姚潔 徐蓉 劉歆農(nóng)

揚(yáng)州大學(xué)附屬醫(yī)院普通外科，江蘇揚(yáng)州 225000

【提要】 無(wú)論是胰腺的三酰甘油沉積過(guò)多，還是胰腺組織發(fā)生脂肪替代都會(huì)誘發(fā)非酒精性脂肪性胰腺疾病(NAFPD)，病理學(xué)上以胰腺脂肪浸潤(rùn)或胰腺脂肪變性為主要表現(xiàn)，而其病理生理學(xué)機(jī)制目前并不清楚。臨床上常常應(yīng)用影像學(xué)技術(shù)進(jìn)行診斷，但國(guó)內(nèi)外尚未形成統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)或共識(shí)。近來(lái)已有多項(xiàng)研究表明，NAFPD與肥胖、糖尿病等代謝性疾病有關(guān)，胰腺脂肪變性會(huì)導(dǎo)致胰腺炎惡化，并且可能是胰腺癌的病因?qū)W因素，胰腺脂肪變性的胰腺癌患者更易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及胰腺手術(shù)后的胰瘺，提示NAFPD在以上疾病的診斷、治療和預(yù)后判斷上都有重要的臨床意義，因此積極探討NAFPD的早期診斷標(biāo)準(zhǔn)以及進(jìn)行有效干預(yù)可為治療相關(guān)疾病提供新的思路。

隨著社會(huì)的進(jìn)步與生活方式的改變，肥胖人群在世界各地以驚人的速度增長(zhǎng)，目前我國(guó)成人超重(BMI≥24 kg/m2)率約為22.8%，而肥胖(BMI≥28 kg/m2)率達(dá)到7.1%。肥胖是由于熱量攝入超過(guò)消耗所致的體內(nèi)脂肪堆積超過(guò)正常和(或)分布異常、體重增加的狀態(tài)，包括全身性肥胖和中心性肥胖。過(guò)度肥胖,尤其是中心性肥胖，很容易地導(dǎo)致脂肪沉積于體內(nèi)，如果三酰甘油在胰腺組織中沉積過(guò)多或脂肪替代胰腺組織時(shí)，就會(huì)引起非酒精性脂肪性胰腺疾病(non-alcoholic fatty pancreatic disease, NAFPD)的發(fā)生并導(dǎo)致其功能受到損傷，嚴(yán)重時(shí)直接導(dǎo)致心血管疾病和胰島素抵抗的發(fā)生，并增加惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。目前對(duì)胰腺脂肪沉積影響健康的認(rèn)識(shí)還處于初級(jí)階段，關(guān)于NAFPD是否有害的爭(zhēng)論仍在繼續(xù)。為此，本文就近年來(lái)國(guó)內(nèi)外關(guān)于NAFPD臨床意義的最新研究進(jìn)展做一綜述。

一、NAFPD的由來(lái)及相關(guān)臨床因素

當(dāng)循環(huán)三酰甘油(triglyceride,TG)和游離脂肪酸(free fatty acid，F(xiàn)FA)超過(guò)脂肪組織代謝所需時(shí)脂肪沉積在特定的器官和組織，如肝臟、胰腺、心臟等，定義為“異位脂肪沉積”。1933年Ogilive在尸檢中發(fā)現(xiàn)肥胖個(gè)體胰腺脂肪含量為17%，而非肥胖個(gè)體胰腺脂肪含量約為9%，首次提出了“胰腺脂肪過(guò)多(pancreatic lipomatosis)”的概念。目前多用體重指數(shù)(BMI)來(lái)評(píng)估全身性肥胖，多用腰圍或腰臀比值評(píng)估中心性肥胖。NAFPD的特征是胰腺內(nèi)過(guò)量脂肪沉積，胰腺脂肪含量與BMI和內(nèi)臟脂肪組織(visceral adipose tissue，VAT)呈正相關(guān)[1]，VAT能夠更好地預(yù)測(cè)胰腺脂肪含量。但由于檢測(cè)技術(shù)的限制，NAFPD很少被眾人關(guān)注，并未將其作為一種獨(dú)立的疾病給予足夠的重視。Wu和Wang[2]確定了NAFPD和代謝性危險(xiǎn)因素的復(fù)雜關(guān)系，高齡、高BMI、腹型肥胖、代謝性相關(guān)參數(shù)異常(糖化血紅蛋白、血脂、收縮壓)均和NAFPD密切相關(guān)；本課題組近來(lái)在中國(guó)揚(yáng)州地區(qū)脂肪胰臨床特點(diǎn)的研究分析中觀察到，年齡增大、中心性肥胖和非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)是脂肪胰的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]。

