劉曉燕

[摘要]目的 探討凍干重組人腦利鈉肽在老年慢性心力衰竭失代償期的應(yīng)用效果。方法 選取2016年2月～2018年2月我院收治的56例失代償期老年慢性心力衰竭患者作為研究對(duì)象，按照配對(duì)比較法分為對(duì)照組（28例）及觀察組（28例），對(duì)照組采取常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用凍干重組人腦利鈉肽治療，比較兩組的心率、平均動(dòng)脈壓、尿量、心功能、血流動(dòng)力學(xué)。結(jié)果 觀察組治療后的心率、平均動(dòng)脈壓低于對(duì)照組，尿量高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后的左室舒張末期內(nèi)徑小于對(duì)照組，左室射血分?jǐn)?shù)、每搏輸出量、心輸出量高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療后的心率、平均動(dòng)脈壓低于治療前，左室舒張末期內(nèi)徑小于治療前，尿量、左室射血分?jǐn)?shù)、每搏輸出量、心輸出量高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在老年慢性心力衰竭失代償期治療中應(yīng)用凍干重組人腦利鈉肽更有助于改善患者的心功能及血流動(dòng)力學(xué)，降低心率及平均動(dòng)脈壓，值得推廣使用。

[關(guān)鍵詞]凍干重組人腦利鈉肽；老年慢性心力衰竭；失代償期；心功能；血流動(dòng)力學(xué)

[中圖分類號(hào)] R966 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）11（a）-0059-04

Application effect of Freeze-dried Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide in decompensated chronic heart failure in the elderly

LIU Xiao-yan

Department of Special Diagnosis Cadres， Fujian Provincial Hospital， Fujian Province， Fuzhou 350002， China

[Abstract] Objective To investigate the application effect of Freeze-dried Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide in the decompensated chronic heart failure in the elderly. Methods Fifty-six patients with decompensated geriatric chronic heart failure treated in our hospital from February 2016 to February 2018 were selected as the study subjects， and divided into the control group （28 cases） and observation group （28 cases） according to the paired comparison method. The control group was treated with routine treatment. The observation group was treated with Lyophilized Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide. Heart rate， mean arterial pressure， urine volume， heart function， and hemodynamics were compared between the two groups. Results After treatment， the heart rate and mean arterial pressure in the observation group were lower than those in the control group， and the urine volume was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The left ventricular end-diastolic diameter in the observation group was less than that in the control group， and the left ventricular ejection fraction， the stroke volume and cardiac output were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The heart rate， mean artery before pressure were lower than those before treatment， and left ventricular end diastolic diameter was smaller than that before treatment， the urine volume， left ventricular ejection fraction， stroke volume， and cardiac output were significantly higher than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The application of Freeze-dried Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide in the treatment of dementia in elderly patients with chronic heart failure is more helpful in improving the heart function and hemodynamics， can reduce heart rate and mean arterial pressure， which is worthy of spreading.

[Key words] Freeze-dried Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide； Elderly chronic heart failure； Decompensation period； Heart function； Hemodynamics

