張 震 張慶峰 李 偉 李德民 楊超群

(濟南市第三人民醫(yī)院脊柱科，山東 濟南 250113)

骨質疏松性屬于常見代謝性骨病，以骨量減少及骨微觀結構破壞為特征，導致骨強度降低及骨骼脆性增加，增加骨折的危險性，其中以脊柱、髖部和橈骨遠端等部位骨折較常見，其中髖部骨折屬于最嚴重的一種骨折類型〔1〕。統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，60歲以上老年人發(fā)生骨質疏松性骨折的概率約為10%，老年髖部骨質疏松性骨折具有高發(fā)病率、高致殘率及高死亡率的特點〔2〕。老年髖部骨質疏松性骨折主要采取手術固定的手段進行治療〔3〕，但是由于術后患者骨質狀況未得到明顯改善，因此使用抗骨質疏松性藥物來改善骨質狀況尤為重要。本研究將阿侖膦酸鈉(ALN)應用于老年髖部骨質疏松性骨折的術后治療中，旨在觀察其臨床療效及對患者體內骨鈣素(BGP)、甲狀旁腺激素(PTH)、堿性磷酸酶(BALP)表達水平的影響并分析其預防復發(fā)的效果。

1 材料與方法

1.1基本資料 濟南市第三人民醫(yī)院2015年6月至2016年10月收治的84例髖關節(jié)周圍骨折患者，隨機分為實驗組和對照組，各42例，實驗組男11例、女31例，年齡62～72〔平均(67.12±3.08)〕歲，身高(162.36 ± 52.45)cm，體重指數(shù)(23.49 ± 8.12)kg/m2；對照組男12例、女30例，年齡61～73〔平均(67.04±3.16)〕歲，身高( 162.59±48.31)cm，體重指數(shù)(23.51±7.36)kg/m2。兩組基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準〔4〕：①經雙能X線骨密度儀行骨密度檢查后，患者的檢查結果均符合WHO制定的骨質疏松性相關的診斷標準；②患者骨折類型為低能量損傷引起的髖部骨折；③患者血清BALP、鈣、磷含量正常；④近半年未服用過任何防治骨質疏松性藥物者。排除標準〔5〕：①患者合并有嚴重肝、膽、腎等疾病及類風濕關節(jié)炎等；②患者合并有內分泌疾病如糖尿病、甲狀腺、甲狀旁腺和腎上腺疾病的病史；③有長期的服用肝素、糖皮質激素及利尿劑等影響骨代謝藥物的病史者；④患者的骨質疏松由制動或腫瘤引起者；⑤未簽署患者知情同意書者；⑥有雙膦酸鹽過敏史者。

1.2方法 患者均在入院后24 h內接受外固定手術治療，術后指導所有患者進行相同的康復鍛煉，術后3 w時給予患者藥物輔助治療，其中對照組：每天給予鈣爾奇D1片口服治療(惠氏制藥有限公司，國藥準字H10950029，60 mg/片)。實驗組：每日給予1片ALN口服治療(海南曼克星制藥廠，國藥準字H19980099，10 mg/片)，用法為：口服，每日早餐前至少30 min空腹用200 ml溫開水送服，10 mg/次，1次/d，兩組患者均持續(xù)治療1年后，對其療效進行統(tǒng)計并觀察測評相應指標。

1.3觀察指標及療效標準 (1)療效評估標準〔6〕：治療結束后對患者進行臨床療效評價，將臨床療效分為基本痊愈、顯效、有效、無效4個級別，基本痊愈：治療后，患者髖部基本無疼痛感，骨折部位處于完全愈合狀態(tài)，骨關節(jié)活動不受限且活動能力恢復到了骨折前的狀態(tài)；顯效：患者髖部偶爾出現(xiàn)疼痛感，骨折屬于基本愈合狀況，骨關節(jié)活動不受限，活動能力基本恢復到傷前狀態(tài)；有效：患者髖部偶爾出現(xiàn)疼痛感，髖內翻的骨關節(jié)活動動作屬于輕度受限狀態(tài)，骨折愈合狀況稍欠佳；無效：患者髖部疼痛明顯，骨折愈合狀態(tài)也未達到上述的基本狀態(tài)甚至出現(xiàn)癥狀加重情況?？傆行?(基本痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總病例數(shù)×100%。(2)于治療前后檢測血清中骨代謝指標〔7〕：于患者接受治療前后采集其外周靜脈血5 ml，將其常規(guī)分離得到血清后于低溫環(huán)境中保存待檢。通過雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)對人骨BALP及PTH含量進行測定；采用放射免疫法對患者空腹血BGP進行測定，相關ELISA試劑盒、放射免疫檢測試劑盒及試劑由上海蜜駿生物科技有限公司配套提供。(3)治療后，對研究患者進行隨訪，觀察統(tǒng)計患者新骨折出現(xiàn)情況。

