時(shí) 晨 洪汝濤 章禮久 雷江軍 許建明

尿素呼氣試驗(yàn)(urea breath test,UBT)是檢測(cè)幽門螺桿菌(helicobacter pylori，HP)感染最受推薦的非侵入性方法[1]，具有準(zhǔn)確性較高、操作方便和不受HP在胃內(nèi)灶性分布影響等優(yōu)點(diǎn)[2-3]。當(dāng)前廣泛采用的14C尿素呼氣試驗(yàn)(14C-UBT)檢測(cè)方法包括液體閃爍(簡(jiǎn)稱液閃)和卡式檢測(cè)方法，液體閃爍法探測(cè)效率高，重復(fù)性好，但操作及保存稍顯繁瑣，且閃爍液為有毒化學(xué)物質(zhì)，誤吸后易導(dǎo)致化學(xué)損傷；卡式檢測(cè)法方便、快速、環(huán)保，克服了閃爍液誤吸后易導(dǎo)致的化學(xué)損傷，但檢測(cè)效能不如液體閃爍法[4]。新型14C-UBT固體閃爍(簡(jiǎn)稱固閃)檢測(cè)HP感染的方法，采用干式瓶子采集氣體，即呼出氣中14C標(biāo)記的CO2被采樣瓶中的吸收片收集固定，后使用光子湮滅探測(cè)，從而結(jié)合上述兩種方法的優(yōu)點(diǎn)，但目前臨床應(yīng)用較少。因此，本研究采用此新型檢測(cè)方法，對(duì)2017年11月份因上消化道癥狀門診就診100例患者進(jìn)行14C-UBT HP檢測(cè)，以14C-UBT液體閃爍法作為“金標(biāo)準(zhǔn)”，評(píng)價(jià)14C-UBT固體閃爍法檢測(cè)HP感染的安全性和可靠性，為新型14C-UBT固體閃爍法檢測(cè)HP感染臨床應(yīng)用提供科學(xué)資料。

1 資料與方法

1.1 一般資料 連續(xù)納入2017年11月1～31日因上消化道癥狀就診安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院和安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院內(nèi)鏡中心的門診患者100例(兩家醫(yī)院各50例)為研究對(duì)象，其中男性63例，女性37例，年齡18～74歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：因上腹不適、腹痛、腹脹等上消化道癥狀就診的門診患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：近4周內(nèi)服用質(zhì)子泵抑制劑、抗生素及鉍劑；胃大部切除術(shù)后；急性上消化道大出血；消化道腫瘤、幽門梗阻；嚴(yán)重心、肺、肝、腎等器官功能障礙；近1周內(nèi)服用抗凝藥物；孕婦、兒童、嚴(yán)重精神障礙者等不宜或不能配合檢查者。所有納入對(duì)象先后采用14C-UBT液體閃爍法和14C-UBT固體閃爍法檢測(cè)HP感染。所有患者檢查前均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 檢測(cè)儀器 采用YH01A型14C液體閃爍計(jì)數(shù)儀(安徽養(yǎng)和醫(yī)療器械設(shè)備有限公司提供)進(jìn)行固閃樣本的測(cè)量；采用HUBT-01幽門螺桿菌測(cè)試儀(深圳市中核海得威生物科技有限公司提供)進(jìn)行液閃樣本的測(cè)量。

1.2.2 樣本采集 受試者于早上空腹時(shí)受試，受試之前漱口，用20 mL涼飲用水送服14C尿素膠囊一粒，靜坐等待25 min后采集標(biāo)本。液閃樣本采集：囑受試者深呼吸后，通過(guò)插入捕集液內(nèi)的吹氣管徐徐向瓶?jī)?nèi)呼氣，直至捕集液由紫紅色變?yōu)闊o(wú)色為止(1～3 min)，若超過(guò)3 min褪色不全，亦停止吹氣，此時(shí)捕集液已吸收飽和，加入4.5 mL稀釋閃爍液并搖勻即可。固閃樣本采集：在采集液閃樣本后，緊接著使用YH10型固體閃爍采樣瓶采集固閃樣本，囑受試者深呼吸后，通過(guò)吹氣管向采樣瓶?jī)?nèi)呼氣，重復(fù)深呼吸后再次呼氣，直至采樣瓶?jī)?nèi)的指示片由藍(lán)色變?yōu)榘咨珵橹?，時(shí)間25 min，指示片上容許留有少量藍(lán)色斑點(diǎn)，即為固閃樣本。

1.2.3 HP感染檢測(cè)方法 液閃法：將液閃樣本置入測(cè)量?jī)x器，測(cè)量樣本的放射性活度，同時(shí)記錄樣本測(cè)量的每分鐘衰變率(dpmdisimteyrations per minute,dpm)值，如果樣本受到強(qiáng)光照射，避光30 min后再進(jìn)行測(cè)量，測(cè)量完畢后，記錄和打印樣本的測(cè)量結(jié)果及陰性/陽(yáng)性判斷結(jié)果；固閃法：將固閃樣本置入測(cè)量?jī)x器，測(cè)量樣本的dpm值，如果樣本受到強(qiáng)光照射，避光30 min后再進(jìn)行測(cè)量，測(cè)量完畢后，記錄和打印樣本的測(cè)量結(jié)果。

1.2.4 評(píng)價(jià)方法 安全性：操作人員通過(guò)感官觀察，并使用YH10型固體閃爍采樣瓶安全性能評(píng)價(jià)表評(píng)價(jià)受試采樣瓶在機(jī)械損傷、化學(xué)損傷、電擊損傷、火災(zāi)損傷等各方面是否存在不安全的現(xiàn)象，是否對(duì)操作人員及患者造成傷害。并與對(duì)照組進(jìn)行比較。

