裴燁 上官立琴

異位妊娠俗稱宮外孕，指受精卵于子宮體腔外組織著床發(fā)育的妊娠現(xiàn)象，屬于婦科常見的急腹癥之一，具有較高的發(fā)病率和病死率。復方米非司酮片、甲氨蝶呤是當前應用最為廣泛的異位妊娠殺胚藥物，療效顯著。但長期應用發(fā)現(xiàn)，復方米非司酮片和甲氨蝶呤的聯(lián)合治療不僅治療周期較長且不良反應較多。尋找更加高效和安全的治療方案仍是婦科臨床需要解決的問題。與此同時，中藥以其安全有效的優(yōu)勢再次獲得臨床研究人員的重視，中西醫(yī)結(jié)合被視為異位妊娠治療的新方向。本研究采用復方米非司酮片、甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）聯(lián)合中藥外孕Ⅱ號方治療異位妊娠，療效顯著。現(xiàn)具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年2月—2018年1月我院收治的128例異位妊娠患者，納入標準：（1）自愿簽署研究知情同意書；（2）確診為異位妊娠[1]；（3）對治療所用藥物無禁忌；（4）就診前未服用過本研究中所用藥物或進行其他持續(xù)的異位妊娠保守治療；（5）符合保守治療的要求[2]。排除標準：（1）合并子宮肌瘤、子宮發(fā)育不良、惡性腫瘤等其他疾病；（2）重要器官器質(zhì)性損傷。128例患者隨機分為觀察組和對照組。觀察組患者年齡19～39歲，平均（28.14±6.03）歲；停經(jīng)時間21～64 d，平均（39.64±12.13）d；初次妊娠39例、既往妊娠25例。對照組患者年齡20～39歲，平均（28.22±6.41）歲；停經(jīng)時間23～69 d，平均（40.12±12.43）d；初次妊娠42例、既往妊娠22例。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

對照組患者給予MTX（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；國藥準字：32026443；規(guī)格：0.1 g）聯(lián)合外孕Ⅱ號方治療，MTX單次肌內(nèi)注射方式給藥，50 mg/m2，1次/d。外孕Ⅱ號方（丹參及赤芍各15 g、桃仁9 g、三棱及莪術3～6 g）每日1劑，水煎分早晚2次服用。觀察組患者在此基礎上口服復方米非司酮片（生產(chǎn)廠家：湖北葛店人福藥業(yè)有限公司；國藥準字：H20040365 規(guī)格：每片含米非司酮30 mg+雙炔失碳酯5 mg），1片/次，2次/d。

1.3 觀測指標

觀察和記錄兩組患者陰道出血停止時間、β-hCG復常時間、血孕酮復常時間和盆腔包塊完全消失時間以及其并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 17.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后生化指標的比較

觀察組患者的陰道出血停止時間、β-hCG復常時間、血孕酮復常時間和盆腔包塊完全消失時間均短于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者的并發(fā)癥比較

觀察組患者中需要兩次治療的患者2例、治療導致的胃腸道反應4例、口腔潰瘍1例、肝功能損害1例，觀察組患者并發(fā)癥12.50%（8/64）。對照組患者中需要兩次治療的患者4例、治療導致的胃腸道反應6例、口腔潰瘍2例、肝功能損害1例，對照組患者并發(fā)癥20.31%（13/64）。觀察組患者并發(fā)癥低于對照組（χ2=1.424，P=0.233＞0.05）。

3 討論

異位妊娠指孕卵在子宮體腔外組織著床發(fā)育的妊娠現(xiàn)象，可導致妊娠期大出血，嚴重危及孕婦生命[3-4]。MTX是臨床治療異位妊娠的首選用藥，能通過抑制四氫葉酸的合成干擾DNA合成，使滋養(yǎng)細胞死亡，異位妊娠的胚胎停止發(fā)育并逐漸被吸收[5-6]。但因為MTX是一種化療藥物，治療期間患者可能發(fā)生各種嚴重不良反應，影響治療效果[7]。復方米非司酮片是相對使用較少的一種孕激素受體拮抗劑，可通過拮抗孕酮與內(nèi)源性孕酮競爭結(jié)合受體，使促黃體生成素分泌（LH）下降和黃體溶解，進而導致依賴于黃體的胚囊壞死流產(chǎn)[8]。因復方米非司酮片的作用機制與MTX有所不同，兩者聯(lián)合使用時具有一定的協(xié)同作用可提高殺胚的效果[9]。但一項Cochrane系統(tǒng)評價[10]結(jié)果表明，MTX聯(lián)合復方米非司酮片治療雖然具有顯著療效，但在促進盆腔包塊吸收方面仍存在較大的局限性，可能影響患者疾病轉(zhuǎn)歸，而中藥在這方面有則表現(xiàn)出優(yōu)勢。中藥治療異位妊娠歷史悠久，能針對其病機辯證施藥，通過活血化瘀、消結(jié)殺胚等功效達到殺滅胚胎、減少出血量并促進輸卵管功能恢復的作用效果[11]。研究[12]顯示，中藥治療與MTX和復方米非司酮片均具有較高的協(xié)同效果，能縮短胚胎死亡時間并促進胚胎及包塊吸收，從而提高保守治療的成功率。本研究中由結(jié)果可見，復方米非司酮片、MTX聯(lián)合中藥治療異位妊娠的臨床療效優(yōu)于MTX聯(lián)合中藥治療，兩種用藥方案治療安全性相當。

表1 兩組患者治療前后生化指標的比較 （ x- ±s，d）

綜上所述，復方米非司酮片、MTX聯(lián)合中藥治療異位妊娠可縮短患者血清β-HCG恢復至正常時間和包塊吸收時間，療效顯著，安全性高。