中科院大連化物所生物技術(shù)研究部樸海龍團(tuán)隊(duì)與大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院肝膽外科譚廣團(tuán)隊(duì)合作，解釋了肝癌細(xì)胞中去泛素化酶USP10的生物分子功能及分子機(jī)制。相關(guān)成果發(fā)表于《癌癥快訊》雜志。

肝癌是異質(zhì)性強(qiáng)、死亡率高的難治性惡性腫瘤，我國肝癌患者的五年生存率僅為15%左右。這在很大程度上源自肝癌切除術(shù)后的高復(fù)發(fā)率、高轉(zhuǎn)移率以及缺乏有效的治療藥物。

雷帕霉素靶蛋白（mTOR）是一個(gè)細(xì)胞生長、代謝的中央控制器，也是公認(rèn)的抗癌藥物的主要靶點(diǎn)。mTOR信號(hào)通路高度激活是肝癌發(fā)生的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素之一。然而，mTOR上游基因PIK3CA和PTEN在肝癌中的突變率低，因此mTOR過度激活的機(jī)制仍不清楚。

研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，mTOR在肝癌中的異常激活與去泛素化酶USP10在肝癌中的低表達(dá)密切相關(guān)，并且USP10的表達(dá)與肝癌預(yù)后呈顯著負(fù)相關(guān)。研究還發(fā)現(xiàn)，USP10通過去泛素化mTOR上游的兩個(gè)關(guān)鍵調(diào)控蛋白分子，參與mTOR的激活抑制。

相關(guān)專家表示，該研究表明，USP10是肝癌的一個(gè)重要抑癌基因，并可作為以mTOR為治療靶點(diǎn)的生物標(biāo)記物。