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        血清白介素-6在昏迷期肝性腦病治療前后的變化及臨床意義

        2019-01-04 21:26:35羅國彪劉序友陳沅然
        醫(yī)藥前沿 2019年21期
        關鍵詞:性腦血氨白介素

        羅國彪 劉序友 陳沅然

        (廣州市紅十字會醫(yī)院消化內科 廣東 廣州 510220)

        肝硬化并發(fā)昏迷期肝性腦病,危害性大,病死率高,是肝硬化患者常見的死亡原因,隨著研究的深入,肝性腦病的發(fā)病機制、診斷及治療仍不斷有新的進展、發(fā)現(xiàn),本文通過檢測昏迷期肝性腦病患者血清白介素-6的變化,初步探討其在肝性腦病中的作用及臨床意義。

        1.資料與方法

        1.1 一般資料

        選取本院2014年1月-2018年12月收治的30例診斷為昏迷期肝性腦病患者為研究對象。其中男18例,女12例,平均年齡(60±14)歲。肝硬化類型為:乙肝肝硬化20例,酒精性肝硬化8例,丙肝肝硬化2例;肝性腦病的診斷主要依據(jù)急性肝功能衰竭、肝硬化和(或)廣泛門一體分流病史、神經精神異常的表現(xiàn)與血氨測定等輔助檢查,并排除其他神經精神異常[1]。

        1.2 治療方法[2]

        積極消除肝性腦病的誘因,常規(guī)予限制蛋白、保護肝臟功能、防止水電解質紊亂等對癥支持治療,門冬氨鳥氨酸注射液、乳果糖降氨治療,治療后1周復查相關指標。

        1.3 觀察指標

        觀察組治療前后白介素-6、血氨、谷丙轉氨酶、直接膽紅素、血漿凝血酶原時間。

        1.4 統(tǒng)計學方法

        數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行分析,計數(shù)資料采用率(%)表示,進行χ2檢驗,計量資料采用(±s)表示,進行t檢驗,P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

        2.結果

        治療前、后白介素-6、血氨、谷丙轉氨酶、直接膽紅素、血漿凝血酶原時間指標變化,見表。

        表 治療前后相關指標比較(±s)

        治療前后各項指標比較:P<0.05

        IL-6(pg/L)NH3+(μmol/L)ALT(U/L)DB(μmol/L)PT(S)治療前46.07±5.7599.27±14.9253.83±5.449.67±2.0716.19±1.70治療后14.99±7.8857.90±8.2850.47±5.617.45±1.4413.06±1.56

        從表可以看治療后血清白介素-6、血氨比治療前明顯下降(P<0.05),有統(tǒng)計學意義;Pearson相關分析提示IL-6水平與血氨呈正相關(治療前r=0.538,P<0.05,治療后r=0.383,P<0.05)。

        3.討論

        昏迷期肝性腦病,危害性大,病死率高,因此防治肝性腦病特別是昏迷期肝性病,對于降低病死率、改善預后具有重大意義。肝性病變發(fā)病機制復雜,多因素參雜在其中,目前氨中毒學仍占主導位置,在實際臨床工作中,有一部分肝性腦病病人血氨升高不明顯或血氨升高而沒有發(fā)生肝性腦病,予降氨治療后病情并沒有好轉甚至加重,因此可以推測氨中毒學并非是肝性腦病發(fā)生的唯一機制,可能其他參與肝性腦病的機制尚未被發(fā)現(xiàn)。近期的研究發(fā)現(xiàn)TNF-α、IL-6等引起的免疫或炎癥反應可能參與肝性腦病的發(fā)病,IL-6參與肝性腦病的機制較為復雜,可能涉及多個途徑。肝臟內Kuffer細胞在肝臟中有重要的免疫地位,肝臟內Kuffer細胞等免疫細胞受到不同誘因刺激被激活,釋放出TNF-α、IL-6等大量炎性細胞因子,IL-6也是適應性免疫的重要調節(jié)因子,其誘導T細胞分化并調節(jié)自身免疫,它可以增強抗病毒適應性免疫反應,減輕慢性感染期間T細胞的疲勞[3]。IL-6可顯著抑制脂多糖誘導的巨噬細胞中促炎細胞因子和趨化因子,TNF-α等的表達,改善LPS/d-Gal(脂多糖/d-半乳糖胺)誘導的急性肝損傷[4]。肝硬化患者易合并中容易發(fā)生腸道細菌移位可導致血清IL-6水平進一步升高,IL-6有可能影響血腦屏障通透性,使血氨或其他毒性物質進入腦內,進一步發(fā)生肝性腦病,內毒素能夠與Toll樣受體4(TLR-4)結合并激活巨噬細胞,使之表達和分泌IL-6等炎性細胞因子,參與到肝性腦病的發(fā)病機制中[5-6],因此體內不同細胞因子的表達對肝性腦病的發(fā)生、發(fā)展起得重要的作用。

        本結果顯示昏迷期肝性腦病患者血清IL-6明顯升高,其水平均與血氨濃度呈正相關,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),經治療病情好轉后IL-6水平亦隨之下降。近年多項研究發(fā)現(xiàn)IL-6具有多方面的預警作用,終末期肝病患者血清IL-6水平與90天和1年病死率相關,其預測值與MELD評分相當[7],IL-6具有迅速合成及迅速降解的特性,可反應出病情改善或惡化情況,因而是反應病情及療效的敏感指標[4],從本文的數(shù)據(jù)分析,肝硬化代償期患者IL-6水平與血氨無明顯相關性,而昏迷期肝性腦病患者IL-6水平血氨呈正相關,提示IL-6很可能參與肝性腦病的發(fā)病并與血氨一起起協(xié)同作用。

        綜上,IL-6可能參與到昏迷期肝性腦病的發(fā)生和發(fā)展,IL-6對昏迷期肝性腦病有一定預警作用。因此,除了上述的治療外,監(jiān)測肝硬化患者IL-6的變化對防治肝性腦病尤為重要。

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