慢性心力衰竭是目前臨床中大多數(shù)心血管疾病的最終歸宿，也是導(dǎo)致患者死亡的主要原因之一，在臨床中以左心力衰竭竭尤為常見，單純的右心衰竭竭較為少見[1]。隨著老齡化社會(huì)的到來，老年慢性心力衰竭發(fā)病率隨之提高，由于步入晚年后幾乎每個(gè)人都會(huì)喪失部分泵血功能，使得該病癥發(fā)病后往往并未引起患者的足夠重視，病情遷延而步入失代償期，給患者的生命安全及生存質(zhì)量帶來嚴(yán)重的不利影響[2]。新活素為基于重組DNA技術(shù)由大腸桿菌制備而成的一種無菌凍干制劑，與心室肌產(chǎn)生的內(nèi)源性腦利鈉肽有著相同的氨基酸序列并能夠迅速降低全身動(dòng)脈壓以及心臟前后負(fù)荷，緩解呼吸困難以及全身不適癥狀，成為治療心力衰竭的全新用藥[3]。本研究旨在探討該藥物在老年慢性心力衰竭失代償期治療中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年2月～2018年2月我院收治的56例失代償期老年慢性心力衰竭患者作為研究對(duì)象，按照配對(duì)比較法分為對(duì)照組（28例）及觀察組（28例）。對(duì)照組男12例，女16例；年齡62～78歲，平均（68.74±1.56）歲；病程3.5～7年，平均（4.11±0.20）年；癥狀表現(xiàn)：呼吸困難18例，乏力28例；美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)心功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)19例，Ⅳ級(jí)9例；合并癥：冠心病7例，高血壓5例，糖尿病5例。觀察組男14例，女14例；年齡65～78歲，平均（68.85±1.55）歲；病程3.2～7年，平均（4.14±0.21）年；癥狀表現(xiàn)：呼吸困難20例，乏力28例；美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)心功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)21例，Ⅳ級(jí)7例；合并癥：冠心病9例，高血壓6例，糖尿病4例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥60周歲，男女不限；②經(jīng)臨床診斷確診為慢性心力衰竭且處于失代償期者；③既往無新活素過敏史或禁忌者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①多器官功能障礙綜合征者；②合并肥厚性或限制型心肌病者；③老年慢性心力衰竭患者和（或）家屬未簽署知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2方法

兩組均持續(xù)用藥治療3 d，其中對(duì)照組采取常規(guī)治療，叮囑患者保持絕對(duì)臥床休息，給予高流量吸氧、嚴(yán)格限制食鹽攝入量。用藥方案包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑、利尿劑、地高辛[4]。觀察組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用凍干重組人腦利鈉肽治療，凍干重組人腦利鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050033）負(fù)荷劑量1.5 μg/kg靜脈沖擊，之后0.0075～0.0100 μg/（kg·min）速度連續(xù)靜脈滴注。若患者難以耐受凍干重組人腦利鈉肽連續(xù)給藥則改為間歇給藥，即每天予以凍干重組人腦利鈉肽0.0075～0.0100 μg/（kg·min）靜脈滴注[5]。無論是連續(xù)給藥還是間歇給藥均連續(xù)使用72 h。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組的心率、平均動(dòng)脈壓、尿量、心功能、血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，其中心功能包括左室射血分?jǐn)?shù)、左室舒張末期內(nèi)徑；血流動(dòng)力學(xué)包括每搏輸出量、心輸出量，兩者均采用美國(guó)GE公司生產(chǎn)的Vivid E9心血管超高端彩超予以測(cè)定。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者心率、平均動(dòng)脈壓、尿量的比較

兩組患者治療前的心率、平均動(dòng)脈壓、尿量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的心率、平均動(dòng)脈壓均低于治療前，尿量高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后的心率、平均動(dòng)脈壓低于對(duì)照組，尿量高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者心功能的比較

兩組患者治療前的左室射血分?jǐn)?shù)、左室舒張末期內(nèi)徑比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的左室射血分?jǐn)?shù)高于治療前，左室舒張末期內(nèi)徑小于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后的左室射血分?jǐn)?shù)高于對(duì)照組，左室舒張末期內(nèi)徑小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者血流動(dòng)力學(xué)的比較

兩組患者治療前的每搏輸出量、心輸出量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的每搏輸出量、心輸出量高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后的每搏輸出量、心輸出量高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

