徐敏 張華 謝永魁

冠心病是心血管常見病和多發(fā)病，其嚴重程度與冠狀動脈狹窄程度及冠狀動脈斑塊穩(wěn)定性有關［1］。在目前研究的諸多危險因素中，炎癥被認為在冠心病發(fā)生、發(fā)展的每一個階段都起關鍵作用［2］。血小板衍化生長因子（PDGF）是一種促細胞增長調(diào)節(jié)因子，由血小板、血管內(nèi)皮細胞、單核巨噬細胞等多種細胞產(chǎn)生和釋放，與冠脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展密切相關［3］。血清CXC趨化因子（CXCL16）是近年來發(fā)現(xiàn)的一種趨化因子，常見于動脈粥樣硬化損傷部位和炎癥損傷部位，具有炎癥趨化作用及清道夫受體作用，CXCL16被認為可能參與冠脈粥樣硬化發(fā)生的關鍵環(huán)節(jié)［4］。本研究采用常規(guī)CT聯(lián)合血清PDGF、CXCL16的方法進行冠心病冠脈斑塊穩(wěn)定性的診斷，旨在為臨床預測心血管疾病提供參考。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2015年1月至2017年5月本院收治的可疑或確診為冠心病的145例患者作為研究對象。納入標準：有胸痛癥狀者；冠狀動脈造影顯示主要血管有病變者；患者及家屬同意本研究并簽署知情同意書者。排除標準：合并嚴重心、肝、腎功能不全者；近期有創(chuàng)傷、手術史者；合并感染、炎癥、過敏及影響相關炎癥指標測定準確性的疾病者。分組：根據(jù)臨床診斷將符合上述標準的145例患者分為急性冠脈綜合癥組（ACS）及穩(wěn)定性心絞痛組（SAP），另將經(jīng)冠脈造影檢查血管狹窄程度＜20%的患者納入對照組。其中ACS組45例，男23例，女22例；年齡45～78歲，平均（55.69±8.88）歲；SAP組52例，男28例，女24例；年齡44～76歲，平均（56.33±9.02）歲；對照組48例，男27例，女21例；年齡47～78歲，平均（59.28±10.37）歲。三組患者性別組成、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。根據(jù)冠脈CT檢查結(jié)果中的斑塊性質(zhì)表現(xiàn)分為穩(wěn)定斑塊、易損斑塊及混合斑塊。

1.2 方法 CT檢查方法：采用德國SIEMENS公司生產(chǎn)的64排螺旋CT進行掃描，采用非離子型造影劑分3個時相注射：造影劑總量50ml，以5ml/s流速注射；冠狀動脈總量10ml，以3ml/s流速注射；生理鹽水30ml，注射流速5ml/s，掃描范圍由氣管隆突下1cm至心臟膈面下2cm；掃描參數(shù)為120kV，650mA。掃描完畢后將原始數(shù)據(jù)進行重建，傳輸至圖像工作站進行處理。根據(jù)CT值進行斑塊性質(zhì)的判定，將CT值＜60HU判定為易損斑塊；CT值60～129HU判定為混合斑塊；CT值≥130HU為穩(wěn)定斑塊。

1.3 血清PDGF、CXCL16水平測定 患者清晨空腹采集靜脈血，血清PDGF水平采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測，試劑盒由北京綠源伯德生物科技有限公司提供；CXCL16水平采用酶聯(lián)免疫吸附法測定，試劑盒由上海潤裕生物科技有限公司提供，實驗操作嚴格按說明書進行。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以頻數(shù)表示，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 ACS組和SAP組各型斑塊的分布 見表1。

表1 ACS組和SAP組各型斑塊的分布情況比較（n）

2.2 ACS組、SAP組及正常組患者血清PDGF、CXCL16水平的比較 見表2。

表2 三組患者血清PDGF、CXCL16水平的比較（）

表2 三組患者血清PDGF、CXCL16水平的比較（）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與SAP組比較，#P＜0.05

組別 n PDGF（ng/L） CXCL16（ng/ml）ACS組 45 3.21±0.62*# 2.67±0.46*#SAP組 52 2.37±0.55* 2.16±0.48*對照組 48 1.90±0.45 1.88±0.52 F值 70.586 31.869 P值 0.000 0.000

2.3 不同斑塊性質(zhì)患者血清PDGF、CXCL16水平的比較 見表3。

表3 不同斑塊性質(zhì)患者血清PDGF、CXCL16水平的比較（）

表3 不同斑塊性質(zhì)患者血清PDGF、CXCL16水平的比較（）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與穩(wěn)定斑塊組比較，#P＜0.05

