韋仕菊 葉萌

摘要 目的：探討咪噠唑侖鎮(zhèn)靜治療對急性腦梗死早期腦氧代謝的影響。方法：收治急性腦梗死患者80例，隨機分為兩組。對照組給予常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予咪噠唑侖治療。比較兩組治療前（T₁）及治療后即刻（T₂）、0.5h（T₃）、6h（T₄）、12h（T₅）血氧差[D（a-jv）O₂）]和腦攝氧率（ERO₂）。結(jié)果：兩組治療前D（a-jv）O₂、ERO₂比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后治療組T2、T3、T4和T3時間段[D（a-jv）O₂]、ERO₂明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。結(jié)論：急性腦梗死早期應用咪達唑侖鎮(zhèn)靜治療可降低腦氧代謝，增加腦組織對缺血、缺氧的耐受性。

關(guān)鍵詞 腦梗死;咪達唑侖;腦氧代謝

在我國經(jīng)濟高速發(fā)展的同時，人們的飲食習慣和結(jié)構(gòu)發(fā)生顯著變化，伴隨著工作和生活壓力的增加，心腦血管疾病患者呈明顯增長趨勢和年輕化趨勢[1]。腦梗死因較高的致殘率及死亡率成為近年來我國城鄉(xiāng)居民第1位死因及致殘原因[2]。而腦梗死治療過程中，如何有效降低患者的死亡率及致殘率，如何有效地預防腦梗死的再次發(fā)生已成為神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生迫切需要解決的問題。本研究通過用咪噠唑侖對急性腦梗死患者進行鎮(zhèn)靜治療，觀察其對腦氧代謝的影響，并評價咪達唑侖在急性腦梗死治療中的作用?，F(xiàn)報告如下。

資料與方法

2015年1月-2017年1月收治急性腦梗死患者80例，按照入院時間隨機分為兩組，每組40例。其中對照組男23例，女17例;年齡32～85歲，平均63歲;其中合并失語15例，左側(cè)肢體偏癱13例，右側(cè)肢體偏癱27例。治療組男19例，女21例;年齡39～75歲，平均56歲）;其中合并失語10例，左側(cè)肢體偏癱18例，右側(cè)肢體偏癱22例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：①符合1995年第4屆全國腦血管病學術(shù)會議制定的腦卒中標準[3];②均經(jīng)頭顱CT或MRI證實;③入院當天格拉斯哥昏迷評分均≤8分。

排除標準：①嚴重腦部惡性腫瘤疾病患者;②嚴重心、肝、腎疾病患者;③嚴重精神障礙無法正常溝通交流的患者。

剔除標準：①中途退出本研究的患者;②患者或家屬自行中止研究的患者;③研究過程中死亡的患者。

方法：對照組采用常規(guī)治療，包括抗血小板聚集、防治腦細胞水腫、改善腦細胞營養(yǎng)代謝、支持對癥治療等。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予咪噠唑侖鎮(zhèn)靜治療。先給予瞇達唑侖注射液負荷量（0.03～0.3mg/kg），20～30s內(nèi)靜脈輸注2～5mg，觀察2min，再間斷給藥至滿意的鎮(zhèn)靜深度，以Ramsay評分3、4級，達充分鎮(zhèn)靜，隨后持續(xù)靜滴0.03～0.2mg/（kg·h）。

觀察指標：采用美國生產(chǎn)的Premier3000全自動血氣分析儀，檢測所有患者治療前（T₁）及治療后即刻（T₂）、0.5h（T₃）、6h（T₄）、12h（T₅）各時間段的動脈二氧化碳分壓（CaO₂）。同時利用多參數(shù)心電監(jiān)測儀對所有患者進行持續(xù)性的心電圖動脈血氧含量（CaO₂）、頸內(nèi)靜脈血氧含量（CjvO₂）檢測，動一靜脈血氧含量差D（a-jv）O₂以及腦氧攝取率（ERO₂）則應用Fick公式計算。具體公式：D（a-jv）O₂=CaO₂-CjvO₂;ERO₂=D（a-jv）O₂/CaO₂[4]。

統(tǒng)計學方法：采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料組間比較采用χ²檢驗;計量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié)果

兩組治療前D（a-jv）O₂、ERO₂比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后治療組T₂、T₃、T₄和T₅時間段D（a-jv）O₂、ERO₂明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。見表1。

