn)業(yè)圖鑒》統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2017年9月20日之前，國(guó)內(nèi)處于經(jīng)營(yíng)狀態(tài)的合同研究組織有525家，從事臨床研究相關(guān)業(yè)務(wù)的企業(yè)248家，其中綜合性服務(wù)企業(yè)15家，臨床研究服務(wù)企業(yè)（248家）與非臨床研究服務(wù)企業(yè)（262家）數(shù)量基本一樣。

按地域分布看，國(guó)內(nèi)CRO企業(yè)主要分布在北京、上海、江蘇等地，分別有167家、100家、90家。這3個(gè)區(qū)域的共同特點(diǎn)是擁有較成熟的產(chǎn)業(yè)園區(qū)、制藥相關(guān)企業(yè)較多、創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)能力強(qiáng)、高水平技術(shù)性人才較多等[8]。

2.3 中小型企業(yè)多，占市場(chǎng)份額少

在國(guó)內(nèi)CRO行業(yè)，企業(yè)規(guī)模超過(guò)100人，即算大型CRO企業(yè)，而國(guó)內(nèi)大型CRO企業(yè)屈指可數(shù)，目前中國(guó)的CRO企業(yè)中具有一定規(guī)模的上市企業(yè)約有22家，2017年合計(jì)銷(xiāo)售額超過(guò)235.09億元，占國(guó)內(nèi)CRO市場(chǎng)份額超42%，剩余約500家企業(yè)僅占58%。

2017年，全球約有1100家CRO企業(yè)，中國(guó)有525家，約占47.72%，2017年全球CRO企業(yè)的市場(chǎng)銷(xiāo)售額為 362.7億美元，中國(guó)為 82.8億美元，約占 22.83%，即擁有全球近50%的CRO企業(yè)數(shù)量，約占20%的市場(chǎng)份額[9]。

3 國(guó)內(nèi)中小型CRO企業(yè)發(fā)展SWOT分析

3.1 SWOT分析法概述

SWOT分析是企業(yè)戰(zhàn)略環(huán)境分析過(guò)程中常用的方法，其中 S（strength）指公司內(nèi)部?jī)?yōu)勢(shì)，W（weakness）指公司自身劣勢(shì)，O（opportunity）指企業(yè)外部機(jī)會(huì)，T（threat）指企業(yè)外部威脅。利用SWOT分析法分析我國(guó)制藥行業(yè)中小型CRO企業(yè)在當(dāng)前環(huán)境中的發(fā)展機(jī)遇和有可能受到的威脅，再結(jié)合國(guó)內(nèi)中小型CRO企業(yè)自身優(yōu)勢(shì)和劣勢(shì)，提出適合國(guó)內(nèi)中小型CRO企業(yè)發(fā)展的戰(zhàn)略建議。

3.2 S

企業(yè)經(jīng)營(yíng)模式多樣化：傳統(tǒng)模式，為一次性交易模式，CRO企業(yè)承擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)低，分享收益低；創(chuàng)新型模式，根據(jù)CRO企業(yè)的完成進(jìn)度支付相應(yīng)比例的金額；結(jié)果導(dǎo)向型模式，雙方設(shè)定時(shí)間限制，使完成時(shí)間與收入掛鉤；風(fēng)險(xiǎn)共擔(dān)模式，CRO企業(yè)與制藥企業(yè)商定，在通過(guò)自身努力使藥品上市銷(xiāo)售后，獲得銷(xiāo)售提成的利益分配[10]。

專(zhuān)業(yè)人員成本低，專(zhuān)業(yè)素質(zhì)逐漸提高：我國(guó)醫(yī)藥學(xué)高校專(zhuān)業(yè)畢業(yè)人數(shù)逐年攀升，本土研發(fā)后備力量充足，收入不到美國(guó)同行的10%[10]。此外，在國(guó)外工作多年的行業(yè)專(zhuān)家不斷回國(guó)創(chuàng)辦CRO企業(yè)，這些高層次人員的加入使國(guó)內(nèi)CRO藥品研發(fā)技術(shù)水平不斷提升。

國(guó)內(nèi)臨床資源豐富：我國(guó)擁有世界上最大的人口基數(shù)，臨床試驗(yàn)樣本數(shù)充足，另外，中國(guó)在臨床前和臨床試驗(yàn)各階段的研究試驗(yàn)費(fèi)用僅為發(fā)達(dá)國(guó)家的30%～60%，極具成本優(yōu)勢(shì)。

