潘華 李婧

胃癌是常見的消化道惡性腫瘤，其死亡率在惡性腫瘤中排第三位[1]。按照胃癌的發(fā)病部位，胃癌可分為賁門癌和非賁門癌兩種類型，其臨床表現(xiàn)、病例特征以及預后都不同。流行病學研究顯示，近年來世界范圍內(nèi)賁門癌的發(fā)病率明顯上升，而非賁門癌的發(fā)病率逐漸下降，且賁門癌與非賁門癌在性別、年齡構成比以及預后方面均有不同[2]。據(jù)研究報道賁門癌的流行病學特征及發(fā)病機理存在顯著的地域差異[3-4]，有關BMI與賁門癌關系的研究結論也不盡相同[5-6]。目前有關BMI與賁門癌關系的研究結論，大多是通過比較賁門癌患者與健康人群的BMI得出的，本研究通過比較賁門癌與非賁門癌患者BMI的差異，旨在探討B(tài)MI與賁門癌發(fā)病之間的關系，為胃癌預防及其發(fā)病機制等方面的研究提供理論依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 研究對象

選取2010年11月—2017年12月廈門大學附屬第一醫(yī)院和蘭州大學第二醫(yī)院入院行手術治療的胃癌患者546例，符合下列標準：（1）首次確診為胃癌；（2）年齡滿18周歲以上，無認知障礙；（3）患者術前未行放療和化療，所有病例均經(jīng)組織病理學確診為腺癌；（4）既往無惡性腫瘤病史；（5）患者間無血緣關系。女性135例，男性411例，年齡26～79歲，平均年齡（56.75±11.2）歲。其中賁門癌患者144例，女性24例，男性120例，平均年齡（55.13±9.38）歲；非賁門癌患者402例，女性111例，男性291例，平均年齡（56.91±11.04）歲。

1.2 研究方法

胃癌患者在入院查體時測量身高、體質量，并調查年齡、性別以及自發(fā)病以來丟失的體質量。

BMI的計算方法：腫瘤的發(fā)病是一個緩慢進展的過程，在疾病發(fā)生的初始階段常無明顯癥狀，僅表現(xiàn)為體質量逐漸下降，這一體征在胃癌患者中尤為突出。因此在計算BMI時胃癌患者的體質量（kg）＝入院時體質量（kg）＋自發(fā)病以來丟失的體質量（kg）。

BMI分組標準：根據(jù)世界衛(wèi)生組織西太平洋地區(qū)肥胖特別工作組制定的亞洲成人BMI標準為所有研究對象進行分組。因本研究中BMI＜18.5 kg/m2和≥30.0 kg/m2的樣本數(shù)很少，因此將研究對象分為三組：BMI＜23.0 kg/m2為正常組，BMI在23.0～24.9 kg/m2之間為超重組；BMI≥25.0 kg/m2為肥胖組。

年齡的分組標準：我國現(xiàn)階段以60歲以上為劃分老年人的通用標準。即60歲以下為中青年組，60歲及60歲以上為老年組。

胃癌臨床病理學診斷標準：根據(jù)胃癌發(fā)病部位的不同，分為賁門癌及非賁門癌。賁門癌的分類標準采用Siewert’s分類中II型腫瘤的標準[7]。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0軟件對資料進行統(tǒng)計分析。年齡、身高和體質量等計量資料用（x-±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以（n，%）表示，組間比較采用χ2檢驗；采用SAS 9.3軟件進行l(wèi)ogistric回歸分析。P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.01，差異有顯著統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 總體比較

賁門癌患者BMI平均值為（24.75±2.65）kg/m2，高于非賁門癌組BMI平均值（23.71±2.76）kg/m2，t＝3.920，P＜0.01，差異有顯著統(tǒng)計學意義。

所有研究對象按亞洲成人BMI標準分層，結果顯示：肥胖人群（BMI≥25 kg/m2）賁門癌發(fā)病率較非賁門癌高，χ2＝15.334，P＜0.01，差異有顯著統(tǒng)計學意義，OR值為1.271（95%CI，1.121～1.442）；超重人群（BMI 23.0～24.9 kg/m2）賁門癌與非賁門癌發(fā)病率比較，χ2＝1.066，P＝0.302，差異無統(tǒng)計學意義，詳見表1。

