于芳+魏英飛

【摘要】 目的 研究含鉍劑四聯(lián)療法與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌（Hp）相關(guān)性消化性潰瘍的效果差異。方法 127例Hp相關(guān)性消化性潰瘍患者， 隨機(jī)分成治療組（66例）和對(duì)照組（61例）， 治療組給予含鉍劑的四聯(lián)療法（枸緣酸鉍鉀膠囊+泮托拉唑+阿莫西林+克拉霉素）治療， 對(duì)照組采用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療（泮托拉唑+阿莫西林+克拉霉素）， 對(duì)比兩組治療結(jié)果。結(jié)果 治療組總有效率、Hp根除率分別為96.97%、92.42%；明顯高于對(duì)照組的80.33%、75.41%（P<0.05）；治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%， 與對(duì)照組的8.20%比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 在Hp相關(guān)性消化性潰瘍治療中采用含鉍劑的四聯(lián)療效效果確切， 促進(jìn)Hp的根除， 可在臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 鉍劑；幽門螺桿菌；消化性潰瘍

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.21.100

Hp具有傳染性， 其可能引發(fā)消化性闊以、胃炎等消化系統(tǒng)疾病[1]， 而Hp相關(guān)性消化性潰瘍?cè)谂R床治療中多采用三聯(lián)療法進(jìn)行治療。理想的治療防范應(yīng)當(dāng)簡(jiǎn)單、療程較短、不良反應(yīng)少且對(duì)Hp的根除率較高， 而隨著臨床研究的深入， 含鉍劑的四聯(lián)療法成為該病治療的一線治療方案， 為研究含鉍劑四聯(lián)療法的效果， 特開展本研究， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本研究選取本院2014年6月～2015年12月收治的127例Hp相關(guān)性消化性潰瘍患者， 均符合Hp相關(guān)性消化性潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)， 將患者隨機(jī)分治療組（66例）和對(duì)照組（61例）， 治療組中男35例， 女31例， 年齡23～54歲， 平均年齡（43.2±11.3）歲， 對(duì)照組中男33例， 女28例， 年齡21～56歲， 平均年齡（42.8±12.4）歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對(duì)照組患者給予標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法：泮托拉唑40 mg，

2次/d；阿莫西林1 g， 2次/d；克拉霉素0.5 g， 2次/d。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用枸緣酸鉍鉀膠囊治療， 0.3 g/次， 2次/d。

兩組患者均連續(xù)用藥14 d后進(jìn)行臨床療效評(píng)估。

1. 3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2] 顯效：消化性潰瘍的癥狀完全消失， 且內(nèi)鏡檢查顯示潰瘍愈合處于瘢痕期。有效：消化性潰瘍的臨床癥狀基本得以消失， 內(nèi)鏡檢查潰瘍面積縮小>1/2。無效：不符合上述標(biāo)準(zhǔn)者?？傆行?顯效率+有效率。療程結(jié)束后4周， 對(duì)兩組患者進(jìn)行胃鏡檢查和14C呼氣試驗(yàn)， 了解Hp的根除情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床療效對(duì)比 治療14 d后， 治療組中顯效34例， 有效30例， 無效2例， 總有效率為96.97%；對(duì)照組中顯效25例， 有效24例， 無效12例， 總有效率為80.33%， 治療組總有效率高于對(duì)照組（χ2=8.951， P=0.003<0.05）。

2. 2 兩組患者Hp根除率對(duì)比 治療組中61例Hp根除， 根除率為92.42%；對(duì)照組中46例根除， 根除率為75.41%， 治療組Hp根除率高于對(duì)照組（χ2=9.881， P=0.002<0.05）。

2. 3 兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比 用藥期間， 治療組患者出現(xiàn)1例

皮疹， 2例便秘， 1例腹瀉， 2例惡心， 均較為輕微， 未經(jīng)處理即得以緩解， 不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%；對(duì)照組中出現(xiàn)1例皮疹， 3例便秘， 1例惡心， 發(fā)生率為8.20%， 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.266， P=0.606>0.05）。

3 討論

Hp是一種革蘭染色陰性的細(xì)菌， 形態(tài)是為螺旋狀， 多在幽門附近生長(zhǎng)， 在電子顯微鏡下觀察， 在胃黏膜的上皮細(xì)胞表現(xiàn)為螺旋狀， 故被命名為Hp， 其是一種微需氧菌， 在絕對(duì)的厭氧環(huán)境下無法生長(zhǎng)， 在胃酸環(huán)境下之所以能生長(zhǎng)并致病主要原因?yàn)椋篐p的尿素酶非常豐富， 占菌體蛋白的15%左右， 活性非常強(qiáng)， 其能將尿素分解成氨和二氧化碳， 從而使得周圍的環(huán)境呈現(xiàn)出堿性環(huán)境， 中和胃酸， 促進(jìn)細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖[3]。對(duì)于有Hp相關(guān)性消化性潰瘍的臨床治療， 一旦確診應(yīng)立即給予根除Hp治療， 有研究指出， 采用常規(guī)抑酸治療在治愈后的復(fù)發(fā)率約為40%～70%， 而根除Hp治療治愈后的復(fù)發(fā)率則≤5%， 因此， 根除Hp治療十分必要。

