胡順霖　李敏　葉江鋒　張靜

摘要 目的：探討混合型生物人工肝治療HBV相關慢加急性肝功能衰竭（ACLF）患者的臨床療效。方法：收治HBV相關ACLF患者68例，依據(jù)治療方式分為兩組。對照組給予普通血漿置換治療，研究組給予混合型生物人工肝治療。比較兩組臨床療效。結果：研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，研究組ALB、ALT高于對照組，TBil低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：混合型生物人工肝治療HBV相關ACLF患者的臨床療效顯著。

關鍵詞 血漿置換；混合型生物人工肝；慢加急性肝功能衰竭

慢加急性肝功能衰竭（ACLF）指發(fā)生慢性肝病的4周時間內，出現(xiàn)亞急性或急性肝功能失代償癥候。本研究討論混合型生物人工肝的應用價值及治療ACLF的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

2015年3月-2017年12月收治HBV相關ACLF患者68例，依據(jù)治療方式將所有患者分為兩組，每組34例。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理會批準后實施。對照組男18例，女16例；年齡23～64歲，平均（35.4±1.3）歲。研究組男19例，女15例；年齡23～65歲，平均（35.6±1.2）歲。兩組患者基本資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

入選標準：①患者均符合2012版《肝衰竭診治指南》中判定標準；②患者和其家屬均知曉此診治方案，并簽字同意；③PTA≤40%，存在明顯出血傾向者；④失代償性腹水。

排除標準：①慢性、亞急性、急性肝功能衰竭者；②并發(fā)DIC癥狀者；③嚴重活動性出血者；④對治療中所使用的魚精蛋白、肝素、血漿等制品存在過敏史或禁忌證者；⑤孕婦、哺乳患者；⑥循環(huán)功能異常者；⑦中途脫落研究者。

方法：對照組給予普通血漿置換治療。研究組給予混合型生物人工肝治療，建立生物反應器，確定穿刺部位，成功穿刺后置入雙腔管，建立體外循環(huán)。肝素抗凝，給予PE治療，血漿置換量為2500～2800mL，血流速度100mL/min，血漿流速12mL，持續(xù)2h。置換后，離體血漿用膽紅素吸附器吸附膽紅素治療，持續(xù)2h。建立生物反應系統(tǒng)，吸附膽紅素后，交互反應處理離體血漿，持續(xù)4.5h。第2次PE：肌內注射異丙嗪，輸注葡萄糖酸鈣，防過敏。新鮮血漿用生物人工肝干預后血漿進行替代，實施第2次PE干預，持續(xù)2h，共置換1500mL血漿。

觀察指標：治療前后，抽取空腹靜脈血液5mL，離心處理，轉速3000r/min，分離血清后，用全自動生化分析儀檢測其TBil、ALT、ALB指標。

療效判定標準：治療療效依據(jù)疾病診斷標準進行判定。①顯效：異常消失，如出血傾向、尿少、腹脹、納差、乏力等，TBil降低≥50%，ALT≤80U/L；②有效：疾病癥狀顯著改善，如腹水、黃疸等，TBil降低≥30%，ALTo<50U/L；③無效：未達到以上標準，或疾病進一步惡化。

統(tǒng)計學方法：采用SPSS13.0軟件學進行分析，TBil、ALT、ALB等計量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料組間比較采用x²檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

結果

研究組治療總有效率為82.35%，高于對照組的58.82%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

兩組患者治療前肝功能指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，研究組ALB、ALT高于對照組，TBil指標低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

討論

HBV患者出現(xiàn)肝衰竭癥狀時，因肝臟功能逐步降低，患者體內所蓄積的大量有害物質和毒素無法及時排出或代謝，易出現(xiàn)并發(fā)癥，如肝性腦病等。給予細胞治療技術可起到凈化血漿的目的，改善微環(huán)境，并為肝細胞生長提供一定條件，促進肝細胞恢復和再生。因需確保治療安全和肝臟功能復雜的因素，現(xiàn)世界范圍內對生物人工肝治療的研討仍然未達到完全理解的階段?，F(xiàn)臨床中所采用的模式為在線方式，即治療期間體內血液循環(huán)和體外血液始終相連，但因需持續(xù)治療，對患者凝血功能的影響較大。

本研究中研究組患者接受混合型生物人工肝治療，建立中空纖維生物反應器，生物反應器與立體血漿出現(xiàn)生物反應，達到補充生物因子、凈化血漿的目的，再將其回輸?shù)襟w中。此方式體外循環(huán)所需時間較短、操作簡單。并用膽紅素吸附器處理所置換出的血漿，降低血漿內有害物質，如酚類、硫醇、膽酸等，可初步凈化血漿，再用細胞治療方式進行生物合成和解毒。

綜上所述，臨床治療HBV相關ACLF癥狀采用混合型生物人工肝方式，與普通血漿置換方式比較，其療效和安全性均更高，值得持續(xù)應用推廣。