曾友福 韓玉惠 洪春永

（廈門大學(xué)附屬東南醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 福建漳州363000）

急性腦梗死是臨床常見的腦血管疾病，致殘率和致死率較高，急性腦梗死的有效治療方法一直是研究的重點(diǎn)，目前，使用神經(jīng)保護(hù)劑是治療該病的重要方法，常用藥物包括神經(jīng)節(jié)苷脂和依達(dá)拉奉，但單一用藥效果不夠理想。近年來，研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合使用這兩種藥物可獲得更滿意的效果[1～3]。本研究探討神經(jīng)節(jié)苷脂配合依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死患者認(rèn)知功能及神經(jīng)功能的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月～2018年2月我院收治的80例急性腦梗死患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。觀察組男26例，女14例；年齡47～79歲，平均年齡（59.24±6.18）歲；發(fā)病時(shí)間 3～21 h，平均發(fā)病時(shí)間（12.34±2.61）h。對(duì)照組男24例，女16例；年齡49～80歲，平均年齡（59.73±6.34）歲；發(fā)病時(shí)間3～19 h，平均發(fā)病時(shí)間（12.67±2.53）h。兩組患者的一般資料相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)CT或MRI診斷確診為急性腦梗死的患者；初次發(fā)病者；發(fā)病72 h內(nèi)接受治療者；簽署知情同意書者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并嚴(yán)重心、肝、腎等臟器疾病者；患有精神疾病或無法配合治療者；對(duì)本研究藥物存在禁忌者；大面積腦梗死或昏迷患者；治療時(shí)間低于1周者。

1.4 治療方法

1.4.1 基礎(chǔ)治療 根據(jù)實(shí)際情況，兩組患者均給予抗血小板治療、穩(wěn)定斑塊、降壓和控制血糖等對(duì)癥治療。

1.4.2 對(duì)照組 在上述治療的基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20110125）30 ml，加入 0.9%氯化鈉注射液250 ml中稀釋后靜脈滴注，30 min內(nèi)完成滴注，2次/d。2周為1個(gè)療程，共治療1個(gè)療程。

1.4.3 觀察組 在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上加用神經(jīng)節(jié)苷脂注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20083783）60 ml，加入0.9%氯化鈉注射液250 ml中稀釋后靜脈滴注，30 min內(nèi)完成滴注，1次/d。2周為1個(gè)療程，共治療1個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo) （1）分別在治療前后采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）及神經(jīng)行為認(rèn)知狀況測(cè)試量表（NCSE）評(píng)價(jià)兩組患者的認(rèn)知功能。MoCA包括記憶、語(yǔ)言、執(zhí)行功能、抽象思維、計(jì)算等8個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域和11個(gè)檢查項(xiàng)目，總分30分，≥26分為正常；＜26分為認(rèn)知功能損傷。NCSE包括定向能力、專注能力、記憶能力和計(jì)算能力等，評(píng)分越高，說明認(rèn)知功能越好。（2）分別在治療前后采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)價(jià)兩組患者的神經(jīng)功能缺損改善情況，評(píng)分越低，說明患者的神經(jīng)功能改善效果越好。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組MoCA評(píng)分和NCSE評(píng)分比較 治療前，兩組患者的MoCA評(píng)分和NCSE評(píng)分相比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，觀察組的MoCA評(píng)分和NCSE評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表1。

表1 兩組MoCA評(píng)分和NCSE評(píng)分比較（分，±s）

表1 兩組MoCA評(píng)分和NCSE評(píng)分比較（分，±s）

組別 n MoCA評(píng)分治療前 治療后NCSE評(píng)分治療前 治療后觀察組對(duì)照組40 40 t P 16.92±3.57 17.03±3.41 0.140 0.888 25.38±4.29 21.45±4.32 4.082 0.000 34.52±3.67 34.85±3.46 0.413 0.680 47.04±4.13 39.49±4.56 7.761 0.000

