陳麗芳，陳詠芳，賴 馨，萬(wàn)彥彬，魯 丹

(1.廣東省深圳市龍崗區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 518172；2.廣東省深圳市龍崗中心醫(yī)院檢驗(yàn)科 518172)

2016年12月，深圳市龍崗區(qū)中心城一家藥店由于自配草藥質(zhì)量問(wèn)題暴發(fā)了一起鉛中毒事件，此事件在社會(huì)上造成極大的影響。鉛是一種常見(jiàn)的金屬元素，有神經(jīng)毒性作用且對(duì)人體有害。兒童與嬰幼兒對(duì)鉛通常有較強(qiáng)的易感性和較高的吸收率，接觸途徑廣泛，因此，相同環(huán)境下，鉛對(duì)兒童和嬰幼兒的毒害明顯高于成年人[1]。血鉛水平過(guò)高，嚴(yán)重影響兒童神經(jīng)智力和行為發(fā)展[2]。鐵是人體內(nèi)必需的微量元素，鐵元素缺乏可影響血紅蛋白合成，進(jìn)而導(dǎo)致貧血。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，我國(guó)6歲兒童約有40%發(fā)生貧血，兒童發(fā)生貧血除常見(jiàn)表現(xiàn)外，還會(huì)影響其智力發(fā)育[3]。而鉛污染是目前較常見(jiàn)的重金屬污染之一，可引起一系列器官和功能損傷，進(jìn)而引發(fā)貧血。本文擬對(duì)鉛中毒患兒血鉛、鐵和鐵蛋白水平進(jìn)行測(cè)定并統(tǒng)計(jì)分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年12月深圳市龍崗區(qū)人民醫(yī)院在一起鉛中毒暴發(fā)事件中確診的75例鉛中毒兒童作為研究對(duì)象。同時(shí)選取同期來(lái)龍崗區(qū)人民醫(yī)院進(jìn)行鉛中毒篩查的25例血鉛正常兒童作為對(duì)照組。

1.2分組 參考1991年美國(guó)疾病預(yù)防控制中心制定的兒童鉛中毒指南將鉛中毒兒童分為3組：鉛中毒輕度組(100 μg/L≤血鉛<200 μg/L)、鉛中毒中度組(200 μg/L≤血鉛<450 μg/L)、鉛中毒重度以上組(血鉛≥450 μg/L)；另以同期門診體檢的25例健康兒童作為對(duì)照組(血鉛<100 μg/L)。

1.3標(biāo)本采集 每個(gè)兒童用肝素抗凝管抽取3 mL靜脈血送金域檢驗(yàn)中心檢測(cè)微量元素6項(xiàng)(包括鉛、鐵、銅、鋅、錳、鎂)，同時(shí)用促凝管抽取3 mL靜脈血離心后用以血清鐵蛋白檢測(cè)。

1.4儀器與試劑 血鉛和鐵的測(cè)定采用捷倫公司7500a Agilent ICPA-MS及配套的安捷倫公司提供的試劑，所有試劑都在有效期內(nèi)使用。鐵蛋白采用貝克曼DXI800全自動(dòng)免疫分析儀及配套試劑測(cè)定，所有試劑都在有效期內(nèi)。

2 結(jié) 果

2.1各組兒童血鉛、鐵和鐵蛋白水平比較 見(jiàn)表1。各組兒童血鐵和鐵蛋白水平隨血鉛水平升高而呈降低趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。LSD方差分析兩兩比較，每?jī)山M之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組、鉛中毒輕度組、中度組和重度以上組鉛、鐵和鐵蛋白水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 各組兒童血鉛、鐵和鐵蛋白水平比較

2.2血鉛與鐵和鐵蛋白的相關(guān)性分析 血鉛與鐵和鐵蛋白均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.582、-0.569)，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

鉛是身體不需要的微量元素，是嗜神經(jīng)和嗜胎盤毒物[4]，同時(shí)又是產(chǎn)生多系統(tǒng)、多器官損傷的重金屬毒物，已成為威脅兒童生長(zhǎng)發(fā)育和健康的常見(jiàn)危險(xiǎn)因素。小兒如果出現(xiàn)鉛中毒，會(huì)對(duì)機(jī)體神經(jīng)造成永久不可逆?zhèn)?，患兒智力不僅會(huì)受到明顯影響，還會(huì)產(chǎn)生貧血、行為異常等癥狀，嚴(yán)重影響其身心健康[5]。1991年美國(guó)疾病預(yù)防控制中心將兒童血鉛100 μg/L定為社會(huì)干預(yù)水平，同時(shí)作為兒童鉛中毒的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。

