張煒 馬守江 魏燕 韓璐

（中國(guó)人民解放軍第107醫(yī)院藥劑科 山東煙臺(tái)264002）

川芎、麥冬、當(dāng)歸和紅花是復(fù)方川麥滴丸的四味主要藥物，其主要藥理作用為活血化瘀、通絡(luò)止痛，臨床用于治療冠心病、冠狀動(dòng)脈硬化、心絞痛和頭暈頭痛等心腦血管類疾病具有較好的功效。本研究對(duì)復(fù)方川麥滴丸治療胸痹心痛癥的效果進(jìn)行分析，根據(jù)中藥治療藥效學(xué)研究要求進(jìn)行了試驗(yàn)[1]，將該藥作用于Beagle犬，觀察用藥后Beagle犬心肌張力時(shí)間指數(shù)、總外周血管阻力和左心室每分做功的變化情況，為臨床冠心病、冠狀動(dòng)脈硬化和心絞痛等心腦血管疾病的治療提供了理論依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 材料與方法

1.1 動(dòng)物 選用16只體重12～15 kg左右的Beagle犬作為研究對(duì)象，由山東綠葉制藥有限公司提供，許可證號(hào)：SCXK（魯）2009研究組0009。

1.2 受試藥 復(fù)方川麥滴丸由中國(guó)人民解放軍第107醫(yī)院制劑室提供（批號(hào)：160405），每丸相當(dāng)于1 g生藥；復(fù)方丹參滴丸由天士力藥業(yè)股份有限公司提供（國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950111），每丸相當(dāng)于1 g生藥。

1.3 實(shí)驗(yàn)儀器 RM-6000型多導(dǎo)生理記錄儀（日本光電公司）；MFV-3200型電磁流量計(jì)（日本光電公司）。

1.4 分組及給藥劑量 16只Beagle犬隨機(jī)分為四組，每組 4 只：（1）陰性對(duì)照組；（2）高劑量組；（3）低劑量組；（4）陽(yáng)性對(duì)照組。將實(shí)驗(yàn)藥物及對(duì)照藥物溶于水后灌胃給藥，給藥時(shí)，濃度按照分組要求調(diào)好，用量為20 ml/kg。見(jiàn)表1。

表1 研究組復(fù)方川麥滴丸主要藥效學(xué)試驗(yàn)分組與劑量設(shè)置表

1.5 試驗(yàn)方法 采用心血管系統(tǒng)藥物實(shí)驗(yàn)研究推薦方法[2]。用3%的戊巴比妥鈉將實(shí)驗(yàn)對(duì)象Beagle犬靜脈麻醉，劑量為30 mg/kg；麻醉后，分離股靜脈，給予氣管插管，接呼吸機(jī)，準(zhǔn)備工作結(jié)束后，人工呼吸狀態(tài)下開(kāi)胸。固定心包，暴露心臟，將合適的電磁流量計(jì)探頭套入主動(dòng)脈根部，將直徑為2～3 mm的電磁流量計(jì)探頭套入左冠狀動(dòng)脈旋支起始部，在四肢皮下插入針形電極，記錄標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ?qū)?lián)ECG；將上述儀器收集的信號(hào)通過(guò)多導(dǎo)生理記錄儀進(jìn)行放大，經(jīng)A/D卡傳至計(jì)算機(jī)，記錄各參數(shù)并計(jì)算分析，臨床一般采用LLS-2型生理信號(hào)自動(dòng)檢測(cè)分析系統(tǒng)來(lái)完成這項(xiàng)工作；監(jiān)測(cè)試驗(yàn)動(dòng)物的心肌張力時(shí)間指數(shù)、總外周阻力、左心室每分做功和心肌耗氧指標(biāo)等數(shù)據(jù)，心肌耗氧指標(biāo)以左心室做功和心肌張力時(shí)間指數(shù)來(lái)計(jì)算；手術(shù)結(jié)束后，監(jiān)測(cè)Beagle犬的身體各項(xiàng)指標(biāo)穩(wěn)定后，給予灌胃給藥，一般在手術(shù)后30 min左右進(jìn)行，藥物劑量一般為20 ml/kg；陰性對(duì)照組以相應(yīng)容積的水灌胃。對(duì)給藥前及給藥后5 min、10 min、15 min、20 min、30 min、45 min、60 min、90 min、120 min詳細(xì)記錄以上各指標(biāo)的變化情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 復(fù)方川麥滴丸對(duì)Beagle犬心肌張力時(shí)間指數(shù)的影響 陰性對(duì)照組心肌張力指數(shù)無(wú)明顯變化；復(fù)方川麥滴丸用藥后5～45 min對(duì)Beagle犬心肌張力指數(shù)具有明顯的降低作用，高劑量組用藥10～15 min后，低劑量組用藥15～20 min后，心肌張力指數(shù)開(kāi)始出現(xiàn)明顯下降，與用藥前相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；而陽(yáng)性對(duì)照組用藥20～45 min后心肌張力指數(shù)明顯降低，與用藥前相比較，差異顯著，P＜0.01。見(jiàn)表 2。