二、NAFPD的發(fā)病率和臨床表現(xiàn)

目前尚缺乏大規(guī)模的流行病學(xué)數(shù)據(jù)來(lái)準(zhǔn)確評(píng)估NAFPD的發(fā)病率,根據(jù)Pubmed最新統(tǒng)計(jì)顯示，國(guó)內(nèi)普通人群胰腺脂肪浸潤(rùn)發(fā)病率為16%～30.7%[4-5]，最近的一篇包含12 675個(gè)人的Meta分析顯示NAFPD患病率為33%[6]。因此NAFPD在人群中的高流行率是不容忽視的。

胰腺是一個(gè)在健康人體內(nèi)也含有一定脂肪量的器官，其脂肪含量通常隨著年齡增長(zhǎng)和BMI按比例增加[7]，30～40歲期間達(dá)到峰值，超過(guò)60歲時(shí)胰腺實(shí)質(zhì)體積減少，但胰腺總脂肪量保持穩(wěn)定，脂肪與實(shí)質(zhì)的比率增加。據(jù)統(tǒng)計(jì)，MRI估測(cè)的胰腺脂肪在50～70歲男性中比年輕男性更多。有研究發(fā)現(xiàn)，胰頭背部及鉤突常不發(fā)生脂肪沉積，胰頭前部是脂肪優(yōu)先堆積的部位，也是脂肪替代最早和最嚴(yán)重的部位[8]。非典型局限性胰腺脂肪沉積早期大多無(wú)特殊的臨床癥狀，隨著病變的進(jìn)展，胰腺大部分被脂肪組織替代后造成胰酶的釋放不足，導(dǎo)致消化能力減弱，在高脂飲食或酒后會(huì)引起腹瀉等相應(yīng)癥狀，甚至在普通飲食下也會(huì)出現(xiàn)大便次數(shù)增多、不成型或腹瀉等改變。這些癥狀在胰酶替代治療后明顯改善，提示單純脂肪胰患者存在胰腺外分泌功能受損。

三、NAFPD與其他臨床疾病的關(guān)系

1．NAFPD與肥胖：肥胖者處于全身的慢性低級(jí)別炎癥狀態(tài)，除肝臟及脂肪組織外，脂肪變性的胰腺組織中也可測(cè)得多種炎癥因子水平的變化，故脂肪胰與機(jī)體的慢性炎癥可能同樣有關(guān)。有研究顯示肥胖者脾源性IL-10水平降低，而脾源性IL-10可能在脂肪胰的進(jìn)展中起保護(hù)性作用。Mathur等[9]報(bào)道肥胖小鼠的胰腺重量、胰腺脂肪，特別是TG和FFA均較瘦鼠顯著升高，且IL-1β、TNF-α含量明顯高于對(duì)照組。此外有證據(jù)表明，胰腺脂肪細(xì)胞釋放的非酯化脂肪酸會(huì)加劇急性胰腺炎期間的局部胰腺損傷。近年來(lái)減重對(duì)脂肪胰及其代謝后果的影響一直是熱門話題，23例接受減肥手術(shù)(胃空腸Roux-en-Y轉(zhuǎn)流術(shù)和胃袖狀切除術(shù))的患者術(shù)后胰腺脂肪明顯下降(14%比20%，P<0.01)。值得注意的是這種變化與體重和腹內(nèi)脂肪的變化無(wú)關(guān)，糖尿病代謝手術(shù)后血糖正常的患者胰腺脂肪比例明顯下降[10]。

2．NAFPD與NAFLD：肝臟疾病也是NAFPD的病因之一。多項(xiàng)臨床研究表明，NAFPD患者的NAFLD患病率及NAFLD患者的胰腺脂肪含量均高于健康對(duì)照者，胰腺脂肪含量與肝臟脂肪含量呈正相關(guān)。此外，伴有胰腺脂質(zhì)沉積的脂肪肝患者的肝臟病變和纖維化程度較單純性脂肪肝患者更為嚴(yán)重。且NAFLD可能進(jìn)展為肝硬化、肝癌?？梢娭疽群蚇AFLD密切相關(guān)，肥胖可能是連接兩者之間的紐帶。