2.2 不同性別賁門癌和非賁門癌患者BMI平均值和發(fā)病情況比較

男性賁門癌患者BMI平均值為（24.76±2.61）kg/m2，高于男性非賁門癌患者的BMI平均值（23.82±2.71）kg/m2，t=3.231，P＜0.01，差異有顯著統(tǒng)計學意義。女性賁門癌患者BMI平均值（24.18±2.85）kg/m2和女性非賁門癌患者BMI平均值（23.37±2.87）kg/m2比較，t＝1.255，P＝0.2116，差異無統(tǒng)計學意義。

不同性別患者按BMI分層，結果顯示：男性肥胖人群（BMI≥25 kg/m2）中賁門癌發(fā)病率高于非賁門癌，χ2＝19.511，P＜0.01，差異有顯著統(tǒng)計學意義，OR值為1.407（95%CI 1.197～1.600）；男性超重人群（BMI 23.0～24.9 kg/m2）賁門癌與非賁門癌發(fā)病率相比，χ2＝1.214，P＝0.271，差異無統(tǒng)計學意義。不同BMI女性賁門癌患者與非賁門癌比較，差異無統(tǒng)計學意義，詳見表2。

2.3 不同年齡賁門癌和非賁門癌患者BMI平均值和發(fā)病情況比較

以10歲為一個年齡段進行劃分（因賁門癌組沒有30歲以下的患者，無法比較其均值，因此在此年齡分層中未設30歲以下組）。40～79歲各年齡段中賁門癌患者BMI的平均值高于非賁門癌患者，特別是60～69歲年齡段賁門癌和非賁門癌患者的BMI平均值比較，差異有顯著統(tǒng)計學意義（t＝3.168，P＜0.01），詳見表3。

表1 按BMI分層賁門癌和非賁門癌發(fā)病情況比較

表2 不同性別賁門癌和非賁門癌患者按BMI 分層發(fā)病情況比較

表3 不同年齡賁門癌和非賁門癌患者BMI平均值比較

表3 （續(xù)）

表4 不同年齡賁門癌和非賁門癌患者按BMI分層發(fā)病情況比較

不同年齡患者按BMI分層，結果顯示：60歲以下肥胖人群，賁門癌發(fā)病率高于非賁門癌，χ2＝15.140，P＜0.01，差異有顯著統(tǒng)計學意義，OR值為1.340（1.135～1.582）；60歲及60歲以上肥胖人群，賁門癌發(fā)病率也高于非賁門癌，χ2＝9.439，P＜0.01，差異有顯著統(tǒng)計學意義，OR值為1.420（1.128～1.788）。不同年齡段超重人群賁門癌和非賁門癌發(fā)病率比較，差異無統(tǒng)計學意義，詳見表4。

2.4 賁門癌患者性別、年齡、BMI的logistric回歸分析

使用logistic回歸分析，以是否患有賁門癌作為因變量，分別將性別、年齡和BMI分組納入模型，結果顯示，年齡和BMI增加了賁門癌的發(fā)病風險，OR值分別為1.332和1.654，詳見表5。

3 討論

按胃癌發(fā)病的大體部位來看，近幾年在胃癌臨床病例信息的研究中，賁門癌和非賁門癌之間的差異是研究的熱點，有幾項研究顯示賁門癌在美國等西方國家的發(fā)病率呈上升趨勢，而非賁門癌的發(fā)病率逐漸下降，肥胖可能是造成賁門癌發(fā)病率上升的危險因素，這一現(xiàn)象同樣也被中國學者觀察到[8-10]。

