龐瑩

(無錫市錫山人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 無錫214011)

近年來，腦血管病的患病人數(shù)持續(xù)增加，而腦梗死是最常見的腦血管病之一，有較高的病死率及致殘率。除卻傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素包括高血壓、吸煙、高血脂、高血糖等之外，國內(nèi)外相關(guān)研究表明，作為一個新近發(fā)現(xiàn)的血管炎性反應(yīng)物質(zhì)，脂蛋白磷脂酶A2(LP－PLA2)可能直接參與了動脈粥樣硬化斑塊的形成，穩(wěn)定性喪失及破裂，最終導(dǎo)致急性心腦血管危險(xiǎn)事件的發(fā)生[1－3]。許多研究表明，高同型半胱氨酸血癥（HHcy）也是腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4，5]。本文通過對89例腦梗死患者血清LP－PLA2及同型半胱氨酸（Hcy）的檢測，探討 LP－PLA2和Hcy與腦梗死患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分（CNFS）的相關(guān)性，為臨床診斷及評估提供更多的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。

1 資料與方法

1．1 一般資料 腦梗死組：選取2016年2月至2017年1月入住我院神經(jīng)內(nèi)科的發(fā)病3天內(nèi)的腦梗死患者89例，其中男47例，女42例，平均年齡（62．35±8．70）歲，所有病例均經(jīng)頭顱 CT 或 MRI掃描證實(shí)，并且診斷符合1995年全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn) （1995）[6]分為腦梗死輕度組（0～15 分）30 例，中度組（16～30分）33 例，重度組（31～45 分）26 例。 對照組：為同期在我院進(jìn)行的健康體檢者90例，其中男46例，女44 例，平均年齡（59．85±9．25）歲。兩組年齡、性別均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，故資料具有可比性。兩組均排除近期有發(fā)熱、感染，服用抗生素、B族維生素和葉酸，以及既往有肝腎功能不全、甲狀腺功能異常、惡性腫瘤以及血液病等病史者。

1．2 方法

1．2．1 標(biāo)本采集 所有受檢對象均空腹12h以上，次日早晨7～8時靜脈采血3ml，1h內(nèi)低溫分離血清（3500r/min 離心 10min），以－70℃保存。

1．2．2 檢測方法 血清LP－PLA2采用雙抗體夾心法檢測，試劑由美國ADL公司提供，實(shí)驗(yàn)操作完全按照說明書要求進(jìn)行。血清Hcy采用循環(huán)酶法于羅氏Modul全自動生化分析儀上檢測，試劑、校準(zhǔn)品及質(zhì)控品均由北京九強(qiáng)生物有限公司提供。

1．2．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。兩組均數(shù)間的比較采用t檢驗(yàn)，組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD－t檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用直線相關(guān)分析。以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 腦梗死組和對照組血清LP－PLA2和Hcy結(jié)果分析 腦梗死組LP－PLA2和Hcy血清水平分別為（275．21±116．55）ng/ml和 （20．05±7．09）μmol/L，明顯高于對照組的（199．83±133．40）ng/ml和（12．65±5．38）μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。

2．2 腦梗死輕、中、重三組血清LP－PLA2和Hcy的比較 按照CNFS評分標(biāo)準(zhǔn)將腦梗死患者分為輕度組、中度組和重度組，其血清LP－PLA2水平分別為（268．33±108．95）ng/ml、（278．56±122．62）ng/ml和（272．17±111．48）ng/ml，三組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），血清 LP－PLA2 水平與 CNFS 評分無明顯相關(guān)性(r=0．032，P＞0．05)；而 Hcy 隨著病變的加重，水平呈升高的趨勢，各組間血清Hcy比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．01），并且血清 Hcy 水平與 CNFS 評分呈正相關(guān)(r=0．605，P＜0．01)，結(jié)果見表 1。

表1 不同腦梗死組血清LP-PLA2、Hcy水平及CNFS評分比較（±s）

表1 不同腦梗死組血清LP-PLA2、Hcy水平及CNFS評分比較（±s）

注： 與中度組比較，LP－PLA2 水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，△P＞0．05，Hcy水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，△P＜0．01；與輕度組比較，LP－PLA2 水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，▲P＞0．05，Hcy 水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，▲P＜0．01。

9．06±4．36 23．39±5．19 38．45±4．67組別輕度組中度組重度組n 30 33 26 LP－PLA2（ng/ml） Hcy（μmol/L） CNFS 評分（分）268．33±108．95△278．56±122．62 272．17±111．48△▲14．03±6．47△19．35±7．43 22．19±6．89△▲