3．NAFPD與糖尿?。喝澜绱蠹s有3億4700萬(wàn)人患有糖尿病，且患者數(shù)仍在不斷增加。糖尿病患者的胰腺脂肪量大于糖尿病前期患者[11]，且隨著糖尿病的持續(xù)時(shí)間而增加。動(dòng)物研究表明，脂肪沉積在胰腺會(huì)引起胰腺β細(xì)胞功能障礙[12]，胰島素分泌不足。Tushuizen等[13]應(yīng)用質(zhì)子磁共振光譜法對(duì)12例2型糖尿病男性患者和24例年齡和BMI都相符的非糖尿病男性健康對(duì)照者胰腺脂肪含量與胰島β細(xì)胞功能的關(guān)系進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)脂肪胰患者的胰島β細(xì)胞功能較健康對(duì)照者下降。Heni等[14]研究表明胰腺脂肪含量與胰島素分泌量呈負(fù)相關(guān)。而糖尿病前期患者胰腺脂肪沉積和胰島素分泌無(wú)關(guān)，卻會(huì)導(dǎo)致糖尿病前期向2型糖尿病轉(zhuǎn)化。但van der Zijl等[15]通過(guò)招募64例有2型糖尿病家族史的超重人群，并使用金標(biāo)準(zhǔn)高葡萄糖鉗夾技術(shù)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)胰腺脂肪沉積和胰腺β細(xì)胞功能無(wú)關(guān)。

4．NAFPD與代謝綜合征：現(xiàn)代人久坐的生活方式和高熱量飲食導(dǎo)致代謝綜合征的流行率逐年上升，它不僅與糖尿病、心血管疾病和腦血管意外息息相關(guān)，也會(huì)導(dǎo)致NAFLD從而影響肝臟。最新研究表明代謝綜合征在胰腺脂肪浸潤(rùn)組中相關(guān)參數(shù)的數(shù)量多于無(wú)胰腺脂肪浸潤(rùn)組，分別為(2.5±1.1)和(1.4±1.2)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；在肥胖兒童中脂肪胰同樣增加了代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)(OR:11.40；95%CI: 2.69～48.22)[16]。

5．NAFPD與炎癥：(1)急性胰腺炎(AP)：胰腺間質(zhì)脂肪組織可分泌瘦素、TNF-α和IL-1 等促炎細(xì)胞因子，增加患者AP的易感性，合并NAFPD的AP患者發(fā)生重癥AP的風(fēng)險(xiǎn)明顯提高，胰腺壞死和局部并發(fā)癥的發(fā)生概率增加，多器官功能衰竭的死亡率達(dá)到30%[17]。Smits和van Geenen[18]研究明確指出胰腺脂肪沉積和胰腺炎嚴(yán)重程度密切相關(guān)。特別是與脂肪相鄰的胰腺組織最早發(fā)生損傷，且距離越近的胰腺組織損傷越嚴(yán)重，其原因可能為脂肪代謝產(chǎn)生的游離脂肪酸(free fatty acid, FFA)對(duì)胰腺細(xì)胞的生物毒性作用。因此運(yùn)用脂肪酶抑制劑可能可以防止AP惡化。(2)慢性胰腺炎(CP)：NAFPD與CP的關(guān)系比較復(fù)雜。單純酒精性脂肪胰腺疾病并沒(méi)有炎性反應(yīng)的證據(jù)，CP相關(guān)分子(羥脯氨酸含量、α-SMA和環(huán)氧合酶-2)均未被激活，Toll樣受體4(Toll-like receptor 4,TLR4)-NF-κB炎性反應(yīng)通路未活化。與非酒精性胰腺疾病不同，酒精性胰腺疾病僅在胰腺腺泡細(xì)胞內(nèi)見脂滴沉積，不存在AP易感性。亦有研究認(rèn)為，胰腺腺泡細(xì)胞或胰島細(xì)胞內(nèi)脂滴沉積是間質(zhì)脂肪浸潤(rùn)的前期病變。因此非酒精性與酒精性胰腺疾病是否因脂肪浸潤(rùn)部位差異導(dǎo)致與炎性反應(yīng)的關(guān)系不同尚需進(jìn)一步研究。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)脂肪胰患者的CP發(fā)生情況尚缺乏大規(guī)模的流行病學(xué)調(diào)查，僅為個(gè)案報(bào)道。有大量脂肪瀉和明顯消瘦的成年患者，腹部CT提示胰腺有嚴(yán)重的脂肪變性，給予胰酶和西咪替丁治療后脂肪泄和消瘦癥狀均明顯減輕。