目前高BMI與賁門癌發(fā)病具有相關性的研究結論，大多都是通過比較賁門癌與健康人群BMI得出的[11-13]，關于賁門癌與非賁門癌BMI差異的研究很少，目前只有韓國研究人員Cho Y等和我國研究人員袁玲等的報道分析比較了賁門癌和非賁門癌患者BMI的差異。Cho Y和袁玲等學者的研究結果均表明，與非賁門癌患者相比，肥胖更多見于賁門癌患者，且隨著BMI的增加，賁門癌的發(fā)病風險也隨之增加[10,14]。我們的研究結論與之相同，在肥胖人群（BMI≥25 kg/m2）中賁門癌的發(fā)病風險高于非賁門癌（χ2=15.334，P＜0.01），差異有顯著統(tǒng)計學意義，OR值為1.271（95%CI 1.121～1.442）。在不同年齡段的人群中，賁門癌患者BMI平均值高于非賁門癌，特別是60～69歲年齡段，差異有顯著統(tǒng)計學意義（t=3.168，P＜0.01），這也與Cho Y等的研究結果一致。不同年齡和性別的分層研究中也顯示了一致的結論，logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，隨著BMI的升高，患賁門癌的風險隨之增高，OR值為1.654，進一步說明與非賁門癌患者相比，賁門癌患者與高BMI的關系更為密切，高BMI是賁門癌的危險因素。肥胖導致賁門癌發(fā)生的潛在機制是腹部脂肪引起胃內(nèi)容物反流，其原因是：（1）腹腔壓力造成下食管括約肌異位和受損；（2）食管裂孔疝在肥胖人群中多見；（3）膽汁和胰酶的輸出增加；（4）肥胖和賁門癌之間的關系還可以被更深入的研究來解釋，被幽門螺桿菌（helicobacter pylori，Hp）感染的肥胖患者在進行Hp根治后會促進胃食管反流[14]。

表5 賁門癌患者的BMI、性別、年齡的logistric回歸分析

與Cho Y和袁玲等的研究不同的是，我們在超重人群中（BMI 23.0～24.9 kg/m2）未發(fā)現(xiàn)賁門癌發(fā)病風險增高，這可能與我們的研究與Cho Y和袁玲等的研究采用的BMI分組標準不同有關，本文研究依據(jù)WHO西太平洋地區(qū)肥胖特別工作組制定的亞洲成人BMI標準為所有研究對象進行分組。BMI＜23.0 kg/m2為正常組，BMI在23.0～24.9 kg/m2為超重組；BMI≥25.0 kg/m2為肥胖組；而Cho Y等的研究將BMI＜23.9 kg/m2定義為正常組，BMI在24.0～27.9 kg/m2為超重組，BMI≥28.0 kg/m2為肥胖組。Cho Y等的研究沒有對不同性別賁門癌和非賁門癌患者進行研究，本研究對不同性別賁門癌和非賁門患者的BMI進行了比較，男性賁門癌患者BMI平均值為（24.76±2.61）kg/m2，高于非賁門癌患者BMI平均值（23.82±2.71）kg/m2，t＝3.231，P＝0.0013，差異有顯著統(tǒng)計學意義。男性肥胖人群中賁門癌的發(fā)病率高于非賁門癌，P＜0.01，差異有顯著統(tǒng)計學意義；而女性賁門癌患者樣本數(shù)太少，只有24例，不同BMI女性患者賁門癌和非賁門癌發(fā)病率比較，差異無統(tǒng)計學意義，需要進一步擴大樣本量進行研究。本研究與Cho Y和袁玲等的研究盡管在樣本例數(shù)和BMI分組標準上都有不同，但研究結果都驗證了肥胖人群中賁門癌的發(fā)病率高于非賁門癌，肥胖是賁門癌患者的危險因素。但是也有研究人員對中國林縣地區(qū)1985—2014年的1 716例賁門腺癌患者的研究發(fā)現(xiàn)，BMI與賁門癌的發(fā)病沒有相關性[5]。這可能跟納入研究的樣本數(shù)，對照樣本的選擇，以及在計算BMI時選擇的體質量標準不同有關。

隨著飲食結構和生活方式的改變，肥胖人群在世界范圍內(nèi)迅速增長，許多發(fā)展中國家也出現(xiàn)了類似的現(xiàn)象，由肥胖引發(fā)的全球公共衛(wèi)生問題日益受到人們的重視[15-16]。BMI是目前國際上通用的衡量人體肥胖程度的指標，在許多與肥胖有關的疾病的死亡危險性判斷中也起著十分重要的作用。BMI作為一個評價肥胖的指標，之所以可以用來判斷某些疾病的危險性，是因為這些疾病都與肥胖有關。因此，采用BMI做為觀察指標探討肥胖和賁門癌的相關性，對于賁門癌的預防和發(fā)病機制的研究具有一定的指導意義。