討論

腦梗死后局部腦組織血流中斷，導致腦組織缺血缺氧。由于腦組織具有高代謝、高耗氧以及儲備ATP少的特點，因此成為機體中對缺氧最敏感的組織。因此一旦發(fā)生腦缺血，不僅會使正常腦細胞出現(xiàn)直接損傷，而且還會因腦組織受損而導致其他繼發(fā)性損傷并形成惡性循環(huán)，使腦細胞和腦組織的損傷更為嚴重。研究表明，腦血管閉塞后超過腦攝氧所能代償?shù)姆秶?，腦耗氧減少乳酸增加，腦組織缺血區(qū)水腫壞死，24h后達高峰[5]。因此治療急性腦梗死患者時，采取何種措施提高缺血區(qū)域腦細胞耐受缺氧的程度，以及如何在缺血區(qū)域的腦組織與細胞發(fā)生不可逆損傷前盡量延長其時間成為當前亟待解決的問題。

腦氧代謝的抑制是神經(jīng)功能自我保護的一種機制，其中臨床上對腦循環(huán)狀態(tài)的描述歸結(jié)到腦血液供應和腦代謝的相互配比關(guān)系，這也有利于對缺氧以及繼發(fā)性腦缺血進行客觀性的描述和比較。而腦代謝的狀況主要依賴腦攝氧率，該項指標主要是利用檢測腦神經(jīng)細胞從動脈血氧含量中攝取氧的百分比[6]。因此一旦機體出現(xiàn)腦血流減少，為了確保腦組織繼續(xù)維持正常的新陳代謝，必須提高腦組織和神經(jīng)細胞對血氧的攝取比例，這就必然導致腦靜脈回流血液中氧含量的降低。

咪達唑侖為咪唑苯甲二氮革類衍生物，在體內(nèi)生理性pH條件下，能迅速進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，增強r-氨基丁酸對神經(jīng)遞質(zhì)的抑制，產(chǎn)生抗焦慮、催眠、抗驚厥和順行性遺忘的作用，使腦血流量和顱內(nèi)壓降低，降低腦的氧代謝率。本研究依據(jù)咪達唑侖臨床藥學特點，應用于急性腦梗死早期鎮(zhèn)靜治療，結(jié)果顯示，兩組治療后治療組T₂、T₃、T₄和T₅時間段D（a-jv）O₂、ERO₂明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。這與黃君華的研究結(jié)果相近。

目前臨床上對于瞇達唑侖的應用多集中在麻醉的誘導及維持、ICU的鎮(zhèn)靜、癲癇的控制、各種侵入性操作檢查的鎮(zhèn)靜等，但在神經(jīng)內(nèi)科腦梗死治療領(lǐng)域鮮有報道。本研究將咪達唑侖鎮(zhèn)靜應用于急性腦梗死患者治療，發(fā)現(xiàn)該藥物還能夠有效地降低腦氧代謝，改善缺血部位對缺氧的耐受能力，為梗死腦組織恢復供血供氧爭取寶貴的時間，且其具有半衰期短、水溶性好、起效快、局部刺激小、無蓄積作用、無殘留效應、安全限寬及治療指數(shù)高等特點。

綜上所述，急性腦梗死早期應用咪達唑侖鎮(zhèn)靜治療可降低腦氧代謝，增加腦組織對缺血、缺氧的耐受性。

參考文獻

[1]中國心血管病報告編寫組.《中國心血管病報告2016》概要[J].中國循環(huán)雜志，2017，32（6）：521-530.

[2]吳亞哲，陳偉偉.中國腦卒中流行概況[J]合腦血管病防治，2016，16（6）：410-414.

[3]中華神經(jīng)科學會，中華神經(jīng)外科學會.各類腦血管病診斷要點[J].中華神經(jīng)科雜志，1996（29）：379-380.

[4]牛芳，宋熔，王紅麗.序貫應用咪達唑侖和丙泊酚對有創(chuàng)通氣病人鎮(zhèn)靜效果[J].齊魯醫(yī)學雜志，2016，31（4）：456-457.

[5]黃君華.咪達唑侖對重癥腦損傷患者腦代謝影響的臨床研究[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，27（8）：654-658.

[6]傅小云，胡杰，蘇德，等.咪達唑侖復合異丙酚鎮(zhèn)靜對ICU機械通氣患者澹妄的影響[J].中華麻醉學雜志，2015，35（3）：344-346.