盧葵花 徐 魁

(湖北科技學院，湖北 咸寧 437020)

阿爾茨海默病(AD)相關(guān)發(fā)病機制假說高達30多種〔1,2〕。目前已知的可能影響AD發(fā)病的因素包括家族史、女性、頭部外傷、甲狀腺疾病、感染等，雖然明確病因尚不知曉，但新近的研究認為AD的進展與炎癥損傷密切相關(guān)〔3〕。但系統(tǒng)性慢性炎癥狀態(tài)是否與患者最主要的臨床表現(xiàn)——認知功能障礙具有相關(guān)性尚不知曉。本研究擬探討AD患者外周血炎癥介質(zhì)水平與認知功能障礙的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1研究對象 納入2015年1月至2017年1月在咸寧市中心醫(yī)院診治的AD患者45例作為觀察組，年齡≥65歲，依據(jù)病史及臨床表現(xiàn)明確診斷；同時排除以下情況：合并顱內(nèi)其他器質(zhì)性病變，合并嚴重肝腎功能障礙，合并嚴重代謝性疾病，合并嚴重凝血功能障礙，合并惡性腫瘤等終末期疾病，合并精神系統(tǒng)疾病。另納入同期健康體檢的老年人40例作為對照組。觀察組男15例、女30例，對照組中男19例、女21例；觀察組平均年齡(70.2±4.1)歲，對照組為(69.8±3.5)歲；觀察組平均體重指數(shù)(BMI)(22.9±1.3)kg/m2，對照組為(22.5±1.6)kg/m2；觀察組平均空腹血糖水平(4.7±0.5)mmol/L，對照組為(4.8±0.6)mmol/L；觀察組吸煙12例，對照組為16例；觀察組飲酒史14例，對照組有15例。兩組性別、年齡、BMI、血糖水平、吸煙、飲酒比例等比較差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。

1.2檢測及評估 兩組人員均于清晨、空腹狀態(tài)下抽取外周血5 ml，檢測白細胞介素(IL)-8、IL-10及腫瘤壞死因子(TNF)-α水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA),試劑盒購于R&D公司(USA)。采用阿爾茨海默病認知評定量表(ADAS-cog)評估認知功能水平，該量表分為12個評估項目，包括命名、詞語回憶、結(jié)構(gòu)性練習、執(zhí)行指令、定向力、意向性練習、回憶測驗指令、詞語辨認、口頭語言表達能力、語言理解能力、找詞能力和注意力等，評分范圍0～75分，評估分數(shù)越高提示認知功能受損越嚴重。采用日常生活能力(ADL)量表評估ADL，評分范圍0～100分，分數(shù)越低提示ADL越低〔4,5〕。

1.3統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS20.0軟件，計量資料使用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，相關(guān)性分析使用Spearman相關(guān)性檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組外周血炎癥指標比較 觀察組外周血TNF-α、IL-8水平均顯著高于對照組(P<0.01)，外周血IL-10水平組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P=0.392)。見表1。

表1 兩組外周血炎癥指標比較

2.2兩組ADAS-cog評分及ADL評分比較 觀察組ADAS-cog評分〔(27.9±3.9)分〕顯著高于對照組〔(6.8±2.1)分；t=30.500，P<0.01〕，ADL評分〔(76.3±15.8)分〕均顯著低于對照組〔(95.6±3.2)分；t=7.584,P<0.01〕。

2.3觀察組ADAS-cog評分與其他指標之間的相關(guān)性 觀察組ADAS-cog評分與IL-8及TNF-α均呈現(xiàn)顯著正相關(guān)(P<0.01)，而與ADL評分呈現(xiàn)顯著負相關(guān)(P<0.01)。見圖1。

圖1 觀察組ADAS-cog評分與其他指標之間的相關(guān)性

3 討 論

AD是威脅老年人群的嚴重神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，其發(fā)病率在全球均有上升趨勢〔6〕。AD的自然病程較為漫長，起病過程也較為隱匿，往往直至出現(xiàn)明顯臨床癥狀時才獲得明確診斷〔7〕。AD的臨床表現(xiàn)復雜多樣，主要是由中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變所致認知功能降低、精神行為異常及ADL的降低〔8，9〕。在病程的早期，患者可能僅僅表現(xiàn)為記憶力減退、近事遺忘等，這些輕微癥狀常并不會引起患者或患者家屬重視〔10，11〕。但事實上，處于此時期的患者已存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的退行性改變，如神經(jīng)系統(tǒng)的檢查評估可發(fā)現(xiàn)患者處理和判斷復雜問題的邏輯思維、推理能力等均顯著降低，對新事物的學習能力和時空判斷能力顯著退化。待病程進展，患者不僅僅表現(xiàn)為近事遺忘，對久遠發(fā)生、已牢記的事物也開始遺忘，伴隨著遠事遺忘的是語言功能退化、時空能力進一步降低、ADL逐步喪失。此時期稱為中度老年癡呆，這一時期的患者常不具有完整的ADL，需要專人照顧。而待病程進展至重度癡呆期，患者完全喪失生活自理能力，幾乎全部記憶喪失，肢體運動障礙，多數(shù)患者死于昏迷和相關(guān)并發(fā)癥〔12,13〕。

雖然AD的具體發(fā)病機制并不清楚，但新近的研究認為局部或系統(tǒng)性炎癥在神經(jīng)系統(tǒng)損傷和退行性病變中發(fā)揮重要作用，這給AD的診療提供了一條新的思路〔14〕。然而，AD患者的主要臨床表現(xiàn)——認知功能障礙，是否與炎癥相關(guān)不是十分明確〔15,16〕。

TNF-α及IL-8均為促炎介質(zhì)，主要由粒細胞及單核巨噬細胞表達，在維持慢性炎癥狀態(tài)和誘發(fā)炎癥級聯(lián)放大的病理生理過程中發(fā)揮重要作用〔17〕。此外，TNF-α及IL-8也是在炎癥過程中直接或間接損傷組織細胞的終末介質(zhì)，具有一定細胞損傷和細胞毒性作用。這一組數(shù)據(jù)提示炎癥介質(zhì)可能在AD發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮一定作用，但具體機制尚需進一步研究以明確〔18〕。本研究數(shù)據(jù)顯示AD患者ADAS-cog評分顯著高于對照組，而ADL評分顯著低于對照組。ADAS-cog評分是國際公認的評估AD臨床癥狀的量表，納入了包括記憶、定向力、語言、邏輯推理、注意力等共計12個項目，4個高級中樞活動的認知功能，是當前臨床實踐及科學研究中最常用的功能量表之一〔19〕。雖然本研究納入的對照組為健康老年人，但其評分也并非達到完全正常，這可能與老年人正常智力退化有關(guān)。ADL評分是一種評估ADL的量表，評估內(nèi)容主要包括軀體ADL和工具性ADL，納入了包括衣、食、住、行等諸多細節(jié)評分，是當前較為全面和權(quán)威的生活能力評分量表〔20〕。從本文數(shù)據(jù)看，AD患者ADL顯著降低，而健康老年人隨著年齡的增大也存在一定的生活自理能力減弱。證實了AD患者外周血炎癥介質(zhì)水平與其認知功能損害存在內(nèi)在聯(lián)系，但具體機制尚需進一步探索。