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(1.江門市第三人民醫(yī)院老年精神科,廣東 江門 529000;2上海精神衛(wèi)生中心老年科,上海 200030)
阿爾茨海默病(AD)為最常見的癡呆類型,血管性癡呆(VD)其次[1]。AD由發(fā)病至死亡平均病程8~10年,有些可持續(xù)15年或以上[2]。英國(guó)倫敦國(guó)王學(xué)院精神病學(xué)研究所和國(guó)際阿爾茨海默病協(xié)會(huì)(ADI)2013年12月5日推出的一份報(bào)告《老年癡呆癥的全球影響:2013~2050》指出,全球阿爾茨海默病患者人數(shù)2030年上升到7 600萬(wàn),2050年將達(dá)1.35億,并且將有71%的患者生活在中低收入國(guó)家,中國(guó)現(xiàn)有老年癡呆約600~800萬(wàn)人[3]。有研究顯示,血清高水平C-反應(yīng)蛋白與重癥肺炎,膿毒血癥,胰腺炎及心腦血管意外等疾病的死亡事件相關(guān)[4]。也有研究表明C-反應(yīng)蛋白在阿爾茨海默病發(fā)生、發(fā)展中是危險(xiǎn)因素[5]。但在重度阿爾茨海默病臨終期,檢測(cè)C-反應(yīng)蛋白動(dòng)態(tài)變化,預(yù)測(cè)患者死亡期研究少。本研究通過回顧性調(diào)查分析住院重度阿爾茨海默病臨終前血清C-反應(yīng)蛋白動(dòng)態(tài)變化,探討能預(yù)測(cè)重度阿爾茨海默病死亡的因子,初步形成預(yù)測(cè)評(píng)估方法并驗(yàn)證,建立起適合住院重度阿爾茨海默病死亡預(yù)測(cè)模型,為醫(yī)療決策提供參考。
1.1一般資料:選取2013年1月~2018年2月來(lái)我院重度阿爾茨海默病100例進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn):①以ICD-10為診斷標(biāo)準(zhǔn)[6],診斷重度阿爾茨海默病患者;②年齡≥65歲,性別不限;③日常生活能力量表(ADL)評(píng)分2項(xiàng)或2項(xiàng)以上單項(xiàng)分≥3分,總分≥20分;④簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評(píng)分0~9分;⑤無(wú)免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病史;⑥有至少3個(gè)月的詳細(xì)的臨床記錄與實(shí)驗(yàn)室資料。排除標(biāo)準(zhǔn):①排除精神分裂癥、心境障礙等其他原發(fā)精神病衰退期,及軀體疾病所致譫妄;②惡性腫瘤患者;③重要臟器嚴(yán)重疾病患者。
1.2方法
1.2.1問卷調(diào)查:①一般資料收集:根據(jù)自制量表,收集研究對(duì)象的年齡、婚姻狀況、教育程度、癡呆類型、起病年齡、病程、是否伴有精神病性癥狀、是否有高血壓病病史、是否有糖尿病病史、是否有冠心病病史等資料;②軀體狀況評(píng)定:評(píng)定當(dāng)前月是否有過肺部感染、發(fā)熱天數(shù)、有無(wú)鼻飼,是否存在水腫等;③日常生活自理能力量表(ADL):評(píng)定當(dāng)前月是否摔跤,語(yǔ)言、吃飯、穿脫衣服、上廁所、洗漱、行走的能力等,簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE):當(dāng)前月評(píng)分。
1.2.2生化指標(biāo)檢測(cè):收集研究對(duì)象死亡或出院前6個(gè)月每月血液指標(biāo)( 包括白細(xì)胞、血紅蛋白、血沉、C-反應(yīng)蛋白、白蛋白、前蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、尿素氮、肌酐)。各指標(biāo)若同一時(shí)間段內(nèi)進(jìn)行了多次檢查的,則取其平均值。(3)所有患者出院后1、3、6、12個(gè)月及之后每年門診隨訪,在2018年1月前隨訪結(jié)束,對(duì)患者生存及死亡情況進(jìn)行登記。根據(jù)患者死亡情況將其分為生存組與死亡組。
1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)數(shù)資料以t檢驗(yàn)進(jìn)行分析,計(jì)量資料以χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析,以Logistic分析進(jìn)行死亡因素探討。并采用受試者工作特征曲線,以靈敏度+特異度最大值計(jì)算最佳臨界點(diǎn),均以P<0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1生存組與死亡組一般資料對(duì)比:一般資料對(duì)比結(jié)果顯示:兩組年齡、性別、高血壓病史、糖尿病史及精神病史差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。生存組病程及CRP均明顯較對(duì)照組小,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1生存組與死亡組一般資料對(duì)比
