王作典 何文定 徐唐麗

【摘要】 目的 探討幽門螺桿菌（H.pylori）耐藥性與鉍劑四聯(lián)經(jīng)驗根除方案療效的相關(guān)性， 了解幽門螺桿菌的實際耐藥情況， 以便指導臨床合理用藥。方法 60例幽門螺桿菌感染患者， 取胃竇黏膜活檢組織進行幽門螺桿菌培養(yǎng)， 檢測幽門螺桿菌菌株對甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、左氧氟沙星的耐藥性。將患者按完全隨機法分為克拉霉素組及甲硝唑組， 各30例?？死顾亟M給予克拉霉素鉍劑四聯(lián)經(jīng)驗根除方案， 甲硝唑組給予甲硝唑鉍劑四聯(lián)經(jīng)驗根除方案。治療結(jié)束停藥1個月后比較兩組根除情況。結(jié)果 在本次實驗的60例患者中， 發(fā)現(xiàn)39例幽門螺桿菌培養(yǎng)陽性， 陽性率為65.0%。在幽門螺桿菌培養(yǎng)陽性的39份標本中， 甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、左氧氟沙星的耐藥率分別為71.79%（28/39）、20.51%（8/39）、2.56%（1/39）、5.13%（2/39）。克拉霉素組、甲硝唑組中分別有26、19例患者復查碳14呼氣試驗陰性， 提示根除成功， 根除率分別為86.7%、63.3%?？死顾亟M根除率高于甲硝唑組， 差異具有統(tǒng)計學意義 （P<0.05）。結(jié)論 鉍劑四聯(lián)經(jīng)驗根除方案可以克服相應(yīng)抗生素的耐藥， 其中含克拉霉素的方案根除率較高。

【關(guān)鍵詞】 幽門螺桿菌；耐藥性；鉍劑；四聯(lián)方案

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.35.063

幽門螺桿菌（Helicobacter Pylori， H.pylori）不僅可導致許多上胃腸道疾病， 還可引起許多胃腸外疾病[1]。國外最新休斯頓共識認為所有活動性幽門螺桿菌感染患者均應(yīng)接受根除治療， 而結(jié)合我國國情， 對幽門螺桿菌感染是否進行根除治療需根據(jù)具體情況決定。在根除治療中， 大家一致認為需根據(jù)特定地區(qū)或人群的抗生素敏感性數(shù)據(jù)選擇經(jīng)驗性根除方案?；谝陨险J識， 本研究旨在探討幽門螺桿菌耐藥性及鉍劑四聯(lián)根除方案的療效， 為了解本院幽門螺桿菌實際耐藥情況提供依據(jù)參考， 詳細報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2016年4月～2017年12月本院確診的60例幽門螺桿菌感染患者。納入標準：①年齡>18歲， <60歲；②快速尿素酶試驗或碳14呼氣試驗為陽性者；③既往未根除過幽門螺桿菌者。排除標準：①實驗開始前1個月使用鉍劑或抗生素， 或開始前15 d內(nèi)服用過抑酸劑；②心、肝、腎臟等重要器官功能不全；③計劃妊娠、哺乳期婦女以及對本實驗所用藥物過敏者。此次研究均取得患者知情同意。

1. 2 實驗材料 甲硝唑、阿莫西林、克拉霉素、左氧氟沙星藥物敏感紙片， 培養(yǎng)菌株、培養(yǎng)基。

1. 3 藥物敏感性試驗 胃竇組織活檢標本在微需氧（5%～10% O2， 80%～90% N2， 5%～10% CO2）環(huán)境下用含5%羊血巧克力瓊脂培養(yǎng)5～7 d， 典型細胞形態(tài)學、氧化酶、觸酶試驗對微生物進行鑒別， 培養(yǎng)的菌株稀釋成3×108集落生成單位濃度標準， 4種抗生素藥物敏感紙片分別貼入菌株標準稀釋后的干燥培養(yǎng)基表面， 72 h后觀察結(jié)果并測量抑菌圈直徑， 以標準菌株作為對照。

1. 4 鉍劑基礎(chǔ)的兩種經(jīng)驗根除方案 按照完全隨機法設(shè)計， 將60例患者分為克拉霉素組和甲硝唑組， 每組30例。克拉霉素組中， 男17例， 女13例， 21例慢性胃炎， 9例消化性潰瘍；甲硝唑組中， 男18例， 女12例， 25例慢性胃炎， 5例消化性潰瘍。兩組患者一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。克拉霉素組的治療方案為枸櫞酸鉍鉀膠囊（商品名：麗珠得樂）0.3 g、艾司奧美拉唑鎂腸溶片（商品名：耐信）20 mg、阿莫西林膠囊（商品名：阿莫靈）1.0 g、克拉霉素片（商品名：克拉仙）0.5 g。甲硝唑組的治療方案為枸櫞酸鉍鉀（商品名：麗珠得樂）0.3 g、艾司奧美拉唑鎂腸溶片（商品名：耐信）20 mg、阿莫西林膠囊（商品名：阿莫靈）1.0 g、甲硝唑片0.4 g。兩組用藥均為b.i.d.， 療程均為14 d。治療期間出現(xiàn)癥狀較前加重或嚴重不良反應(yīng)者立即終止試驗。消化性潰瘍及仍有慢性胃炎癥狀者繼續(xù)服藥4～6周， 治療結(jié)束停藥1個月后行碳14呼氣試驗， 結(jié)果為陰性者判為幽門螺桿菌根除成功。

