于宏亮

(駐馬店市中醫(yī)院輸血科，河南 駐馬店 463000)

新生兒溶血病 （hemolytic disease of newborn，HDN）因母體缺乏胎兒紅細(xì)胞血型抗原，進(jìn)而導(dǎo)致胎兒紅細(xì)胞經(jīng)胎盤進(jìn)入母體循環(huán)刺激母體產(chǎn)生免疫球蛋白 （immunoglobulin，Ig）G等相應(yīng)的血型抗體[1]。IgG抗體可通過(guò)胎盤屏障而進(jìn)入胎兒血循環(huán)引起胎兒特異性抗原抗體反應(yīng)，破壞胎兒紅細(xì)胞而造成溶血。HDN的最大危害是可引起新生兒核黃疸而使存活患兒留下不可逆神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥或造成患兒早期死亡，目前治療HDN的方法效果欠佳，主要以預(yù)防為主[2]。ABO血型不合及Rh血型不合是兩類主要的母嬰血型不合，其中母嬰ABO血型不合在我國(guó)最為常見(jiàn)，臨床上表現(xiàn)為貧血、肝脾大、新生兒黃疸及新生兒智力不全等后遺癥。因現(xiàn)有的研究[3]已證實(shí)IgG抗A（B）抗體的濃度是影響HDN嚴(yán)重程度的重要因素。故而，本研究深入探討了O型血孕婦孕期IgG抗-A(B)效價(jià)水平與ABO新生兒溶血病發(fā)生的關(guān)系，旨在為臨床早期預(yù)防和及時(shí)治療HDN提供數(shù)據(jù)參考，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月至2017年2月在我院就診的O型血孕婦1120例，年齡22～40歲，中位年齡29.50歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：丈夫血型為A型、B型或AB型；夫妻Rh血型均為陽(yáng)性；不規(guī)則抗體陰性；在我院產(chǎn)前建檔以及分娩；孕婦及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：有輸血史。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法 于妊娠第12～16周抽取新生兒靜脈血進(jìn)行ABO血型檢測(cè)，如檢測(cè)到高效價(jià)IgG抗-A(B)，囑咐產(chǎn)婦每月復(fù)查1次。未檢測(cè)到高效價(jià)IgG抗-A(B)者，可于妊娠第28～30周進(jìn)行復(fù)檢，之后每隔2～4周測(cè)定1次。將抽取的新生兒靜脈血冷藏，送往實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行抗球蛋白試驗(yàn)、游離試驗(yàn)和熱放散試驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格按照全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程[4]進(jìn)行，相關(guān)試劑盒由上海生工提供。

1.3 ABO-HDN診斷 陽(yáng)性結(jié)果：紅細(xì)胞凝集塊位于微柱表面或凝膠中。陰性結(jié)果：紅細(xì)胞完全沉降到微柱底部。放散試驗(yàn)陽(yáng)性即可確診HDN，放散陰性而直抗試驗(yàn)和(或)游離試驗(yàn)陽(yáng)性為可疑，三項(xiàng)均為陰性即可排除HDN。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料比較使用χ2檢驗(yàn)或χ2趨勢(shì)檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 O型血孕婦IgG抗體基礎(chǔ)效價(jià)分布 IgG抗體基礎(chǔ)顯示：1120例O型血孕婦中IgG抗體≥1︰64者554例，異常檢出率為49.46%（554/1120）；丈夫血型為A型、B型和AB型孕婦IgG抗體效價(jià)異常例數(shù)分別為283例、184例和87例，檢出率分別為49.13%、49.73%和50.00%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.056，P＞0.05），見(jiàn)表 1。

2.2 O型血孕婦IgG抗體末次檢測(cè)效價(jià)分布 IgG抗體末次檢測(cè)顯示：丈夫血型為A型、B型和AB型孕婦IgG抗體效價(jià)分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=0.024，P＞0.05），見(jiàn)表 2。

2.3 新生兒溶血檢測(cè)結(jié)果 1120例O型血孕婦中母嬰血型相合66例，1054例ABO母嬰血型不合，HDN陽(yáng)性患兒423例，HDN發(fā)病率為37.77%（423/1120），其中A型和B型新生兒HDN發(fā)病率分別為 39.72%（255/642） 和 40.78%（168/412），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.117，P＞0.05）。

2.4 IgG抗體效價(jià)與ABO-HDN的關(guān)系 IgG抗體基礎(chǔ)和末次檢測(cè)效價(jià)與HDN發(fā)病率存在線性趨勢(shì)（χ2線=632.126 和 710.199，P＜0.05），見(jiàn)表 3。 基礎(chǔ)IgG抗體效價(jià)1︰64孕婦，其新生兒HDN發(fā)病率為44.20%，明顯高于末次檢測(cè)IgG抗體效價(jià)1︰64 者（χ2=15.360，P＜0.05）；基礎(chǔ) IgG 抗體效價(jià) 1︰128、1︰256孕婦，其新生兒HDN發(fā)病率為87.28%和99.20%，明顯高于末次檢測(cè)IgG抗體效價(jià) 1︰64 者（χ2=6.113 和 10.110，P＜0.05），見(jiàn)表 3。

