王洋 苑桂姝 李如凱

[摘要]目的 研究硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾、硝苯地平治療妊娠合并高血壓的效果。方法 選取2016年1月～2018年3月在我院治療的94例妊娠合并高血壓患者作為研究對象，根據(jù)治療方法的不同分為對照組和研究組，每組各47例。對照組實(shí)施硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療，觀察組予以硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療。將兩組的血壓水平、血液動(dòng)力學(xué)、24 h尿蛋白、不良反應(yīng)發(fā)生情況、妊娠結(jié)局進(jìn)行比較。結(jié)果 觀察組治療后的舒張壓、收縮壓、血黏度、血細(xì)胞比容、24 h尿蛋白水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組的產(chǎn)后出血率、早產(chǎn)率、剖宮產(chǎn)率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組的胎兒窘迫發(fā)生率、新生兒窒息發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組圍生兒死亡比較，率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平用在妊娠合并高血壓患者中安全有效，在改善血壓水平、血液動(dòng)力學(xué)方面的作用優(yōu)于硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾。

[關(guān)鍵詞]妊娠合并高血壓；硫酸鎂；拉貝洛爾；硝苯地平

[中圖分類號] R714.24 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）11（b）-0110-03

[Abstract] Objective To study the effect of Magnesium Sulfate combined with Labe and Nifedipine in the treatment of pregnancy with hypertension. Methods From January 2016 to March 2018， 94 cases of pregnancy complicated with hypertension in our hospital were selected， they were divided into control group and observation group according to the difference of treatment methods， 47 cases in each group. The control group was treated with Magnesium Sulfate combined with Labe and the observation group was treated with Magnesium Sulfate combined with Nifedipine. The blood pressure， 24 hours urine protein， adverse reaction and pregnancy outcome were compared between the two groups. Results The levels of diastolic blood pressure， systolic blood pressure， blood viscosity and 24 hours urine protein in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reaction between the two groups （P>0.05）. There was no significant difference in the perinatal mortality between the two groups. The rates of postpartum hemorrhage， preterm delivery and cesarean section in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）， and the incidence of fetal distress and neonatal asphyxia in the observation group were lower than in the control group， The differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the perinatal mortality between the two groups. Conclusion Magnesium Sulfate combined with Nifedipine is safe and effective in improving blood pressure and hemodynamics.

[Key words] Pregnancy with hypertension； Magnesium Sulfate；；Labe lol； Nifedipine

妊娠合并高血壓以血壓異常升高、蛋白尿、抽搐等為突出表現(xiàn)，多發(fā)于妊娠20周后，該病在影響母體生命安全的同時(shí)，還會導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、胎盤早剝、流產(chǎn)、死胎等不良情況[1]，嚴(yán)重危害到了母嬰安全。臨床治療妊娠合并高血壓的原則為控制血壓、緩解臨床癥狀、改善血液循環(huán)[2]，但臨床上針對該病尚無統(tǒng)一的治療方法。硫酸鎂是常用的解痙藥物，是臨床常用來治療妊娠合并高血壓的有效藥物，但單一采用硫酸鎂的效果不佳，需要通過聯(lián)合用藥來提高臨床治療效果。拉貝洛爾、硝苯地平是臨床上比較常用的擴(kuò)張血管藥物，選取我院收治的妊娠合并高血壓患者94例開展本研究，旨在分析硫酸鎂分別與拉貝洛爾、硝苯地平聯(lián)用的效果，為改善妊娠高血壓患者的妊娠結(jié)局提供準(zhǔn)確的信息支持，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月～2018年3月我院收治的妊娠合并高血壓患者94例作為研究對象，根據(jù)治療方法的不同分為對照組和觀察組，每組各47例。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的審批，所有患者均知情本研究的內(nèi)容，自愿簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者的血壓水平同《婦產(chǎn)科學(xué)》中有關(guān)妊娠合并高血壓疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]相符，治療前舒張壓、收縮壓分別>90 mmHg、140 mmHg；胎兒均為單胎，頭位。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在器質(zhì)性疾病、其他慢性疾病（糖尿病、慢性肝炎、慢性腎炎等）的患者；存在支氣管哮喘、緩慢性心律失常等患者；對硫酸鎂、拉貝洛爾、硝苯地平過敏的患者；依從性差的患者。

