符開(kāi)俊 羅關(guān)雄 張麗艷 王磨花

摘要：目的觀(guān)察自擬涼血平痤方聯(lián)合075%甲硝唑凝膠治療尋常型痤瘡的療效及其安全性。方法將所納入的78例尋常型痤瘡患者隨機(jī)分為2組，治療組予涼血平痤方口服聯(lián)合甲硝唑凝膠治療，對(duì)照組予羅紅霉素膠囊及維胺脂膠囊口服、甲硝唑凝膠外搽治療。于用藥1個(gè)療程后觀(guān)察療效及不良反應(yīng)。結(jié)果用藥后治療組總有效率8974%，顯著高于對(duì)照組總有效率6923%。2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。結(jié)論涼血平痤方口服聯(lián)合甲硝唑凝膠外用治療尋常型痤瘡的療效較好，安全性好，值得臨床推廣。

關(guān)鍵詞：涼血消痤方;甲硝唑凝膠;痤瘡;臨床觀(guān)察

中圖分類(lèi)號(hào)：R75873+3? ? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B? ? 文章編號(hào)：1007-2349（2018）06-0037-03

尋常型痤瘡在臨床皮膚科疾病中較為常見(jiàn)，發(fā)病率高達(dá)70% ～ 87%[1]。好發(fā)人群為15～35歲青年男女，多見(jiàn)于面部、胸背部等皮脂腺分布密集的部位，病因多由于體內(nèi)激素水平失衡、皮脂腺功能亢進(jìn)、毛囊皮脂腺導(dǎo)管的角化異常合并痤瘡棒狀桿菌等導(dǎo)致局部慢性炎癥，并累及毛囊、皮脂腺及周?chē)M織所致，可有粉刺、膿皰、結(jié)節(jié)、毛囊炎性丘疹等多種臨床表現(xiàn)。該病對(duì)患者的生活、工作、學(xué)習(xí)均造成一定影響。屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)“肺風(fēng)粉刺”的范疇，病機(jī)多為風(fēng)濕熱邪侵襲肌表，以涼血解毒、祛風(fēng)止癢為治則。筆者科室門(mén)診應(yīng)用自擬涼血平痤方聯(lián)合甲硝唑凝膠外用治療尋常型痤瘡患者78例，療效確切，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1.一般資料本次選取2016年2月—2017年6月本院中醫(yī)皮膚科門(mén)診尋常型痤瘡患者100例，年齡16～35歲，平均年齡（261±84）歲;病程1月～6 a，平均病程（148±65）月，且均符合該病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。采用數(shù)字表抽取法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各50例。對(duì)照組男28例，女22例;治療組男29例，女21例;2組患者在性別、年齡、病程、痤瘡輕重程度等資料方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005），有可比性。所有入組患者均自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2.納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：所納入病例均符合《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》[2]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并根據(jù)Pillsbury分類(lèi)法[3]中（Ⅰ～Ⅲ）度的標(biāo)準(zhǔn)診斷;能完整配合完成試驗(yàn)及隨訪(fǎng)調(diào)查。排除及剔除標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡小于16歲者;（2）對(duì)所用藥物任一成分過(guò)敏者;（3）合并嚴(yán)重皮膚疾病者;（4）心、肝、腎功能有異常者;（5）妊娠及哺乳期婦女;（6）半年內(nèi)有生育意愿者;（7）對(duì)所用藥物任何一種出現(xiàn)不良反應(yīng)，且不能耐受或不愿繼續(xù)服藥配合治療者。

1.3.治療方法清洗患處后，對(duì)照組予羅紅霉素膠囊（規(guī)格：015 g）015 g口服，每日2次、維胺脂膠囊（規(guī)格：25mg）50mg口服，每日2次及取075%甲硝唑凝膠（規(guī)格：20 g/支，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10980213）適量外搽患處，每日早晚各1次。治療組則予涼血平痤方口服配合075%甲硝唑凝膠（規(guī)格：20 g/支，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10980213）適量外搽患處，涼血平痤方主要藥物組成為：水牛角、生地、赤芍、丹參、黃芩、梔子、連翹、蒲公英、桑白皮、地骨皮、金銀花、野菊花、生甘草等。諸藥納入灌中，以水500 mL煎煮，頭煎取汁200 mL，加水再煎，二煎取汁100 mL，兩煎相混，分早中晚3次溫服，每日1劑。4周為1個(gè)療程。1個(gè)療程后分別為兩組患者進(jìn)行療效評(píng)定，用藥過(guò)程中觀(guān)察是否出現(xiàn)不良反應(yīng)。囑患者用藥期間忌食辛辣油膩刺激性食物，保持心情愉悅，規(guī)律作息。