6．NAFPD與胰瘺：NAFPD可通過(guò)增加胰十二指腸切除術(shù)后胰瘺發(fā)生率影響其預(yù)后。胰腺脂質(zhì)沉積會(huì)導(dǎo)致胰腺癌術(shù)中出血增多及術(shù)后發(fā)生胰漏。通過(guò)比較胰腺術(shù)后發(fā)生與未發(fā)生胰瘺患者的胰腺脂肪含量，發(fā)現(xiàn)術(shù)后發(fā)生胰瘺患者胰腺脂肪含量高于未發(fā)生者。胰瘺患者胰腺的組織病理學(xué)檢查顯示，胰腺內(nèi)大量脂肪細(xì)胞浸潤(rùn)，提示脂肪胰可能和胰腺術(shù)后胰瘺發(fā)生有關(guān)。另外，Rosso等[19]進(jìn)行的111例樣本量的前瞻性研究表明，胰腺脂肪含量>10%與胰十二指腸切除術(shù)后胰瘺的發(fā)生相關(guān)。

7．NAFPD與胰腺癌：雖然目前越來(lái)越多的證據(jù)表明代謝的異常和腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)，但對(duì)于NAFPD與胰腺癌相關(guān)性的研究有限。肝臟和胰腺有著相同的胚胎起源，是否脂肪胰也會(huì)像NAFLD一樣誘導(dǎo)癌癥的產(chǎn)生值得進(jìn)一步研究。多項(xiàng)研究表明NAFPD會(huì)增加胰腺癌或上皮內(nèi)瘤變的風(fēng)險(xiǎn)，這可能與患者體內(nèi)脂肪細(xì)胞分泌的脂肪細(xì)胞因子和氧化應(yīng)激有關(guān)。并且存在胰腺脂肪變性的胰腺癌患者更易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，且術(shù)后生存時(shí)間更短。胰腺脂肪的累積及FFA可導(dǎo)致促炎因子的釋放，改變了胰腺腫瘤細(xì)胞的微環(huán)境，促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的播散，導(dǎo)致胰腺癌的預(yù)后變差，因此胰腺脂肪變性的胰腺癌患者的整體預(yù)后也低于不存在脂肪變性的胰腺癌患者。Rebours等[20]證實(shí)了胰腺脂肪與胰腺上皮內(nèi)瘤變之間的關(guān)聯(lián)，但未提及BMI和胰腺上皮內(nèi)瘤變數(shù)量之間的增量關(guān)系，這提示胰腺脂肪在胰腺腫瘤發(fā)生中可能具有獨(dú)立作用。

四、NAFPD的發(fā)病機(jī)制

NAFPD的發(fā)病機(jī)制不明，可能與高脂飲食、肥胖、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激等多種因素有關(guān)，是多因素相互關(guān)聯(lián)、共同作用的結(jié)果。高脂飲食是肥胖發(fā)生的高危因素，可引起全身脂肪堆積，從而促進(jìn)脂肪在肝臟、胰腺等器官的異位沉積，導(dǎo)致NAFPD的發(fā)生。給予小鼠長(zhǎng)期的高脂飲食可誘發(fā)胰腺小葉內(nèi)和小葉間脂肪聚集、炎癥細(xì)胞滲透及胰腺纖維化，從而破壞胰腺的正常結(jié)構(gòu)。Fraulob等[21]研究表明高脂飲食小鼠的胰腺重量和脂肪含量更大，且出現(xiàn)胰島素抵抗。此外，與非酒精性脂肪肝相似，慢性炎性反應(yīng)可增加非脂肪組織內(nèi)關(guān)鍵生脂基因固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1C(Sterol regulatory element-binding protein 1C, SREBP-1c)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthase，F(xiàn)AS)、乙酰輔酶A羧化酶和脂肪組織內(nèi)關(guān)鍵脂解基因TG脂肪酶和激素敏感脂肪酶的表達(dá)，從而促進(jìn)非脂肪組織的脂質(zhì)合成，增加脂肪組織的脂肪分解，降低脂肪組織脂肪儲(chǔ)存能力，最終導(dǎo)致異位脂肪沉積的發(fā)生。Sanderg等[22]發(fā)現(xiàn)當(dāng)葡萄糖濃度≥10 mmol/L時(shí)會(huì)顯著上調(diào)胰島 細(xì)胞內(nèi)SREBP-1c mRNA表達(dá)，增強(qiáng)其活性，故胰島細(xì)胞內(nèi)的脂質(zhì)沉積可能與SREBP-1c表達(dá)改變密切相關(guān)。氧化應(yīng)激也是可能的機(jī)制之一，高脂飲食喂養(yǎng)的雄性Wistar大鼠胰腺腺泡及胰島細(xì)胞出現(xiàn)明顯的萎縮及空泡樣變性，胰腺組織NF-κB p65、細(xì)胞間黏附因子(intercellular adhersion molecule, ICAM)-1、TNF-α和α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)基因表達(dá)水平均高于正常飲食大鼠。考慮長(zhǎng)期高脂飲食所致的胰腺組織細(xì)胞損傷與胰腺組織內(nèi)氧化應(yīng)激增強(qiáng)有關(guān)。氧化應(yīng)激增強(qiáng)繼發(fā)于脂質(zhì)代謝異常和胰腺微循環(huán)障礙，其分子機(jī)制可能與NF-κB活化及其下游調(diào)節(jié)分子ICAM-1等的過(guò)表達(dá)有關(guān)。