觀察組年齡22～39歲，平均（28.56±3.76）歲；孕齡33～41周，平均（37.56±2.40）周；其中初產(chǎn)婦35例，經(jīng)產(chǎn)婦12例；妊娠合并高血壓程度：輕度28例，中度13例，重度6例。對照組，年齡21～40歲，平均（28.63±3.81）歲；孕齡34～41周，平均（37.63±2.45）周；其中初產(chǎn)婦36例，經(jīng)產(chǎn)婦11例；妊娠合并高血壓程度：輕度25例，中度17例，重度5例。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1觀察組 采用硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療。在濃度5%的葡萄糖溶液[澳諾（中國）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20013241]100 ml中加入濃度為25%的硫酸鎂（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32022858）20 ml，靜脈滴注，時(shí)間為30 min。之后在濃度為5%的葡萄糖溶液1000 ml中加入濃度為25%的硫酸鎂60 ml，靜脈滴注8～12 h，最后以濃度為25%的硫酸鎂10 ml肌內(nèi)注射，硫酸鎂1 d的總劑量控制在20～24 g。予以患者硝苯地平（哈爾濱凱程制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H23022029）20 mg/次口服，2次 /d，并根據(jù)患者的血壓和心率情況對用藥劑量進(jìn)行調(diào)整，硝苯地平1 d的總劑量控制在60 mg內(nèi)。共計(jì)治療1周。

1.2.2對照組 采用硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療。硫酸鎂的用法、用量與觀察組一致，同時(shí)靜脈滴注拉貝洛爾（海南靈康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052264）100 mg/次，3次/d，1 d的總劑量控制在600 mg內(nèi)，共治療7 d。

1.3觀察指標(biāo)

①使用血壓檢測儀測定兩組治療前、治療1周后的血壓水平。②在治療前后采集兩組血液、尿液進(jìn)行血尿常規(guī)檢查，測定血液流變學(xué)指標(biāo)（血黏度、血細(xì)胞比容）、24 h尿蛋白水平。③觀察兩組用藥期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況，如嘔吐、肌無力等。④觀察兩組的妊娠結(jié)局。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后血壓水平的比較

兩組治療前的舒張壓和收縮壓比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組的舒張壓和收縮壓均有降低（P<0.05），觀察組的舒張壓和收縮壓明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)和24 h尿蛋白水平的比較

兩組治療前的血液流變學(xué)指標(biāo)和24 h尿蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組治療前后比較，血液流變學(xué)指標(biāo)和24 h尿蛋白水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05），且觀察組的血黏度、血細(xì)胞比容、24 h尿蛋白水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

兩組在用藥后均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

2.4兩組妊娠結(jié)局的比較

觀察組的早產(chǎn)率、剖宮產(chǎn)率、產(chǎn)后出血率均低于對照組，胎兒窘迫、新生兒窒息的發(fā)生率低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組圍生兒死亡率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表4）。

3討論

妊娠合并高血壓是常見的妊娠期合并癥，會增加患者出現(xiàn)腦血管意外、腎衰竭、產(chǎn)后出血的風(fēng)險(xiǎn)，危及患者的生命安全，不利于胎兒的生長發(fā)育[4]。目前臨床上一般采用藥物控制患者的血壓水平以及緩解患者的全身小動(dòng)脈痙攣等癥狀[5]。

硫酸鎂中的鎂離子能對中樞神經(jīng)活動(dòng)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)-肌肉接頭乙酰膽堿的釋放有效抑制[6-7]，促使神經(jīng)肌肉聯(lián)接處的傳導(dǎo)被阻斷，從而有利于肌肉收縮的解除，可舒張血管平滑肌和擴(kuò)張外周血管，增加血流量，起到降低收縮壓和舒張壓的作用。但單一使用硫酸鎂在停藥后會出現(xiàn)較多的不良反應(yīng)，預(yù)后較差[8-9]。