1.4.觀(guān)察指標(biāo)具體標(biāo)準(zhǔn)[4]：（1）皮疹數(shù)量：8分：皮疹數(shù)量>100個(gè);6分：100-51個(gè);4分：50-31個(gè);2分：≤30個(gè);0分：無(wú)。（2）皮疹類(lèi)型：8分：囊腫、粉刺、結(jié)節(jié)、丘疹并見(jiàn);6分：結(jié)節(jié)、丘疹、粉刺并見(jiàn);4分：膿疤、丘疹、粉刺并見(jiàn);2分：僅表現(xiàn)為粉刺;0分：無(wú)。（3）中醫(yī)證候：患處瘙癢、輕微刺痛，大便秘結(jié)、小便黃、口渴喜飲、面紅，有臨床表現(xiàn)者計(jì)1分。皮疹數(shù)量、皮疹類(lèi)型及中醫(yī)證候所得分?jǐn)?shù)的總和即為總評(píng)分。（4）記錄不良反應(yīng)的具體表現(xiàn)、程度及發(fā)生率。

1.5.療效標(biāo)準(zhǔn)治療用藥前后分別對(duì)2組患者的皮損數(shù)量進(jìn)行記錄、對(duì)比。以尼莫地平法對(duì)綜合療效進(jìn)行評(píng)價(jià)[5]，總共分為4級(jí)。痊愈：皮損及癥狀消失，分值減少>95%;顯效：皮損及癥狀明顯減輕，95%≥分值減少>70%;有效：皮損及癥狀部分減輕，70%>分值減少≥50%;無(wú)效：皮損及癥狀無(wú)改善甚至惡化，分值減少<50%。

1.6.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所得數(shù)據(jù)均采用SPSS 180軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以（x±s）表示;計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，用百分比表示。P<005為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1.2組臨床療效比較治療結(jié)束后，除卻觀(guān)察病例中的剔除、脫落病例，最終納入78例。其中對(duì)照組男20例，女19例;治療組男22例，女17例。治療組總有效率8974%，對(duì)照組總有效率6923%。治療組明顯高于對(duì)照組，且經(jīng)檢驗(yàn)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。見(jiàn)表1。

2.2.2組皮疹及中醫(yī)證候評(píng)分比較2組患者用藥治療前中醫(yī)證候評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005），經(jīng)1個(gè)療程治療后2組評(píng)分均有不同程度的下降（P<005），但治療組分值下降較對(duì)照組更為明顯（P<005）。見(jiàn)表2。

2.3.2組不良反應(yīng)比較用藥過(guò)程中，治療組有2例患者服用中藥煎劑后出現(xiàn)惡心、反胃癥狀，經(jīng)詢(xún)問(wèn)患者是由于晨起后空腹服藥所致，囑餐后服藥后癥狀消失，未做特殊處理;對(duì)照組有2例患者外用藥后出現(xiàn)局部出現(xiàn)刺激、燒灼感，均能耐受，1周后逐漸適應(yīng)，未做特殊處理;另對(duì)照組有3例患者口服維胺脂膠囊出現(xiàn)全身皮膚干燥、瘙癢、皮疹及口腔黏膜干燥、疼痛等不良反應(yīng)，未予特殊處理，停藥1周后恢復(fù)，因不能耐受，故終止內(nèi)服西藥治療;5例口服羅紅霉素出現(xiàn)腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐，監(jiān)測(cè)肝功能出現(xiàn)ALT及AST升高，停藥給予相應(yīng)對(duì)癥治療后4例不愿繼續(xù)治療，中途退出治療。