組別 n PDGF（ng/L） CXCL16（pg/ml）易損斑塊 34 3.21±0.52*# 2.74±0.64*#混合斑塊 23 3.19±0.64*# 2.68±0.51*#穩(wěn)定斑塊 40 2.26±0.54* 2.07±0.44*對照組 48 1.90±0.45 1.88±0.52 F值 88.99 37.84 P值 0.000 0.000

3 討論

冠狀動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性是冠心病的危險因素之一，冠脈粥樣硬化斑塊破裂會引發(fā)血小板粘附、聚集，活化凝血酶，促進纖維素的合成，造成冠脈狹窄。在凝血活化過程中，機體的止血平衡紊亂，會導致冠脈血管阻塞等一系列不良后果，對冠脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性的早期檢測可預防冠心病不良事件的發(fā)生，具有重要臨床價值［5］。

臨床上將血管內(nèi)超聲作為冠脈斑塊穩(wěn)定性檢查的金標準，但該方法價格昂貴，且有創(chuàng)檢查在常規(guī)臨床檢查方面并不適用［6］。冠狀動脈CT血管造影（CTA）為無創(chuàng)性檢查，臨床上被證明有較高的診斷價值，可被廣大患者所接受。本研究采用CTA診斷ACS和SAP組患者斑塊的性質(zhì)，結(jié)果顯示，ACS組易損斑塊、混合斑塊的分布顯著高于SAP患者，而SAP組穩(wěn)定斑塊的分布顯著高于ACS組。研究表明，ACS發(fā)生的主要機制是冠狀動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定導致的斑塊破裂及血栓的形成，從而導致冠脈急性嚴重阻塞［7］。解曉江等［8］采用64排螺旋CT對冠狀動脈穩(wěn)定性進行診斷，結(jié)果也顯示SAP組穩(wěn)定斑塊分布高于ACS組，ACS組的易損斑塊顯著高與SAP組，與本研究結(jié)果一致，進一步證實CTA可準確顯示動脈斑塊的性質(zhì)。

大量研究結(jié)果表明，冠狀動脈粥樣硬化與冠脈血管壁及斑塊處的炎癥反應有關，炎癥是介導動脈斑塊由穩(wěn)定轉(zhuǎn)為不穩(wěn)定的重要因素［9］。PDGF是一種血管內(nèi)皮生長因子，近來研究發(fā)現(xiàn)，各種原因?qū)е聯(lián)p傷的血小板、單核巨噬細胞都能釋放PDGF，而PDGF還可誘導受損上皮細胞與內(nèi)皮細胞分裂增殖，加速冠脈粥樣硬化的進展［10］。本研究對ACS組、SAP組及正常組患者的PDGF水平進行比較，發(fā)現(xiàn)ACS組血清PDGF水平高于SAP組，且均高于對照組；對不同斑塊性質(zhì)的患者進行進一步比較，顯示易損斑塊組及混合斑塊組血清PDGF水平顯著高于穩(wěn)定斑塊組，且均高于正常對照組，結(jié)果顯示，冠狀動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性與PDGF相關，PDGF水平可反應斑塊穩(wěn)定性。

CXCL16是趨化因子家族中的一員，研究表明，CXCL16與多種炎癥和免疫性疾病相關，在動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過程中，CXCL16可發(fā)揮其趨化功能，膜結(jié)合性CXCL16主要起趨化和粘附作用，可溶性CXCL16則可促進細胞的增殖，此外CXCL16還可通過參與T細胞的調(diào)節(jié)參與冠狀動脈硬化病變部位的炎癥活動。本研究結(jié)果顯示，ACS組血清CXCL16水平高于SAP組，且均高于對照組；對不同斑塊性質(zhì)的患者進行進一步比較，顯示易損斑塊組及混合斑塊組血清CXCL16水平顯著高于穩(wěn)定斑塊組，且均高于正常對照組，與前人研究結(jié)果一致。血清CXCL16水平可反應冠狀動脈斑塊的穩(wěn)定性，高CXCL16水平不利于斑塊穩(wěn)定的維持。

綜上所述，CTA可對冠狀動脈斑塊性質(zhì)做出判定，血清PDGF、CXCL16水平可作為冠脈斑塊穩(wěn)定性預測的診斷指標，CTA聯(lián)合血清PDGF、CXCL16水平檢測對冠脈斑塊預測具有重要價值。