五、NAFPD的臨床診斷與治療

NAFPD診斷的金標(biāo)準(zhǔn)為病理組織學(xué)檢查，但由于人體組織常難以獲取，且脂肪胰時(shí)脂肪分布不均勻，胰腺組織學(xué)檢測(cè)可能由于取材部位的限制，不能反映整個(gè)胰腺的脂質(zhì)沉積和(或)浸潤(rùn)情況，所以常規(guī)獲取胰腺活檢(如EUS-FNA)來(lái)評(píng)估脂肪浸潤(rùn)并不是臨床驗(yàn)證的方法。且目前NAFPD仍未形成統(tǒng)一的量化診斷標(biāo)準(zhǔn)。臨床上多通過(guò)影像學(xué)檢查進(jìn)行診斷。(1)超聲：腹部超聲診斷脂肪胰，多采用與肝臟、腎臟皮質(zhì)、脾臟或腸系膜上動(dòng)脈回聲相比的方法，正常胰腺的回聲通常類似于肝臟或稍強(qiáng)，而NAFPD在腹部超聲下的表現(xiàn)主要為胰腺實(shí)質(zhì)的彌漫性強(qiáng)回聲，可伴有胰腺飽滿，邊緣模糊。然而當(dāng)胰腺實(shí)質(zhì)組織發(fā)生纖維化時(shí)可呈相對(duì)低回聲。多項(xiàng)研究表明脂肪沉積是胰腺回聲增強(qiáng)的主要決定因素，年齡增長(zhǎng)和體脂含量也是胰腺回聲增強(qiáng)的因素。雖然超聲檢查主觀性強(qiáng)，不能對(duì)脂肪含量進(jìn)行定量檢測(cè)，且超聲無(wú)法辨別脂肪沉積和胰腺纖維化，但超聲具有無(wú)創(chuàng)、簡(jiǎn)便、快捷、可重復(fù)等獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，應(yīng)用該技術(shù)估測(cè)胰腺脂質(zhì)含量仍然是運(yùn)用最為普遍的影像學(xué)診斷技術(shù)。(2)CT：與正常胰腺實(shí)質(zhì)相比，胰腺脂肪在CT中呈低密度影，胰腺實(shí)質(zhì)密度均一減低，可見不均勻小片狀或點(diǎn)狀低密度影，胰腺邊緣呈凹凸不平改變，腺體實(shí)質(zhì)內(nèi)脂肪組織增多可見脂肪間隔，腺體萎縮變小，導(dǎo)致胰腺實(shí)質(zhì)密度明顯低于同層面脾臟而等同于腎臟。CT檢查可通過(guò)CT值的改變來(lái)計(jì)算胰腺內(nèi)脂肪面積并以此評(píng)估胰腺脂肪沉積范圍,或者通過(guò)亨氏單位(Hounsfield units，Hu)對(duì)胰腺脂肪含量進(jìn)行定量。有研究報(bào)道，CT測(cè)定的胰腺脂質(zhì)含量與組織學(xué)檢查結(jié)果明顯相關(guān)。螺旋CT因檢查時(shí)間短，且時(shí)間、空間及密度分辨率均較高，在顯示胰腺的形態(tài)大小及細(xì)微結(jié)構(gòu)改變時(shí)有明顯優(yōu)勢(shì)，根據(jù)脂肪組織的CT值為負(fù)值這一特征性再結(jié)合相關(guān)檢查即可做出明確診斷。(3)MRI：近年來(lái)MRI技術(shù)發(fā)展迅速可對(duì)胰腺內(nèi)的脂肪進(jìn)行量化分析，觀察其成分及其代謝改變，已廣泛應(yīng)用于NAPFD的研究。其中MRI質(zhì)子密度脂肪含量測(cè)定(magnetic resonance imaging-proton density fat fraction,MRI-PDFF)是一種估計(jì)胰腺、肝臟等內(nèi)臟脂肪含量的新方法，能對(duì)胰腺的脂肪沉積情況提供準(zhǔn)確可靠的量化分析。Wong等[23]研究表明采用脂-水MRI和MRI-PDFF評(píng)估685位華人健康志愿者的胰腺脂肪含量，其中90%為1.8%～10.4%，并將10.4%作為脂肪胰的診斷臨界值。目前多種MRI技術(shù)可用于胰腺脂質(zhì)含量的測(cè)定，如MRI化學(xué)位移成像(magnetic resonance imaging-chemical shift imaging, MRI-CSI)、三維脂-水MRI、磁共振波譜分析(magnetic resonance spectroscopy，MRS)、最小二乘法迭代分解非對(duì)稱性水脂分離技術(shù)(iterative decomposition of water and fat with echo asymmetric and least-squares estimation，IDEAL)等。長(zhǎng)期以來(lái)MRS一直被視為非侵入性胰腺脂肪量化的金標(biāo)準(zhǔn)，且敏感性和精確性最高。然而因胰腺體積較小，檢測(cè)過(guò)程中可能由于呼吸運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致不能準(zhǔn)確定位胰腺組織，周圍脂肪組織進(jìn)入敏感區(qū)，導(dǎo)致出現(xiàn)檢測(cè)誤差。與MRS相比，MRI-CSI可快速、簡(jiǎn)便地測(cè)定胰腺脂質(zhì)，在一次屏氣中即可完成檢測(cè)，可減少呼吸運(yùn)動(dòng)對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響。IDEAL技術(shù)為非對(duì)稱性三點(diǎn)式Dixon技術(shù)，采用迭代最小二乘法準(zhǔn)確估算圖像內(nèi)每個(gè)像素的相位值，最后可得到精確的水脂分離圖像，適用于評(píng)估胰腺等整個(gè)器官的脂肪含量。這種測(cè)量方式是準(zhǔn)確且可重復(fù)，已經(jīng)在動(dòng)物模型中對(duì)照組織學(xué)進(jìn)行了驗(yàn)證。