3 討論

在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中痤瘡被稱(chēng)為“肺風(fēng)粉刺”。張介賓注：“形勞汗出，坐臥當(dāng)風(fēng)，寒氣薄之，液凝為皶，即粉刺也，若郁而稍大，乃成小節(jié)，是名曰痤”。明清以來(lái)認(rèn)為病因病機(jī)系肺經(jīng)血熱加之情緒焦慮，內(nèi)郁化火而致熱毒之邪上蒸于面，遂見(jiàn)丘疹、膿皰。中國(guó)歷代醫(yī)家的認(rèn)識(shí)雖各有不同，但大多從濕熱、陰虛、血熱、血瘀痰結(jié)、沖任失調(diào)等立論[6]。筆者通過(guò)長(zhǎng)期觀(guān)察，臨床上（16～35歲）尋常痤瘡大多以肺胃濕熱、毒熱蘊(yùn)結(jié)為主。根據(jù)該病的發(fā)病機(jī)制，自擬涼血平痤方治療，方中水牛角苦、寒，入心、肝經(jīng)，善于清熱涼血解毒，生地味苦甘，氣寒，入手少陰及手太陰。涼頭面之火，清肺肝之熱。赤芍涼血活血而不傷中;丹皮味苦而微辛，其氣寒而無(wú)毒，辛以散結(jié)聚，苦寒除血熱，入血分，涼血熱之要藥也，以上共為君。桑白皮、地骨皮善清泄清熱，除肺中伏火，則清肅之令自行，對(duì)于病程較長(zhǎng)、反復(fù)發(fā)作的痤瘡頗有療效;黃芩主入肺經(jīng)，尤長(zhǎng)清上中焦?jié)駸?配以梔子清肺胃濕熱，涼血散風(fēng)，共為臣藥。佐以金銀花、蒲公英、連翹、菊花、丹參，性味苦寒，既能清解火毒熱邪，又能泄降滯氣，既能疏散風(fēng)熱，又可散結(jié)解毒，加生甘草解毒兼調(diào)和諸藥。方中諸藥充分體現(xiàn)了中醫(yī)方劑的配伍原則，君、臣、佐、使主次分明，簡(jiǎn)約而緊湊，通過(guò)配伍，增強(qiáng)了藥物的作用，提高了療效。所謂“藥有個(gè)性之特長(zhǎng)，方有合群之妙用”即是此意。諸藥合而成方，相得益彰，相輔相成，共奏清熱涼血，消肺胃蘊(yùn)熱之功。該方亦可在臨床中靈活運(yùn)用加減，如經(jīng)期癥狀明顯者，可加用益母草調(diào)和沖任，活血利水;兼有大便干結(jié)、便秘者加熟軍破積行瘀導(dǎo)滯;若為囊性或瘢痕病灶，加夏枯草、莪術(shù)等軟堅(jiān)散結(jié)。此外，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明，水牛角粉、水提液、酶解液具有顯著抗感染，其水解物能降低毛細(xì)血管通透性，興奮垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng);地骨皮對(duì)多種細(xì)菌、真菌及病毒有抑制作用;生地具有增強(qiáng)體液免疫及細(xì)胞免疫功能;桑白皮總黃銅具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用，此外桑白皮還具有抗氧化、抗缺氧、延緩衰老及免疫調(diào)節(jié)等作用;黃芩、連翹均具有降低毛細(xì)血管通透性，減少炎性滲出的作用，黃芩還可以降低垂體分泌促性腺激素;連翹的抗菌成分為連翹酚及揮發(fā)油，對(duì)金黃色葡萄球菌、桿菌有很強(qiáng)的抑制作用;丹參具體較強(qiáng)的抗炎、抗過(guò)敏及抗疲勞作用，可以調(diào)節(jié)內(nèi)分泌紊亂等;金銀花具有廣譜抗菌作用，促進(jìn)白細(xì)胞的吞噬作用，有明顯抗炎作用。野菊花、蒲公英均具有抗病原微生物的作用，蒲公英體外實(shí)驗(yàn)提示本品能激發(fā)機(jī)體的免疫功能。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為痤瘡是由多種原因?qū)е?，其發(fā)病主要與性激素水平、皮脂大量分泌、痤瘡丙酸桿菌增殖、毛囊皮脂腺導(dǎo)管的角化異常及炎癥等因素相關(guān)[2]。由于痤瘡丙酸桿菌屬厭氧菌類(lèi)，而甲硝唑?yàn)槟壳翱箙捬蹙氖走x藥，在缺氧條件下對(duì)某些厭氧桿菌亦有抗菌作用。因此聯(lián)合外用甲硝唑，對(duì)皮損炎癥有良好的效果。本資料結(jié)果顯示，涼血平痤方聯(lián)合甲硝唑凝膠治療尋常型痤瘡療效確切，且不良反應(yīng)小，隨診結(jié)果顯示復(fù)發(fā)率低，患者依從性好;而對(duì)照組中患者口服羅紅霉素膠囊出現(xiàn)腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐，監(jiān)測(cè)肝功能出現(xiàn)ALT及AST升高，口服維胺脂膠囊出現(xiàn)全身皮膚干燥、瘙癢、皮疹及口腔黏膜干燥、疼痛等不良反應(yīng)，兩者藥物聯(lián)合口服不良反應(yīng)較大，故隨診率較低，患者依從性較差。

綜上所述，涼血平痤方聯(lián)合甲硝唑凝膠治療尋常型痤瘡療效較口服羅紅霉素膠囊及維胺脂膠囊聯(lián)合外用甲硝痤凝膠治療效果更好，副作用更少，依從性更好。因此，中西醫(yī)內(nèi)服

外用聯(lián)合用藥治療，可發(fā)揮各自治療優(yōu)勢(shì)，取長(zhǎng)補(bǔ)短，標(biāo)本兼治，可有效的控制炎癥、減少皮損。且患者用藥方便，方法簡(jiǎn)便易行，具較高安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。

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