1.4統(tǒng)計學分析 應用SPPS18.0進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 實驗組有效率明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較〔n(%),n=42〕

2.2兩組治療前后骨密度比較 治療前，兩組骨密度比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，實驗組L2～4、股骨頸、Wards三角、大轉子骨密度明顯高于治療前及對照組治療后；對照組L2～4、Wards三角、大轉子的骨密度明顯低于治療前(P<0.05)，股骨頸密度也有所下降，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后骨密度比較

與治療前比較：1)P<0.05；與對照組比較：2)P<0.05；下表同

2.3兩組治療前后BGP、PTH、BALP表達水平比較 治療前，兩組BGP、PTH、BALP表達水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清BGP、PTH、BALP表達水平均明顯高于治療前，實驗組顯著高于照組(P<0.05)，見表3。

2.4兩組新骨折出現(xiàn)情況比較 實驗組無新骨折發(fā)生，對照組有4例發(fā)生其他部位的骨質疏松性骨折，組間差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.200 0，P=0.040 4)。

表3 兩組治療前后BGP、PTH、BALP表達水平比較

3 討 論

隨著年齡增長，活動量的減小及人體內營養(yǎng)功能的衰退，老年人體內的成骨作用大于破骨作用，骨總量逐漸減少，骨微觀結構出現(xiàn)相應的退化，使骨強度減弱，最終導致骨質疏松。在此情況下，骨承載負荷的能力嚴重下降，在低能量的損傷下便會引起脊柱、髖部和橈骨遠端等部位的骨折，其中以髖部骨折最為嚴重〔8〕。

研究顯示，人體內BGP、PTH、BALP表達水平與機體內骨代謝密切相關〔9,10〕。正常生理狀態(tài)下，BGP能夠特異地與羥磷灰石結合形成羥磷灰石結晶，促進骨鹽沉積，從而增加骨組織內骨鹽的含量，起到提高骨強度的作用，因此BGP能夠在一定程度上反映機體的成骨活性。研究顯示，機體內血清BGP水平與骨組織內BGP水平呈正相關，而與年齡呈負相關，成骨細胞的成骨活性增強時，檢測體內血清BGP水平呈升高狀態(tài)；反之破骨作用增強時，體內血清BGP水平便會下降，隨之出現(xiàn)骨質疏松情況〔11,12〕。PTH是由甲狀旁腺分泌的一種單鏈多肽蛋白，具有調節(jié)鈣、磷代謝及骨轉換的重要作用。PTH能夠直接作用于骨組織和腎臟，具有增強骨鈣動員及腎對鈣的重吸收作用，還可間接地增強腸道對鈣的吸收作用。BALP是由成骨細胞合成及釋放的，具有提高局部磷酸含量及促進骨基質礦化的作用，因此BALP也能夠反映成骨細胞的活性，可以作骨形成的特異性指標。

老年髖部骨質疏松性骨折患者通常存在局部壓縮塌陷、粉碎嚴重及骨質缺損情況，引起骨折固定困難的問題，隨著醫(yī)學的進展，通過內植入物的改良治療后能在一定程度上提高骨折的固定穩(wěn)定性，即使是這樣也還是無法從本質上達到改善骨折患者骨質情況的效果，這些老年患者還常常因為低能量的損傷再次引發(fā)新骨折的出現(xiàn)〔13〕。研究顯示ALN具有抑制骨轉換、緩解患者骨痛癥狀、抑制內植入物周圍破骨細胞活性，促進骨折愈合、降低新生骨折發(fā)生風險等作用〔14,15〕。本研究結果證明ALN應用于老年髖部骨質疏松性骨折患者的治療中的有效性及其對BGP、PTH、BALP的表達水平的高效調控能力及預防復發(fā)的有效性。

綜上所述，ALN應用于老年髖部骨質疏松性骨折的治療中，能夠明顯緩解患者骨痛等癥狀，具有良好的療效，能夠很好地調控患者體內BGP、PTH、BALP的表達水平并能在一定程度上預防復發(fā)。