1. 5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 幽門螺桿菌培養(yǎng)及藥物敏感性結(jié)果 在本次實驗的60例患者中， 發(fā)現(xiàn)39例幽門螺桿菌培養(yǎng)陽性， 陽性率為65.0%。在幽門螺桿菌培養(yǎng)陽性的39份標本中， 甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、左氧氟沙星的耐藥率分別為71.79%（28/39）、20.51%（8/39）、2.56%（1/39）、5.13%（2/39）。

2. 2 兩組患者幽門螺桿菌根除情況比較 克拉霉素組、甲硝唑組中分別有26、19例患者復查碳14呼氣試驗陰性， 提示根除成功， 根除率分別為86.7%、63.3%?？死顾亟M根除率高于甲硝唑組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

在幽門螺桿菌高耐藥率背景下， 國內(nèi)外最新的共識報告均推薦將鉍劑四聯(lián)方案作為根除幽門螺桿菌的一線方案[2]。由于幽門螺桿菌本身具有高度的遺傳多態(tài)性， 以及各地用藥習慣、經(jīng)濟狀況、環(huán)境因素的不同， 幽門螺桿菌的耐藥性地區(qū)差異很大[3， 4]。大多數(shù)抗生素（除甲硝唑、克拉霉素）不能穿透胃黏膜層， 局部難于達到有效的殺菌濃度， 故體外敏感性檢測不能準確預測體內(nèi)用藥療效。因幽門螺桿菌培養(yǎng)及藥敏試驗臨床價值不高， 同時有其他方法可準確檢測幽門螺桿菌感染， 故幽門螺桿菌培養(yǎng)及藥敏在醫(yī)院使用少見。

本文研究結(jié)果顯示， 在本次實驗的60例患者中， 發(fā)現(xiàn)39例幽門螺桿菌培養(yǎng)陽性， 陽性率為65.0%。在幽門螺桿菌培養(yǎng)陽性的39份標本中， 甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、左氧氟沙星的耐藥率分別為71.79%（28/39）、20.51%（8/39）、2.56%（1/39）、5.13%（2/39）?？死顾亟M、甲硝唑組中分別有26、19例患者復查碳14呼氣試驗陰性， 提示根除成功， 根除率分別為86.7%、63.3%?？死顾亟M根除率高于甲硝唑組， 差異具有統(tǒng)計學意義 （P<0.05）。

臨床上根除幽門螺桿菌時應(yīng)結(jié)合臨床醫(yī)師的經(jīng)驗選擇適合本地區(qū)的治療方案， 嚴格按照根除幽門螺桿菌的適應(yīng)證， 進行規(guī)范化、個體化治療[5]。同時應(yīng)加強同患者的溝通交流， 增強其依從性， 從而提高幽門螺桿菌的根除率[6]。

綜上所述， 四聯(lián)方案可以克服相應(yīng)抗生素的耐藥， 其中含克拉霉素或阿莫西林的方案根除率較高， 值得臨床推廣。

參考文獻

[1] 孟霞， 劉改芳， 趙麗偉， 等. 幽門螺桿菌耐藥性與鉍劑四聯(lián)方案臨床根除療效的相關(guān)性分析. 中華消化雜志， 2016， 36（1）：26-29.

[2] 孔聰聰. 幽門螺桿菌的耐藥性與鉍劑四聯(lián)方案臨床根除效果的研究. 河北醫(yī)科大學， 2014.

[3] 施楊利， 陳耀明. 含鉍劑的四聯(lián)用藥方案治療老年幽門螺桿菌相關(guān)性消化性潰瘍的療效分析. 山西醫(yī)藥雜志， 2017， 46（6）：682-684.

[4] 伏永正. 根除幽門螺桿菌三種治療方案療效觀察及耐藥性分析. 臨床醫(yī)學， 2012， 32（4）：40-41.

[5] 田珺琪. 四種含鉍劑四聯(lián)方案根除幽門螺桿菌的臨床療效分析. 天津醫(yī)科大學， 2015.

[6] 李燕. 包含不同劑量雷貝拉唑、不同療程含鉍劑四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌療效分析——浙江省多中心、隨機、平行對照臨床研究. 浙江大學， 2014.

[收稿日期：2018-06-12]