表1 O型血孕婦IgG抗體基礎(chǔ)效價(jià)分布

表2 O型血孕婦IgG抗體末次效價(jià)分布

表3 IgG抗體基礎(chǔ)和末次檢測(cè)效價(jià)與ABO-HDN的關(guān)系

3 討論

母嬰血型不合嚴(yán)重時(shí)可引起流產(chǎn)、死胎、嚴(yán)重貧血、核黃疸及智力低下，是一種高危妊娠。其中HDN主要指母嬰血型不合而引起的同種免疫性溶血性疾病，如不及時(shí)采取有效治療或搶救不及時(shí)，可誘發(fā)核黃疸后遺癥甚至導(dǎo)致新生兒死亡[5]。經(jīng)過(guò)資料[6，7]分析，我們總結(jié)出對(duì)HDN存在嚴(yán)重影響的主要包括以下幾點(diǎn)：①新生兒紅細(xì)胞血型抗原的強(qiáng)弱，如cIgG亞類；②孕婦體內(nèi)IgG抗A（B）血型抗體效價(jià)；③血型物質(zhì)含量；④胎盤的屏障作用，其中孕婦體內(nèi)血型抗體效價(jià)是重要評(píng)估HDN風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)，對(duì)保障胎兒及新生兒健康和預(yù)防HDN發(fā)生意義重大。本研究深入探討了O型血孕婦孕期IgG抗-A(B)效價(jià)水平與ABO新生兒溶血病發(fā)生的關(guān)系，旨在為臨床早期預(yù)防和及時(shí)治療HDN提供數(shù)據(jù)參考。

本研究對(duì)新生兒進(jìn)行ABO血型、直接抗球蛋白試驗(yàn)、游離試驗(yàn)和熱放散試驗(yàn)。在三項(xiàng)試驗(yàn)中患兒紅細(xì)胞直接抗人球蛋白試驗(yàn)陽(yáng)性可提示患兒體內(nèi)的紅細(xì)胞可能被抗體致敏，但因新生兒結(jié)合抗體亦較少，A(B)抗原的密度低，因此許多新生兒ABO-HDN的直接抗人球蛋白實(shí)驗(yàn)呈弱陽(yáng)性，甚至部分標(biāo)本呈陰性[8，9]。游離試驗(yàn)是檢測(cè)新生兒血清中是否存在與其紅細(xì)胞不配合的ABO以外的抗體和(或)IgG抗A(B)，可提示病情的嚴(yán)重程度[10]。紅細(xì)胞抗體放散試驗(yàn)敏感性最高，一項(xiàng)試驗(yàn)陽(yáng)性即可確診 HDN[11，12]。

O型血孕婦IgG抗體基礎(chǔ)效價(jià)分布結(jié)果顯示IgG抗體基礎(chǔ)顯示1120例O型血孕婦中IgG抗體≥1︰64者554例，異常檢出率為49.46%（554/1120）；丈夫血型為A型、B型和AB型孕婦IgG抗體效價(jià)異常檢出率分別為49.13%、49.73%和50.00%，差異比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。O型血孕婦IgG抗體末次檢測(cè)效價(jià)分布結(jié)果顯示：丈夫血型為A型、B型和AB型孕婦IgG抗體效價(jià)分布差異比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。上述結(jié)果說(shuō)明ABO系統(tǒng)HDN中A性、B型和AB型發(fā)病率并無(wú)差異。

IgG抗體效價(jià)與ABO-HDN的關(guān)系結(jié)果顯示IgG抗體基礎(chǔ)和末次檢測(cè)效價(jià)與HDN發(fā)病率存在線性趨勢(shì)（P＜0.05）?；A(chǔ)IgG抗體效價(jià)1︰64孕婦其新生兒HDN發(fā)病率為44.20%，明顯高于末次檢測(cè)IgG抗體效價(jià)1︰64者（P＜0.05）；基礎(chǔ)IgG抗體效價(jià)1︰128、1︰256孕婦其新生兒HDN發(fā)病率分別為87.28%和99.20%，明顯高于末次檢測(cè)IgG抗體效價(jià)1︰64者（P＜0.05）。該結(jié)果提示抗體效價(jià)的高低對(duì)HDN有一定的預(yù)見(jiàn)性并隨著效價(jià)的升高發(fā)病率逐漸上升，孕早期，胎兒紅細(xì)胞只進(jìn)入母體內(nèi)，因而故孕婦產(chǎn)生抗體效價(jià)低[13]。但隨著孕周的增加，孕婦絨毛膜等屏障逐漸地被破壞而導(dǎo)致大量胎兒紅細(xì)胞進(jìn)入母體，促進(jìn)母體抗體大量產(chǎn)生，一旦抗體量超過(guò)機(jī)體的保護(hù)機(jī)制時(shí)，將會(huì)誘發(fā)新生兒溶血病，因而控制效價(jià)值對(duì)降低HDN的發(fā)病率具有重要意義[14]。

綜上所述，O型血孕婦孕期IgG抗-A(B)效價(jià)水平與ABO-HDN發(fā)病率有關(guān)，末次IgG抗體效價(jià)水平與ABO-HDN發(fā)病關(guān)系較基礎(chǔ)水平更密切，其發(fā)病率隨末次IgG抗體效價(jià)升高而升高。