3.3 W

資金不充足、技術(shù)水平低：近年有大量原研藥專(zhuān)利到期，但國(guó)內(nèi)同類(lèi)產(chǎn)品還未上市，如阿斯利康生產(chǎn)的艾司奧美拉唑腸溶片（耐信），2014年專(zhuān)利到期，截至發(fā)稿時(shí)累計(jì)銷(xiāo)售額超過(guò)700億美元，該藥的制劑工藝首先是制作包含上藥層、隔離層、腸溶層的丸芯，再將腸溶丸芯與輔料混合后進(jìn)行壓片制得，在制劑研發(fā)過(guò)程中對(duì)研發(fā)設(shè)備的要求特別高，均需進(jìn)口的壓片機(jī)和流化床，而2臺(tái)設(shè)備購(gòu)入成本預(yù)計(jì)超過(guò)500萬(wàn)元，國(guó)內(nèi)大多數(shù)中小型CRO企業(yè)無(wú)法承受，再加上制劑工藝難以突破，因此該類(lèi)藥至今未有國(guó)內(nèi)企業(yè)研發(fā)成功[11]。此外，還有很多高端制劑，如微球、滲透泵、緩控釋制劑等均需要高端制劑研發(fā)設(shè)備和人才，而一般中小型CRO企業(yè)的設(shè)備和人員配備很難達(dá)到制藥企業(yè)要求。

服務(wù)內(nèi)容單一：國(guó)外CRO產(chǎn)業(yè)發(fā)展成熟，企業(yè)能提供全面的研究外包服務(wù)，基本涵蓋新藥從研發(fā)到上市銷(xiāo)售的全過(guò)程。而國(guó)內(nèi)許多中小型CRO企業(yè)僅能提供藥品研發(fā)中某一階段的服務(wù)。

3.4 O

國(guó)家政策不斷出臺(tái)，促進(jìn)CRO企業(yè)發(fā)展：2015年是CRO行業(yè)跌宕起伏的1年，2015年7月22日，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了《關(guān)于開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》的通知[12]，在監(jiān)管部門(mén)核查過(guò)程中發(fā)現(xiàn)涉及的1 622個(gè)藥品中，有超過(guò)74%的品種未通過(guò)，被行業(yè)內(nèi)稱為“722慘案”；2016年，國(guó)家發(fā)布了《關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)》[13]，該文件發(fā)布了“首批需一致性評(píng)價(jià)的國(guó)家基藥目錄289個(gè)品種，涉及批文數(shù)約1.7萬(wàn)個(gè)，必須在2018年底前完成”，另規(guī)定“化藥新注冊(cè)分類(lèi)實(shí)施前上市的仿制藥未按照一致原則審批的均需開(kāi)展評(píng)價(jià)，涉及4 000余個(gè)品種、10萬(wàn)余個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)，并要求自第一家品種通過(guò)后，同品種其他企業(yè)應(yīng)在三年內(nèi)完成”，后續(xù)頒布了相關(guān)配套法規(guī)和技術(shù)指導(dǎo)原則，這些都激發(fā)了制藥行業(yè)CRO企業(yè)的快速發(fā)展。

大批原研藥品專(zhuān)利到期，制藥企業(yè)仿制藥研發(fā)投入逐年增加：目前，很多制藥企業(yè)的原研藥品專(zhuān)利已到期，仿制藥研發(fā)依然是行業(yè)主流，據(jù)統(tǒng)計(jì)，截至2015年底，美國(guó)約有46個(gè)藥品專(zhuān)利到期，2018年至2022年，因?yàn)閷?zhuān)利到期將會(huì)給原研藥企業(yè)帶來(lái)80多億美元的銷(xiāo)售損失。仿制藥品在研究過(guò)程中的投入資金、時(shí)間、技術(shù)難度對(duì)于研發(fā)新藥具有明顯優(yōu)勢(shì)，大多數(shù)仿制藥公司會(huì)對(duì)專(zhuān)利即將到期的原研藥進(jìn)行仿制，CRO企業(yè)所接到的研發(fā)外包項(xiàng)目也會(huì)逐漸增多。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2016年全球制藥行業(yè)研發(fā)資金投入約1 453.8億美元，而外包給CRO企業(yè)的市場(chǎng)規(guī)模約為354億美元（占30.5%），隨著制藥企業(yè)研發(fā)活動(dòng)外包占比的逐年增多，到2021年全球CRO業(yè)務(wù)外包占比有可能達(dá)到46.5%[14]。

3.5 T

行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)壓力大：隨著大型跨國(guó)制藥企業(yè)不斷將研發(fā)業(yè)務(wù)轉(zhuǎn)移到人才充足、成本較低、資源豐富的發(fā)展中國(guó)家，全球的醫(yī)藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈也逐漸向發(fā)展中國(guó)家轉(zhuǎn)移，國(guó)外大型CRO企業(yè)將陸續(xù)進(jìn)軍中國(guó)市場(chǎng)。這些大型CRO企業(yè)擁有長(zhǎng)久的發(fā)展歷史，雄厚的資金，高超的技術(shù)水平，寬廣的業(yè)務(wù)范圍，這會(huì)對(duì)國(guó)內(nèi)中小型CRO企業(yè)的發(fā)展帶來(lái)不小的挑戰(zhàn)。