有效性：采用受試固體閃爍采樣瓶與對(duì)照(以液閃采樣瓶的有效性為標(biāo)準(zhǔn))進(jìn)行對(duì)比，以驗(yàn)證固閃采樣瓶與液閃采樣瓶是否具有同樣的有效性，并用診斷結(jié)果符合率來(lái)進(jìn)行評(píng)價(jià)。診斷結(jié)果陽(yáng)性表示受試者存在HP感染，陰性表示受試者沒(méi)有感染HP。液閃標(biāo)本的放射性活度≥100 dpm時(shí)判定為陽(yáng)性；以100 dpm為固閃標(biāo)本判斷陽(yáng)性和陰性的分界值，最終根據(jù)以下公式計(jì)算診斷結(jié)果符合率。

診斷結(jié)果符合率(%)=與對(duì)照組判斷結(jié)果項(xiàng)符合的對(duì)象例數(shù)/可被納入統(tǒng)計(jì)的總對(duì)象例數(shù)×100%

2 結(jié)果

2.1 YH10型固體閃爍采樣瓶安全性能評(píng)價(jià) 100例患者在采用YH10型固體閃爍采樣瓶進(jìn)行試驗(yàn)過(guò)程中，均沒(méi)有對(duì)受試者和操作人員造成機(jī)械、化學(xué)、電擊、火災(zāi)等任何方面的傷害。詳見(jiàn)表1。

表1 YH10型閃爍采樣瓶安全性能評(píng)價(jià)表

2.2 固閃樣本的dpm值分布及與液閃法診斷符合情況比較 100例患者固閃樣本的dpm值分布見(jiàn)圖1。圖1可見(jiàn)，當(dāng)固閃樣本以100 dpm作為判斷HP感染的分界值時(shí)，100例受試者的固閃樣本HP陽(yáng)性的病例數(shù)為59例，陰性的病例數(shù)為41例，與液閃樣本的判斷結(jié)果全部符合，即此時(shí)診斷結(jié)果符合率為100%。

圖1 100例固閃樣本的dpm值分布

注：形點(diǎn)標(biāo)記表示液閃樣本結(jié)果為陰性的病例，其對(duì)應(yīng)固閃標(biāo)本的dpm值，形點(diǎn)標(biāo)記表示液閃樣本結(jié)果為陽(yáng)性的病例，其對(duì)應(yīng)固閃標(biāo)本的dpm值。

3 討論

HP感染與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、MALT淋巴瘤等上消化道疾病密切相關(guān)，并與難治性缺鐵性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜等胃外疾病相關(guān)，目前我國(guó)HP感染率約50%[5-6]，因此，如何快速、價(jià)廉、高效、安全的進(jìn)行HP感染檢測(cè)，對(duì)于診斷HP感染和根除HP后療效評(píng)估尤為重要。UBT是臨床最為常用的非侵入性檢測(cè)HP方法的推廣使用[8]。當(dāng)前廣泛應(yīng)用的是價(jià)格相對(duì)便宜、操作檢測(cè)均較為簡(jiǎn)便的14C-UBT。傳統(tǒng)的14C-UBT包括液體閃爍法和卡式檢測(cè)法，液閃法檢測(cè)效能高、重復(fù)性好，但存在閃爍液誤吸致化學(xué)損傷風(fēng)險(xiǎn)；卡式法只需向吹氣卡中吹氣即可，收集、測(cè)量均較簡(jiǎn)便，克服了閃爍液倒吸入口和潑灑風(fēng)險(xiǎn)，但收集時(shí)年老患者略有吃力，重復(fù)測(cè)量誤差也略大[4]。新型固體閃爍檢測(cè)方法，綜合了液閃法和卡式法的優(yōu)勢(shì)，方便、快速、重復(fù)性好，從而為臨床HP檢測(cè)提供更為簡(jiǎn)單、有效、安全的方法。

本研究中，采用14C-UBT液體采樣瓶和YH10型固體閃爍采樣瓶分別對(duì)100例患者進(jìn)行HP檢測(cè)，在使用固閃法對(duì)患者檢測(cè)過(guò)程中，均無(wú)一例發(fā)生機(jī)械、化學(xué)、電擊、火災(zāi)等傷害，具有很好的安全性。其原因在于受試產(chǎn)品采用了固體閃爍技術(shù)，在操作使用過(guò)程中不涉及有毒易燃的液體吸收劑和閃爍劑，完全避免了受試者吸入液體吸收劑的風(fēng)險(xiǎn)，采樣后可將樣本直接放入儀器進(jìn)行測(cè)量，省去了加入閃爍劑的繁瑣過(guò)程，完全避免了污染和潑灑的風(fēng)險(xiǎn)，更加便捷和可靠。

本組資料顯示，固閃法與液閃法檢測(cè)HP感染的診斷符合率為100%，表明固閃法檢測(cè)HP感染與液閃法具有等效性，這與其吸收采納了液閃法中探測(cè)效率高、重復(fù)性好且準(zhǔn)確度高的光子湮滅探測(cè)技術(shù)有關(guān)，同時(shí)提示固閃樣本的放射性活度100 dpm作為判斷HP感染的分界值科學(xué)、可靠。

綜上所述，新型固體閃爍檢測(cè)方法檢測(cè)HP安全有效，可滿足臨床診斷的要求，是值得臨床推廣應(yīng)用的14C-UBT新型檢測(cè)方法。