2.2 兩組NIHSS評(píng)分比較 治療前，兩組患者的NIHSS評(píng)分相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，觀察組的NIHSS評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表2。

表2 兩組NIHSS評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組NIHSS評(píng)分比較（分，±s）

組別 n 治療前 治療后觀察組對(duì)照組40 40 t P 20.19±0.75 20.52±0.89 1.793 0.076 15.21±0.43 17.68±0.39 26.909 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

急性腦梗死是指各種因素引起腦部血液供應(yīng)障礙致使腦組織缺氧或缺血壞死，發(fā)生急性腦梗死后會(huì)釋放出大量氧自由基和氨基酸，使腦神經(jīng)細(xì)胞損傷進(jìn)一步加重。目前，治療急性腦梗死主要以減輕顱內(nèi)水腫、解除腦梗死、減輕繼發(fā)性損傷和促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)等為原則[4～5]。

依達(dá)拉奉是治療急性腦梗死的常用藥物，是一種自由基清除劑，具有較高的脂溶性和血腦屏障通過率，能夠明顯抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活性，還可通過抑制脂質(zhì)過氧化作用，有效清除腦組織中的羥基基團(tuán)和氧化自由基，減輕其對(duì)腦組織血管內(nèi)皮細(xì)胞造成的損害[6～7]。但單獨(dú)使用依達(dá)拉奉的治療效果并不理想，在保護(hù)腦神經(jīng)和促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)方面效果欠佳，有研究結(jié)果顯示，單獨(dú)采用依達(dá)拉奉治療的對(duì)照組患者的治療總有效率僅為70.00%，而采用依達(dá)拉奉聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療的觀察組患者的治療總有效率則高達(dá)96.00%，且觀察組神經(jīng)功能缺損評(píng)分改善程度也比對(duì)照組更佳[8]。神經(jīng)節(jié)苷脂是一種新型的興奮性氨基酸受體拮抗劑，研究發(fā)現(xiàn)該藥物能夠通過激活腦組織Na+-K+-ATP酶，使腦細(xì)胞水腫情況有效減輕，發(fā)揮較好的腦神經(jīng)保護(hù)作用，同時(shí)其還可增強(qiáng)神經(jīng)生長(zhǎng)因子活性，促進(jìn)新神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)形成，對(duì)受損的腦神經(jīng)進(jìn)行修復(fù)[9～11]。神經(jīng)節(jié)苷脂進(jìn)入機(jī)體后，以穩(wěn)定的方式與神經(jīng)細(xì)胞膜相結(jié)合，引起膜的功能變化，給藥后2 h在腦和脊髓中可測(cè)得放射活性高峰，4～8 h后減半，藥物清除較為緩慢，主要經(jīng)腎臟排泄。目前，臨床應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂僅少數(shù)病人出現(xiàn)皮疹，不良反應(yīng)較少。依達(dá)拉奉與神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合應(yīng)用能夠發(fā)揮協(xié)同作用，可同時(shí)發(fā)揮清除氧化自由基等有害物質(zhì)、減輕腦細(xì)胞水腫和保護(hù)腦神經(jīng)等綜合作用，還能夠激活神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子受體，增加神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子合成和釋放，營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)，促進(jìn)腦神經(jīng)修復(fù)，從而整體提高臨床療效，此外，神經(jīng)節(jié)苷脂不良反應(yīng)較少，因此，與依達(dá)拉奉聯(lián)合應(yīng)用不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)，安全性高[12]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組的MoCA評(píng)分和NCSE評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；觀察組的NIHSS評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。提示依達(dá)拉奉聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性腦梗死能夠明顯地改善患者的認(rèn)知功能和神經(jīng)功能，而且兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。提示聯(lián)合用藥不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)，安全性高，充分體現(xiàn)出了聯(lián)合用藥的優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，神經(jīng)節(jié)苷脂配合依達(dá)拉奉可促進(jìn)急性腦梗死患者認(rèn)知功能及神經(jīng)功能的恢復(fù)，且安全性高。