法律、法規(guī)有待完善：我國(guó)的法律法規(guī)建設(shè)相比美國(guó)、日本等國(guó)及歐洲地區(qū)起步較晚，相應(yīng)的質(zhì)量管理體系尚未健全。在臨床前和臨床試驗(yàn)的相關(guān)研究中，雖然發(fā)布了相應(yīng)的法規(guī)和指導(dǎo)原則，但監(jiān)察體系不夠完善，對(duì)藥品臨床研究數(shù)據(jù)的真實(shí)性具有一定影響；我國(guó)在關(guān)于知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)和藥品注冊(cè)申報(bào)的相關(guān)法規(guī)方面雖然取得了不小的進(jìn)步，但仍然需要不斷加強(qiáng)。健全的法律法規(guī)制度，可避免一些小型CRO企業(yè)投機(jī)取巧，減少對(duì)國(guó)內(nèi)CRO企業(yè)整體水平和企業(yè)名聲的影響。盡管?chē)?guó)內(nèi)CRO企業(yè)的開(kāi)辦數(shù)量在逐年攀升，但國(guó)家尚未出臺(tái)關(guān)于CRO企業(yè)資質(zhì)認(rèn)證的相關(guān)制度，導(dǎo)致入行門(mén)檻很低，難以保障國(guó)內(nèi)CRO企業(yè)的服務(wù)質(zhì)量，使國(guó)內(nèi)CRO企業(yè)發(fā)展水平參差不齊，影響我國(guó)整個(gè)制藥行業(yè)的發(fā)展[15]。

4 國(guó)內(nèi)中小型CRO企業(yè)的發(fā)展戰(zhàn)略

4.1 選擇適合的企業(yè)定位

從全球知名大型CRO企業(yè)的歷史發(fā)展趨勢(shì)來(lái)看，CRO企業(yè)的未來(lái)有2個(gè)發(fā)展方向，分別是提供全方位一站式的外包服務(wù)和專(zhuān)業(yè)化的外包服務(wù)。中小型CRO企業(yè)應(yīng)發(fā)揮自身特長(zhǎng)和優(yōu)勢(shì)，提供專(zhuān)業(yè)化的外包服務(wù)，將自己的優(yōu)勢(shì)服務(wù)項(xiàng)目提高到國(guó)際領(lǐng)先水平，在該領(lǐng)域成為佼佼者[16]。

4.2 籌集外部資金，提升軟硬實(shí)力

通過(guò)融資、貸款等方法吸收外部資金，采購(gòu)先進(jìn)的儀器設(shè)備，建立國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室，以適應(yīng)高技術(shù)、高標(biāo)準(zhǔn)的藥品研發(fā)要求。同時(shí)增加人力資源投入，引進(jìn)業(yè)內(nèi)技術(shù)“大?！?，招聘訓(xùn)練有素的專(zhuān)業(yè)人才，既能通曉國(guó)內(nèi)外行業(yè)的相關(guān)法規(guī)，又能制訂合理可行的項(xiàng)目方案，還能保證多個(gè)服務(wù)項(xiàng)目有條不紊地進(jìn)行，為接到的外包服務(wù)項(xiàng)目保駕護(hù)航。

4.3 提高自身業(yè)務(wù)水平

國(guó)內(nèi)中小型CRO企業(yè)需要先明確自身定位和發(fā)展目標(biāo)，以國(guó)內(nèi)外優(yōu)秀CRO企業(yè)為榜樣，學(xué)習(xí)其發(fā)展和管理模式，明確自身的服務(wù)優(yōu)勢(shì)，尋找客戶，在自身擅長(zhǎng)的領(lǐng)域內(nèi)形成良好口碑。其次，還要增加企業(yè)內(nèi)部人員的專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)，加強(qiáng)員工單獨(dú)承擔(dān)項(xiàng)目能力的培養(yǎng)，使企業(yè)具備較強(qiáng)的技術(shù)優(yōu)勢(shì)。

4.4 發(fā)展企業(yè)聯(lián)盟

隨著藥品研發(fā)技術(shù)的不斷發(fā)展，國(guó)家政策的逐漸完善，需要研發(fā)外包服務(wù)的大型制藥企業(yè)對(duì)CRO企業(yè)的要求越來(lái)越高，制藥生產(chǎn)企業(yè)希望能只簽1次合同就可解決藥品研發(fā)全生命周期內(nèi)的所有問(wèn)題，這樣既可提高項(xiàng)目的成功率，又可節(jié)約資金和時(shí)間成本，但國(guó)內(nèi)中小型CRO企業(yè)的服務(wù)內(nèi)容較單一，僅能提供藥品研發(fā)過(guò)程當(dāng)中的一項(xiàng)或幾項(xiàng)業(yè)務(wù)。對(duì)此，企業(yè)間可以合作，形成聯(lián)盟[17]，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，充分利用各企業(yè)自身優(yōu)勢(shì)和資源，共同為一個(gè)項(xiàng)目提供一站式服務(wù)，形成良好的口碑，吸引更多的客戶。