鐵是血紅素、肌紅素的成分；氧化酶類、金屬酶、酶激活劑可促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育和生命生殖活力。鐵在人體內(nèi)屬于重要微量元素之一，并在紅細(xì)胞發(fā)育、成熟、分化中有重要作用，由于嬰幼兒機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育極為旺盛，對(duì)于鐵元素的需求遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)成年人，而鐵對(duì)維持人體健康也有關(guān)鍵作用，一旦缺乏，可影響人體免疫、消化吸收能力等[7-8]。

鐵蛋白是機(jī)體內(nèi)一種儲(chǔ)存鐵的可溶組織蛋白，是鐵儲(chǔ)存于人體的主要形式之一。有研究證明，人體內(nèi)有30%的鐵元素以含鐵血黃素、鐵蛋白形式儲(chǔ)存，而鐵蛋白的含鐵量在25%左右，一旦機(jī)體有需要，最易被利用[9]。因此，鐵蛋白是人體內(nèi)鐵元素儲(chǔ)存量的重要敏感指標(biāo)，其水平同人體鐵儲(chǔ)存量多少呈正比關(guān)系[10]。

鐵代謝是指鐵被生物體吸收，在生物體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)、分布、儲(chǔ)存、利用、轉(zhuǎn)化、排泄的過(guò)程[11]。血液中鐵蛋白是鐵的主要儲(chǔ)存形式。鐵代謝過(guò)程有完善的控制體系，保持鐵的吸收與排泄，從而影響整個(gè)鐵代謝過(guò)程，引起疾病。臨床上對(duì)于缺鐵的篩查，主要依賴于血常規(guī)檢查和鐵代謝指標(biāo)[12]。有研究認(rèn)為，血清鐵和鐵蛋白水平能準(zhǔn)確反映體內(nèi)鐵儲(chǔ)存和鐵利用的程度，與骨髓鐵染色結(jié)果有良好的相關(guān)性[13]。

本文75例鉛中毒兒童根據(jù)血鉛水平分為3組，并隨機(jī)選取同期門診血鉛水平正常的25例兒童作為對(duì)照組，分析可知，鉛水平升高時(shí)，鐵和鐵蛋白水平降低。人體內(nèi)多種元素間存在拮抗、加強(qiáng)、競(jìng)爭(zhēng)機(jī)制。鉛中毒時(shí)，鐵水平降低，可能是因?yàn)殂U與鐵都為正二價(jià)金屬元素，在吸收和排泄時(shí)二者發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)抑制。體內(nèi)鐵和鉛元素在腸道吸收過(guò)程中共用同一部位的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，而鉛和鐵在腸道內(nèi)的消化吸收過(guò)程有競(jìng)爭(zhēng)抑制作用，這種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白稱為自然抵抗相關(guān)的巨噬細(xì)胞蛋白2,為二價(jià)金屬離子轉(zhuǎn)運(yùn)體1(DMT1)，是一種質(zhì)子依賴性金屬離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。腸道的DMT1是已知唯一的腸腔內(nèi)攝取非血紅素、鐵的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)體，其功能主要是介導(dǎo)上皮細(xì)胞對(duì)鐵吸收及參與鐵從內(nèi)吞小體移位到胞漿的過(guò)程。國(guó)內(nèi)有關(guān)研究也發(fā)現(xiàn)，缺鐵易導(dǎo)致鉛中毒，而鉛中毒也可導(dǎo)致血鐵水平降低[14-15]。 當(dāng)兒童發(fā)生鉛中毒時(shí)，相應(yīng)血中鉛水平增加，在人體攝入鐵時(shí)，吸收時(shí)鉛與鐵競(jìng)爭(zhēng)抑制，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)鐵水平降低，鐵水平降低直接影響鐵的儲(chǔ)存形式，引起鐵蛋白水平降低。本研究中隨著鉛水平增加，血中鐵和鐵蛋白都有降低趨勢(shì)。