目前關(guān)于NAFPD的治療尚無(wú)共識(shí)和指南，有研究表明，運(yùn)動(dòng)及生活方式改善使體重下降后，與NAFPD相關(guān)的胰島素抵抗減少，胰腺脂肪體積和脂肪酸攝取量下降。因此通過(guò)減肥可以減少胰腺的脂肪沉積，減少胰島素抵抗[24]。此外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，曲格列酮、替米沙坦聯(lián)合對(duì)于胰腺脂肪浸潤(rùn)的治療是有效的[25-26]。最近一項(xiàng)研究表明小檗堿和肉桂酸可通過(guò)減少脂肪生成和增加脂肪酸氧化抑制細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)蓄積[27]。

綜上所述，NAFPD與肥胖、糖尿病等代謝性疾病有關(guān)，胰腺脂肪變性會(huì)導(dǎo)致胰腺炎惡化，胰腺脂肪變性的胰腺癌患者更易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及胰腺手術(shù)后的胰瘺。NAFPD在上述疾病的診斷、治療和預(yù)后判斷上均有潛在價(jià)值，不僅可成為如糖尿病、胰腺炎等早期干預(yù)的指征之一，而且可能是胰腺外科手術(shù)和術(shù)后并發(fā)癥的標(biāo)志物以及代謝綜合征伴嚴(yán)重代謝紊亂的預(yù)后標(biāo)志。未來(lái)對(duì)NAFPD的正確認(rèn)識(shí)以及發(fā)病機(jī)制、影響因素及對(duì)人類健康影響等諸多問(wèn)題的闡明需要更多臨床及基礎(chǔ)研究數(shù)據(jù)的積累，開展大規(guī)模、多中心的單項(xiàng)及對(duì)比研究，讓糖尿病、胰腺炎及胰腺癌的早期診斷及有效預(yù)防成為可能，進(jìn)而改變這一類患者最終的臨床轉(zhuǎn)歸。

利益沖突所有作者聲明不存在利益沖突