慢性心力衰竭是目前全球范圍內(nèi)老年人群常見病、多發(fā)病，近年來隨著老齡人口的急劇增加，患者數(shù)量隨之提高，部分患者由于控制不佳，使得心功能持續(xù)惡化而步入失代償期，不僅給其正常工作生活帶來嚴(yán)重不利影響，還導(dǎo)致后者死亡風(fēng)險(xiǎn)大幅提高，所以對(duì)處于失代償期的老年慢性心力衰竭患者必須予以及時(shí)而科學(xué)的治療[6-7]。隨著醫(yī)學(xué)研究的深入開展，關(guān)于老年慢性心力衰竭的致病機(jī)理、作用機(jī)制日益以明確，臨床治療也從單純地改善血流動(dòng)力學(xué)轉(zhuǎn)向多種藥物聯(lián)合使用以阻斷或延緩心功能的進(jìn)一步惡化，大幅改善患者預(yù)后[8-10]。最新發(fā)布的《中國(guó)慢性心力衰竭治療指南》指出，在心力衰竭的發(fā)生發(fā)展過程中神經(jīng)、激素系統(tǒng)長(zhǎng)期處于過度增強(qiáng)狀態(tài)是導(dǎo)致慢性心力衰竭進(jìn)行性惡化的重要原因之一，故此推薦使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、β受體阻滯劑和醛固酮受體拮抗劑以改善心功能，縮小擴(kuò)張的心臟體積[11-13]。該指南的發(fā)布給我國(guó)老年慢性心力衰竭的臨床用藥方案的使用提供了可靠而科學(xué)的循證依據(jù)，老年慢性心力衰竭患者無論是存活率還是再住院率均得到了有效改善[14]。

凍干重組人腦利鈉肽是近些年來基于重組DNA技術(shù)加工制備而成的一種治療心力衰竭的全新藥物，進(jìn)入患者體內(nèi)后藥物成分中的重組人腦利鈉肽能夠特異性的與利鈉肽受體相結(jié)合，而該受體又與鳥苷酸環(huán)化酶相藕聯(lián)，繼而大幅提高心肌細(xì)胞內(nèi)的環(huán)單磷酸鳥苷含量[15-16]。環(huán)單磷酸鳥苷則可以發(fā)揮出擴(kuò)張動(dòng)靜脈的作用，在短時(shí)間內(nèi)降低患者全身的動(dòng)脈壓、右房壓和肺毛細(xì)管楔壓[17-18]。此外，腦利鈉肽亦屬于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的一種天然拮抗劑，通過拮抗心肌細(xì)胞、心纖維原細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞分泌內(nèi)皮素、去甲腎上腺素和醛固酮以增加鈉的排泄效率，遏制過高的腎素和醛固酮濃度，繼而實(shí)現(xiàn)改善心功能和血流動(dòng)力學(xué)、降低平均動(dòng)脈壓的目的[19-20]。由于該藥物并非《中國(guó)慢性心力衰竭治療指南》中推薦藥物，所以圍繞其在老年慢性心力衰竭失代償期中應(yīng)用效果展開研究對(duì)于臨床治療工作而言具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療前的心率、平均動(dòng)脈壓、尿量、心功能、血流動(dòng)力學(xué)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組治療后的心率、平均動(dòng)脈壓低于對(duì)照組，左室舒張末期內(nèi)徑小于對(duì)照組，尿量左室射血分?jǐn)?shù)、每搏輸出量、心輸出量高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療前后的心率、平均動(dòng)脈壓低于治療前，左室舒張末期內(nèi)徑小于治療前，尿量、左室射血分?jǐn)?shù)、每搏輸出量、心輸出量高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示凍干重組人腦利鈉肽應(yīng)用后失代償期老年慢性心力衰竭患者取得了更為理想的臨床療效，具有重要的臨床推廣使用價(jià)值。此外，本研究提示凍干重組人腦利鈉肽的臨床應(yīng)用并不局限于某一種給藥方式，而是需要根據(jù)患者實(shí)際情況合理調(diào)整，即失代償期老年慢性心力衰竭患者難以耐受連續(xù)給藥時(shí)可采取間歇給藥方案，在提高用藥安全性的同時(shí)獲取最佳的臨床療效。

綜上所述，在老年慢性心力衰竭失代償期治療中應(yīng)用凍干重組人腦利鈉肽更有助于改善患者心功能及血流動(dòng)力學(xué)，降低心率及平均動(dòng)脈壓，值得推廣使用。

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（收稿日期：2018-06-01 本文編輯：閆 佩）