表2 復(fù)方川麥滴丸對(duì)Beagle犬心肌張力時(shí)間指數(shù)MTTI的影響（n＝4，kPa·beats/min，±s）

表2 復(fù)方川麥滴丸對(duì)Beagle犬心肌張力時(shí)間指數(shù)MTTI的影響（n＝4，kPa·beats/min，±s）

注：與用藥前比較，*P＜0.05，#P＜0.01。

分組陰性對(duì)照組低劑量組高劑量組陽(yáng)性對(duì)照組治療前 治療后5 min 10 min 15 min 20 min 30 min 45 min 60 min 90 min 120 min 1 917±415 2 344±492 2 299±374 1 809±325 1 909±466 2 096±551 1 273±347*1 854±345 1 929±483 1 919±527#1 040±332*1 609±405#1 987±522 1 883±676#860±259#1 376±580*2 019±575 1 891±630*949±428#1 324±515*1 983±567 2 195±591 1 848±448*1 427±414#1 958±503 2 359±586 2 153±364 1 576±447*1 982±492 2 557±663 2 247±363 1 796±201 1 989±518 2 568±649*2 281±380 1 886±261 2 019±497 2 562±642*2 333±410 1 795±355

2.2 復(fù)方川麥滴丸對(duì)Beagle犬總外周血管阻力的影響 陰性對(duì)照組總外周阻力無(wú)明顯變化；復(fù)方川麥滴丸對(duì)Beagle犬總外周阻力降低作用明顯，其中高劑量組藥后10～15 min、低劑量組藥后15～20 min總外周阻力出現(xiàn)明顯降低，與用藥前相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；而陽(yáng)性對(duì)照組用藥后20 min總外周阻力降低，與用藥前相比較，差異顯著，P＜0.01。見(jiàn)表3。

表3 復(fù)方川麥滴丸對(duì)Beagle犬總外周血管阻力TPVR的影響（n＝4，kPa·s/L，±s）

表3 復(fù)方川麥滴丸對(duì)Beagle犬總外周血管阻力TPVR的影響（n＝4，kPa·s/L，±s）

注：與用藥前比較，*P＜0.05，#P＜0.01。

分組陰性對(duì)照組低劑量組高劑量組陽(yáng)性對(duì)照組治療前 治療后5 min 10 min 15 min 20 min 30 min 45 min 60 min 90 min 120 min 672±333 866±374 1 150±753 786±436 612±218 636±289 534±238 822±460 579±190 611±279 517±191*745±460 606±182 610±312*374±101*715±507 569±157 618±299*355±186*671±465#614±194 722±331 650±400*700±429 604±173 815±352 768±402 728±415 584±129 982±516 833±439 845±399 577±150 948±470 891±477 828±355 598±171 851±373 993±392 776±398

2.3 復(fù)方川麥滴丸對(duì)Beagle犬左心室每分做功的影響 陰性對(duì)照組左心室每分做功無(wú)明顯變化；復(fù)方川麥滴丸高劑量組用藥后10～20 min左心室每分做功降低，與用藥前相比較，P＜0.05；用藥后30～60 min左心室每分做功增加；低劑量組左心室每分做功與用藥前相比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＞0.05；陽(yáng)性對(duì)照組10～45 min左心室每分功有降低趨勢(shì)，但與用藥前相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。見(jiàn)表4。