因素生存組(n=70)死亡組(n=30)t/χ2值P值年齡(x±s,歲)67.35±5.2265.81±4.951.8540.119性別[例(%)] 男37(52.86) 14(46.67)0.3220.570 女33(47.14) 16(53.33)高血壓病史[例(%)] 有46(65.71)18(60.00)0.2980.585 無(wú)24(34.29)12(40.00)糖尿病病史[例(%)] 有42(60.00)17(56.67)0.0960.756 無(wú)28(40.00)13(43.33)精神病病史[例(%)] 有3(4.29)2(6.67)0.2510.617 無(wú)67(95.71)28(93.33)病程(x±s,年)3.62±2.185.07±3.11-3.2740.008CRP(x±s,mg/L)72.18±7.27109.73±12.08-5.2700.000
2.2多因素Logistic回歸分析結(jié)果:多因素分析結(jié)果顯示,年齡性別、高血壓史、糖尿病史、精神病史對(duì)阿爾茨海默病患者的死亡比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),病程及CRP為阿爾茨海默病患者死亡的獨(dú)立性危險(xiǎn)因子,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果見表2。
表2多因素Logistic回歸分析結(jié)果
因素OR95%CIP值年齡1.0270.628~1.5940.928性別1.1120.881~1.7210.418高血壓史0.2750.103~0.5790.127糖尿病史0.4910.206~0.8150.594精神病史1.0950.851~1.9280.723病程1.0540.761~1.5840.028CRP3.1731.927~5.7420.005
2.3CRP對(duì)重度老年癡呆患者死亡預(yù)測(cè)價(jià)值:以ROC曲線探討CRP對(duì)重度老年癡呆患者死亡預(yù)測(cè)價(jià)值,曲線下面積為0.920(SE=0.028,P=0.000,95% CI=0.866~0.974),最佳截?cái)嘀禐?3.75 mg/L,敏感度和特異性分別為77.4%與92.9%。結(jié)果見圖1。
圖1 CRP對(duì)重度老年癡呆花柱死亡預(yù)測(cè)價(jià)值的ROC分析
VD的自然病程5年左右,阿爾茨海默病病程長(zhǎng),致殘、致死率高,不僅患者自身痛苦,同時(shí)照料者及社會(huì)醫(yī)療負(fù)擔(dān)沉重[7]。國(guó)內(nèi)外有不少研究分析阿爾茨海默病常見死因?yàn)榉尾扛腥?、臟器功能衰竭、腫瘤、猝死、心腦血管意外;服用精神藥物,2 型糖尿病、壓瘡等[8]。隨著人類物質(zhì)生活的不斷發(fā)展,人本主義觀念的增強(qiáng),人們?cè)絹?lái)越強(qiáng)調(diào)活著的尊嚴(yán),關(guān)注臨終關(guān)懷。但較少有研究分析阿爾茨海默病在漫長(zhǎng)的病程變化中,從何種變化何時(shí)開始進(jìn)入臨終期,缺乏客觀有說服力的指標(biāo)來(lái)預(yù)測(cè)重度阿爾茨海默病死亡期。本研究單因素及多因素分析結(jié)果均顯示年齡性別、高血壓史、糖尿病史、精神病史對(duì)阿爾茨海默病患者的死亡無(wú)明顯影響(P>0.05),病程及CRP為阿爾茨海默病患者死亡的獨(dú)立性危險(xiǎn)因子(P<0.05)。CRP是一種能與多糖發(fā)生反應(yīng)的蛋白,為非特異性免疫中的重要性一環(huán),對(duì)于巨噬細(xì)胞因子的生成有促進(jìn)作用,同時(shí)可增強(qiáng)白細(xì)胞的吞噬作用,是臨床診療中常用的炎癥標(biāo)志物,常用于感染性疾病以及組織壞死,自身免疫性疾病的診斷、病情評(píng)估和預(yù)后判斷[9]。在重癥肺炎,膿毒血癥,胰腺炎及腦外傷、腦血管意外等方面研究較多,均表明C-反應(yīng)蛋白增高上述疾病預(yù)后不良,也有研究表明C-反應(yīng)蛋白在阿爾茨海默病發(fā)生發(fā)展中是危險(xiǎn)因素[10],但對(duì)于重癥老年患者死亡預(yù)測(cè)方面尚未見有文獻(xiàn)報(bào)道。有研究顯示因阿爾茨海默病患者需要長(zhǎng)期服用抗精神病藥物,該類藥物與卒中風(fēng)險(xiǎn)和阿爾茨海默病的死亡危險(xiǎn)有關(guān),長(zhǎng)期服用抗精神病藥物的患者腦血管事件、心律失常、肺炎的發(fā)生率均高于正常人,而CRP在對(duì)心腦血管事件及肺炎等炎性反應(yīng)預(yù)后預(yù)測(cè)方面的價(jià)值早已被大部分學(xué)者所認(rèn)可。而本研究ROC曲線分析結(jié)果也顯示,CRP對(duì)重度阿爾茨海默病患者死亡預(yù)測(cè)價(jià)值,曲線下面積為0.920(SE=0.028,P=0.000,95% CI=0.866~0.974),最佳截?cái)嘀禐?3.75 mg/L,敏感度和特異性分別為77.4%與92.9%,具有較高的敏感度和特異性可作為重癥阿爾茨海默病患者的死亡預(yù)測(cè)指標(biāo)。且CRP為臨床應(yīng)用廣泛的檢測(cè)指標(biāo),檢測(cè)技術(shù)成熟,使用該指標(biāo)對(duì)重癥阿爾茨海默病患者的嚴(yán)重程度及預(yù)后進(jìn)行預(yù)測(cè),簡(jiǎn)單易行且在基層單位也可開展。但重癥阿爾茨海默病患者死亡的影響因素較多,且本研究選取的指標(biāo)有限,所取得的結(jié)果可能有一定的偏差,下一步將增加指標(biāo)進(jìn)行研究。