3 討論

腦梗死是由于局部腦組織血液供應(yīng)障礙，導(dǎo)致腦組織缺血缺氧性病變壞死，進(jìn)而引起神經(jīng)功能缺失的表現(xiàn)。從病理生理角度來講，發(fā)生腦梗死的根本原因是動脈粥樣硬化，后者也是多種心腦血管病的共同基礎(chǔ)[7，8]。炎癥是動脈粥樣硬化形成發(fā)展過程中的主要原因，近年來已多次被證實(shí)。

LP－PLA2作為一種新型的炎癥標(biāo)志物，參與到心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)評估中。它是磷脂酶家族中的一員，多數(shù)由成熟的巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞分泌[9]。在動脈粥樣硬化病變中，主要來源于斑塊的炎癥細(xì)胞和血循環(huán)中。血液中的LP－PLA2以與脂蛋白顆粒結(jié)合的形式存在，通過影響細(xì)胞脂質(zhì)代謝，水解動脈內(nèi)膜中的磷脂分子，誘導(dǎo)產(chǎn)生游離脂肪酸和溶血卵磷脂，這些脂類會影響血管壁的功能，誘發(fā)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致動脈粥樣硬化斑塊的形成[10，11]。斑塊內(nèi)增多的炎癥細(xì)胞和變薄的纖維帽使得斑塊不穩(wěn)定性增加，最終斑塊破裂繼發(fā)血栓，發(fā)生急性心腦血管事件。

Hcy是甲硫氨酸的中間代謝產(chǎn)物，蛋氨酸為其主要來源，由甲硫氨酸轉(zhuǎn)甲基后生成，主要經(jīng)腎臟代謝及排泄。有研究發(fā)現(xiàn)，高濃度的Hcy可加劇超氧化物的生成，而細(xì)胞內(nèi)抗氧化酶谷胱甘肽過氧化物酶或細(xì)胞外超氧化物歧化酶則被抑制而使超氧化物滅活減少，引起氧化應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生，從而損傷血管內(nèi)皮[12]。同時，HHcy還通過促進(jìn)炎癥反應(yīng)、影響纖溶系統(tǒng)以及促進(jìn)細(xì)胞凋亡等多種機(jī)制促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生，最終引發(fā)血管栓塞[12，13]。

本研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死組血清LP－PLA2和Hcy水平均明顯高于對照組，差異有顯著意義，與國內(nèi)外許多研究一致，證實(shí)血清LP－PLA2和Hcy水平升高與腦梗死有關(guān)。可見LP－PLA2和（或）Hcy水平升高，作為動脈粥樣硬化性心腦血管疾病的高風(fēng)險(xiǎn)因素，必須引起足夠的重視，這樣有利于早發(fā)現(xiàn)早干預(yù)，從而降低缺血性腦卒中的發(fā)生率。

本研究同時分析了血清LP－PLA2和Hcy水平與臨床神經(jīng)功能損傷程度評分的相關(guān)性，結(jié)果顯示血清LP－PLA2水平與CNFS評分無明顯相關(guān)性，而血清Hcy水平與CNFS評分呈顯著正相關(guān)。同時隨著病變的加重，Hcy水平呈升高的趨勢，三組間有顯著差異（P＜0．01）。 綜上表明，血清 Hcy 水平與動脈粥樣硬化性腦血栓形成及患者發(fā)病嚴(yán)重程度有關(guān)，發(fā)病時Hcy水平越高，神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重，其導(dǎo)致的原因可能是高同型半胱氨酸血癥可增加頸動脈粥樣硬化程度，從而增加神經(jīng)功能缺損程度。靳志峰等[14]研究發(fā)現(xiàn)，動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性越差，LP－PLA2表達(dá)濃度越高，LP－PLA2可通過影響炎癥細(xì)胞等對斑塊的浸潤和損傷，增加斑塊的不穩(wěn)定性，促進(jìn)斑塊脫落。而上述研究中包含了各種缺血性卒中類型，并沒有對腦梗死組進(jìn)行分型，且以CNFS評分來評估梗死嚴(yán)重程度，具有一定的局限性，可能是LP－PLA2水平與CNFS評分無明顯相關(guān)性的原因。且本研究樣本全部來源于本院，病例數(shù)量有限，其相互關(guān)系尚有待進(jìn)一步分析研究。