大量臨床研究發(fā)現(xiàn)， Hp成功清除能夠顯著促進(jìn)潰瘍性疾病的治愈， 減少?gòu)?fù)發(fā)率， 我國(guó)通常選擇含有質(zhì)子泵抑制劑以及鉍劑作為基礎(chǔ)， 結(jié)合不同藥物構(gòu)成三聯(lián)或者四聯(lián)方案進(jìn)行治療。標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法是胰腺治療Hp相關(guān)性消化性潰瘍的胰腺治療方案， 該方案由阿莫西林、克拉霉素兩種抗生素加質(zhì)子泵抑制劑（PPI）組成， 但是由于抗生素在臨床上的濫用， 使得部分病原微生物對(duì)甲硝唑、克拉霉素等抗生素的耐藥性升高， 這在一定程度上影響三聯(lián)療法的治療效果。盡管既往的研究報(bào)告， 三聯(lián)療法對(duì)于Hp的清除率達(dá)90%～98%以上， 但是近年來越來越多報(bào)答提示經(jīng)典三聯(lián)療法的清除率逐漸下降， 少數(shù)研究中甚至下降到60%。主要原因在于Hp對(duì)于抗生素的耐藥性增加， 尤其是對(duì)克拉霉素與甲硝唑。有研究報(bào)道， 內(nèi)地人群對(duì)于甲硝唑的耐藥性達(dá)到50%～100%；而對(duì)于克拉霉素的耐藥性達(dá)到45%， 而阿莫西林的耐藥性相對(duì)較低。含有鉍劑的三聯(lián)療法最早在1990年世界消化會(huì)議中得到推薦， 通過長(zhǎng)時(shí)間的臨床實(shí)踐證實(shí)具有可靠的療效， 通常2周的Hp根除率可達(dá)到70%～90%。我國(guó)于2012年井岡山共識(shí)中將含有鉍劑、質(zhì)子泵抑制劑的四聯(lián)療法作為治療Hp感染的一線方案。含鉍劑的四聯(lián)療法中， 鉍劑能在酸性環(huán)境中建立胃保護(hù)屏障， 在潰瘍表面形成保護(hù)屏障， 有效預(yù)防胃酸、胃蛋白酶、食物等對(duì)潰瘍表面的侵襲， 從而起到顯著的效果， 而且該藥物在一定程度上可以降低胃酶活性， 促進(jìn)黏蛋白的分泌以及前列腺素的釋放， 有效殺滅Hp， 達(dá)到理想的根除Hp效果， 保護(hù)胃黏膜[4]。另外， 有研究指出， 在pH值為5的酸性環(huán)境中， 鉍劑能起到較好的殺滅Hp效果， 在臨床治療中， 當(dāng)三聯(lián)療法失效時(shí)常采用含鉍劑的四聯(lián)療法治療。但是也有研究認(rèn)為， 含鉍劑的三聯(lián)療法治療潰瘍性疾病可能造成不良反應(yīng)， 最高可達(dá)30%～50%， 因此患者的依從性較差。因此， 本組中選擇采用四聯(lián)療法進(jìn)行干預(yù)。研究顯示：采用四聯(lián)療法治療的治療組患者總有效率、Hp根除率均明顯高于采用三聯(lián)療法治療的對(duì)照組（P<0.05）， 同時(shí)， 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 且均較為輕微， 未出現(xiàn)由于不良反應(yīng)無法耐受而終止治療的案例。

綜上所述， 含鉍劑的四聯(lián)療法在治療Hp相關(guān)性消化性潰瘍中療效確切， 安全性高， 值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 鄭娟紅， 賈杰. 雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合含鉍劑四聯(lián)療法治療Hp感染臨床觀察. 溫州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2013， 43（12）：832-834.

[2] 李忠華. 含鉍劑四聯(lián)療法對(duì)老年消化性潰瘍患者Hp感染的療效研究. 現(xiàn)代醫(yī)院， 2013， 13（7）：36-38.

[3] 陸德云， 覃嶺， 張雪蓮， 等. 含鉍劑四聯(lián)療法根除Hp療效觀察. 四川醫(yī)學(xué)， 2012， 33（5）：771-772.

[4] 喻德林， 胡希亞. 含鉍劑的四聯(lián)療法對(duì)消化性潰瘍的療效及對(duì)NO、IL-10、IL-17的影響. 現(xiàn)代消化及介入診療， 2015（5）：495-497.

[收稿日期：2016-04-15]