表4 復(fù)方川麥滴丸對(duì)Beagle犬左心室每分做功LVW的影響（n＝4，J/min，±s）

表4 復(fù)方川麥滴丸對(duì)Beagle犬左心室每分做功LVW的影響（n＝4，J/min，±s）

注：與用藥前比較，*P＜0.05，#P＜0.01。

分組陰性對(duì)照組低劑量組高劑量組陽(yáng)性對(duì)照組治療前 治療后5 min 10 min 15 min 20 min 30 min 45 min 60 min 90 min 120 min 16.90±5.71 14.07±2.98 13.16±6.04 17.09±4.86 17.38±4.52 15.78±3.33 11.35±5.13 17.76±5.26 18.44±4.47 15.41±1.65 9.86±5.59#16.70±4.14 17.95±4.15 14.77±1.53 9.82±3.91*14.18±1.88 19.11±4.33 15.02±2.74 11.29±2.53 14.03±1.51 17.54±3.97 15.84±3.25 17.56±5.30*14.79±2.54 17.35±3.56 15.59±3.26 18.74±5.68*15.92±3.29 18.16±4.47 15.30±4.47 17.12±5.25 19.09±8.26 17.98±4.07 15.58±4.41 15.92±4.72 19.14±9.08 17.61±4.13 16.47±3.47 13.46±3.57 17.18±4.33

3 討論

隨著人們生活水平提高和生活習(xí)慣的改變，冠心病、心絞痛和高血壓在中老年人群中發(fā)病率逐年增高，并且有年輕化的趨勢(shì)，冠心病、心絞痛和高血壓是常見(jiàn)的心腦血管疾病，嚴(yán)重危害著人們的身心健康。目前，這類疾病以針對(duì)性治療為主，臨床以控制為主，缺乏藥效較快的中藥制劑。

復(fù)方川麥滴丸以川芎為君藥，當(dāng)歸為臣藥，麥冬為佐藥，紅花為使藥，根據(jù)中醫(yī)學(xué)“急則治其標(biāo)”的理論組方。川芎有活血、化瘀、行氣的功效，并能祛風(fēng)止痛[3]，臨床對(duì)胸痹心痛癥有較好的治療效果，被稱為“血中氣藥”；當(dāng)歸能夠提高川芎的治療效果，使其活血、化瘀、行氣之功效倍增，當(dāng)歸與川芎搭配，是治療血瘀的良劑，當(dāng)歸浸膏能夠擴(kuò)張冠脈力量，改善心肌缺血的癥狀[4]；麥冬溫經(jīng)行氣，對(duì)心腦血管具有保護(hù)作用，并且能補(bǔ)川芎過(guò)溫過(guò)燥，耗津傷液之不足，更好的改善心肌缺血[5]；紅花能夠散瘀止痛，通經(jīng)活絡(luò)，載藥上行，加快藥效的發(fā)揮，紅花中含有大量的羥基紅花黃色素，對(duì)心血管系統(tǒng)[6]、神經(jīng)系統(tǒng)[7～8]均具有很好的保護(hù)作用。

本研究結(jié)果顯示，復(fù)方川麥滴丸能降低Beagle犬心肌張力時(shí)間指數(shù)、總外周血管阻力和左心室每分做功，并降低其心肌耗氧，為冠心病心絞痛的治療提供了理論依據(jù)。滴丸制劑用藥十分方便，一改中藥煎服的繁冗復(fù)雜，并且生物利用度高，用藥后起效迅速，適用于心血管等疾病的治療。復(fù)方川麥滴丸用藥5 min后即可發(fā)揮藥理作用，45 min左右可達(dá)血藥高峰，經(jīng)實(shí)驗(yàn)對(duì)比，其藥理作用明顯優(yōu)于復(fù)方丹參滴丸，能夠有效緩解心絞痛，可作為心絞痛必備藥物，同時(shí)還可預(yù)防冠心病和高血壓。