拉貝洛爾是一種兼有α受體及β受體阻滯劑作用的降壓藥，可對α受體、β受體的相對強(qiáng)度進(jìn)行阻斷，降低臥位血壓和外周血管阻力，而心排出量或每次搏出量不受影響，可有效控制收縮壓和舒張壓[10]。硝苯地平是一種鈣離子通道阻斷劑，其能對心肌細(xì)胞膜的鈣內(nèi)流進(jìn)行選擇性的抑制，還可對血管、支氣管和子宮平滑肌的興奮-收縮偶聯(lián)進(jìn)行積極的抑制，從而促使全身血管和冠脈擴(kuò)張，可松弛血管平滑肌，藥效持久且不良反應(yīng)輕微[11-13]。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后的收縮壓和舒張壓均較治療前下降，且觀察組治療后收縮壓和舒張壓低于對照組（P<0.05），提示兩種聯(lián)合用藥方法均能降低患者的血壓水平，但硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平的降壓效果更顯著。兩組治療后的血黏度、血細(xì)胞比容、24 h尿蛋白水平均低于治療前，且觀察組的低于對照組（P<0.05），提示硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平在改善血液流變學(xué)指標(biāo)和24 h尿蛋白水平方面的效果較硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾更明顯，分析原因在于前者能促使患者的血液黏度改善，保證患者組織器官的供氧、供血。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況均較少，提示兩種治療方案的安全性均較高；觀察組的早產(chǎn)率、剖宮產(chǎn)率、產(chǎn)后出血率低于對照組，胎兒窘迫、新生兒窒息少于對照組（P<0.05），兩組圍生兒死亡率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示使用硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平可獲得良好的母嬰結(jié)局，究其原因在該治療方法能改善患者的血液動(dòng)力學(xué)，能滿足母體和嬰兒的血供和氧供[14-15]。

綜上所述，相較于硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾，硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療妊娠合并高血壓患者的效果更加優(yōu)越，收縮壓和舒張壓、血液流變學(xué)指標(biāo)均得到較好地改善，且妊娠結(jié)局良好，適合推廣應(yīng)用在臨床中。

[參考文獻(xiàn)]

[1]符澤美，王愛麗，裴雄越.硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平或拉貝洛爾治療妊娠高血壓療效比較[J].海南醫(yī)學(xué)，2016，27（14）：2346-2348.

[2]王亞軍.拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠高血壓疾病的臨床效果觀察及不良反應(yīng)評價(jià)[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2016， 37（10）：1211-1214.

[3]謝幸，茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013.

[4]胡冬冬.硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾硝苯地平治療重度子癇前期72例臨床療效觀察[J].中國藥物與臨床，2016，16（2）：277-279.

[5]溫潔紅，胡蕾.硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平及拉貝洛爾治療子癇前期高血壓的臨床觀察[J].嶺南心血管病雜志，2015，21（4）：537-538.

[6]徐正芳.拉貝洛爾與硫酸鎂對重癥妊娠高血壓患者分娩結(jié)局的影響[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2015，21（16）：139-140.

[7]黃慧珍.硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓療效觀察[J].海峽預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2015，21（6）：99-100.

[8]賴慧超.硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓的效果分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2015，22（31）：109-111.

[9]霍永清.硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓臨床療效觀察[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2017，17（2）：36-37.

[10]嚴(yán)康珍.硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓療效觀察[J].海峽藥學(xué)，2013，25（3）：74-75.

[11]劉文華.硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠高血壓的療效分析[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2014，23（4）：81-82.

[12]朱婷，張?zhí)煦?拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠高血壓綜合征的效果觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21（26）：108-110.

[13]張愛勤.硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾對妊娠期高血壓綜合征患者血壓及胎兒的影響[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，27（14）：120-121.

[14]王瑩.硝苯地平聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓疾病的臨床療效觀察[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，36（6）：791-792.

[15]劉星，徐葉紅.拉貝洛爾與硝苯地平分別聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠期高血壓療效比較[J].長治醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，29（2）：122-124.

（收稿日期：2018-05-25 本文編輯：崔建中）