侯羽菲,陳 吉*
(1.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)在讀研究生,內(nèi)蒙古 呼和浩特 010000;2.內(nèi)蒙古包鋼醫(yī)學(xué)消化內(nèi)科研究生導(dǎo)師,內(nèi)蒙古 包頭 014000)
DACT是一類信號通路的調(diào)節(jié)分子,包括DACT1、DACT2和DACT3,分別位于染色體14q22.3、6q27和19q13.32。大量研究顯示DACT2在腫瘤的進(jìn)展過程中扮演著重要作用,為尋求新的分子診斷和靶向治療提供新思路。
β-環(huán)連蛋白抑制基因(dishevelled-binding antagonist of beta-catenin,DACT),又名Dapper/Frodo,DACT(Dapper,Dpr)家族最初是在2002年在非洲爪蟾蜍中發(fā)現(xiàn)的(XDpr),因為可以結(jié)合Dsh并且穩(wěn)定β-catenin降解復(fù)合物而被發(fā)現(xiàn)[1]。2003年,M.Katoh等人確認(rèn)了人類的DACT家族中的DACT1和DACT2所在的位置,分別位于染色體14q22.3和6q27上[2]。DACT3也于2006年被發(fā)現(xiàn),其定位于染色體19q13.32上[3]。DACT家族具有共同的特點,有三個結(jié)構(gòu)域:氨基末端的亮氨酸拉鏈結(jié)構(gòu)域,通過該結(jié)構(gòu)域,可以與其他蛋白結(jié)合發(fā)揮作用;羧基末端是PDZ結(jié)合結(jié)構(gòu)域,目前研究認(rèn)為在XDpr和Dsh的相互作用過程中,該段結(jié)構(gòu)域發(fā)揮了重要最用;在兩端各有一個富含絲氨酸的結(jié)構(gòu)域,該結(jié)構(gòu)域內(nèi)有很多磷酸化位點[1]。
食道癌是癌癥相關(guān)死亡率的第六大主要原因,也是全球第八大常見癌癥。5年總生存率從15%~25%不等[4]。鱗狀細(xì)胞癌是世界上主要的食管癌組織學(xué)類型。食管癌的發(fā)病率因地區(qū)而異[5]。近幾年研究發(fā)現(xiàn),DACT2與食道癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。Zhang[7]等研究發(fā)現(xiàn),通過敲除YES2細(xì)胞中的DACT2進(jìn)一步驗證DACT2對細(xì)胞生長的影響,證明DACT2抑制食道癌細(xì)胞增殖。在分析DACT2對細(xì)胞周期的影響時,證明了DACT2抑制了cyclinB1和CDC2的表達(dá),DACT2促進(jìn)了食管癌細(xì)胞中CDC2的磷酸化,表明DACT2在人食管癌細(xì)胞中誘導(dǎo)G2/M期阻滯。
Wang[11]等人證明,DACT2的啟動子甲基化與結(jié)腸癌患者的不良存活相關(guān)。證明在結(jié)腸癌發(fā)生中常見的是由甲基化引起的DACT2失活。通過啟動子甲基化DACT2表達(dá)可導(dǎo)致Wnt/β-catenin信號傳導(dǎo)的異常激活并最終導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。因此,DACT2甲基化可被視為結(jié)腸癌早期患者的有價值的新預(yù)后因素。
越來越多的研究證實DACT2與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),然而對于DACT2在腫瘤中的具體調(diào)節(jié)機制還未完全清晰,相信在未來的研究中,深入研究DACT2在腫瘤中的調(diào)節(jié)機制至關(guān)重要,DACT2作為重要的腫瘤抑制基因,將會在未來的疾病中早期診斷和治療提供有效的指導(dǎo)依據(jù)。