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        神經(jīng)松解術(shù)治療糖尿病足潰瘍的基礎(chǔ)研究

        2018-12-10 09:15:10謝益杜剛沙軻秦小勇張波
        糖尿病新世界 2018年13期
        關(guān)鍵詞:糖尿病

        謝益 杜剛 沙軻 秦小勇 張波

        [摘要] 目的 通過神經(jīng)松解術(shù)治療糖尿病足潰瘍大鼠,觀察神經(jīng)松解術(shù)對(duì)糖尿病足潰瘍的治療效果。探討神經(jīng)松解術(shù)治療糖尿病足潰瘍機(jī)制。方法 隨機(jī)將20只糖尿病大鼠分為實(shí)驗(yàn)組(10只)和對(duì)照組(10只)。通過磁鐵壓迫方法建立糖尿病足潰瘍模型。建模成功后4周,對(duì)照組大鼠單純換藥,實(shí)驗(yàn)組大鼠松解腓總神經(jīng)、腓深神經(jīng)及脛后神經(jīng)。記錄兩組實(shí)驗(yàn)開始、1周、2周、3周、4周創(chuàng)面愈合情況。 結(jié)果 1周、2周的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),而在實(shí)驗(yàn)3周、4周兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)4周實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組創(chuàng)面CD34水平分別為(37.3±3.56)cm2、(48.1±11.90)cm2,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 神經(jīng)松解術(shù)對(duì)糖尿病足潰瘍治療有明顯效果。神經(jīng)松解術(shù)可能通過重建創(chuàng)面血供影響其愈合。

        [關(guān)鍵詞] 神經(jīng)松解術(shù);糖尿病足潰瘍;糖尿病

        [中圖分類號(hào)] R59 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062(2018)07(a)-0188-02

        糖尿病足潰瘍(diabetic foot ulcers,DFUs)是糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥之一,其致殘、致死率高。糖尿病足潰瘍是指下肢遠(yuǎn)端神經(jīng)感覺異常和下肢遠(yuǎn)端外周血管病變相關(guān)足部感染、潰瘍和深層組織破壞,從而導(dǎo)致慢性潰瘍。糖尿病足潰瘍形成是多種因素共同參與其發(fā)生發(fā)展,主要包括糖尿病周圍神經(jīng)病變、糖尿病周圍血管病變、足部畸形等多種因素,其中糖尿病周圍神經(jīng)病變占首要位置[1]。目前對(duì)糖尿病足潰瘍治療主要有控制血糖、抗感染、換藥、重建下肢血供及皮瓣修復(fù)等治療方法,但這些方法效果尚不佳[2]。該實(shí)驗(yàn)主要探討神經(jīng)松解術(shù)對(duì)糖尿病足潰瘍的療效及相關(guān)機(jī)制的研究,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        6月齡SD大鼠20只(由廣西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)中心提供),STZ 購(gòu)自Sigma 公司,檸檬酸三鈉、檸檬酸,快速血糖儀及血糖試紙購(gòu)自強(qiáng)生公司。

        1.2 實(shí)驗(yàn)方法

        1.2.1 糖尿病足潰瘍模型建立 ①SD大鼠置于SPF級(jí)環(huán)境中喂養(yǎng),用2%的戊巴比妥鈉按30 mg/kg腹腔注射,麻醉起效后,無菌條件下,在大鼠左后足常規(guī)備皮、消毒。于左后足作長(zhǎng)4 cm切口分離至深筋膜,植入條形磁鐵(滅菌)1枚,縫合傷口,傷口處噴灑青霉素液。②大鼠傷口痊愈后,禁食12 h后,腹腔內(nèi)注射60 mg/kg/d 1%STZ溶液,用血糖試紙測(cè)尾靜脈血糖,連續(xù)3次測(cè)得血糖≥16.7 mmol/L作為糖尿病成模標(biāo)準(zhǔn)。③糖尿病大鼠成模型后,在皮下磁鐵對(duì)應(yīng)皮膚外放置1枚磁鐵,使兩者相互吸引壓力在50 mmHg[3]。每天3個(gè)循環(huán),2 h/次,松開30 min,至大鼠皮膚出現(xiàn)潰爛、變黑、壞死為造模成功[4]。④造模成功后,按數(shù)字隨機(jī)分組法,將20只糖尿病足潰瘍大鼠分成實(shí)驗(yàn)組(10只)和對(duì)照組(10只),實(shí)驗(yàn)組松解腓總神經(jīng)、腓深神經(jīng)及脛后神經(jīng)神經(jīng)外膜黏連卡壓組織。而對(duì)照組給予創(chuàng)面每天1次單純換藥。觀察創(chuàng)面愈合狀況。記錄實(shí)驗(yàn)開始、1周、2周、3周、4周創(chuàng)面面積。

        1.2.2 創(chuàng)面愈合狀況 大體創(chuàng)面面積采用單反相機(jī)攝像,再將圖像導(dǎo)入Adobe Photoshop 7.0軟件,選取創(chuàng)面大小圖像,以創(chuàng)面圖像的像素作為創(chuàng)面面積大小。

        1.3 統(tǒng)計(jì)方法

        將實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)導(dǎo)入SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件,計(jì)量資料以(x±s)表示,采用t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 創(chuàng)面愈合狀況

        實(shí)驗(yàn)開始時(shí)兩組創(chuàng)面面積差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.272 P=0.235 >0.05)。實(shí)驗(yàn)1周兩組創(chuàng)面面積差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.677 P=0.515 >0.05)。實(shí)驗(yàn)2周兩組創(chuàng)面面積差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.720 P=0.120 >0.05)。實(shí)驗(yàn)3周兩組創(chuàng)面面積差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.365 P=0.042 <0.05)。實(shí)驗(yàn)4周兩組創(chuàng)面面積差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.871 P=0.018 <0.05)。

        2.2 創(chuàng)面HE染色

        創(chuàng)面組織HE染色在20X物鏡顯微鏡下可見,所有標(biāo)本可見皮膚組織局灶區(qū)域表皮和真皮組織壞死、潰瘍形成,創(chuàng)緣周圍肉芽組織增生。然而在對(duì)照組中發(fā)現(xiàn),3個(gè)標(biāo)本中皮膚組織局灶區(qū)域見原創(chuàng)面已經(jīng)完全修復(fù),真皮內(nèi)見肉芽組織和瘢痕組織,表面完全被覆鱗狀上皮組織。在50X物鏡顯微鏡下可見對(duì)照組中動(dòng)脈內(nèi)膜增生、管壁增厚、管腔狹窄。

        3 討論

        目前針對(duì)糖尿病足多采用綜合治療,包括內(nèi)科基礎(chǔ)病治療、潰瘍的護(hù)理、畸形的矯正、血運(yùn)的重建等。1971年法國(guó)學(xué)者Rey A應(yīng)用脛后神經(jīng)松解術(shù)治療糖尿病足部穿孔性潰瘍?nèi)〉煤芎玫闹委熜Ч鸞2]。上世紀(jì)八十年代以來,美國(guó)約翰霍普金斯大學(xué)Dellon AL教授[3]倡導(dǎo)使用Dellon三重減壓技術(shù)(位于膝部和足背部的腓神經(jīng)松解術(shù),位于踝管的脛神經(jīng)松解術(shù))治療和預(yù)防糖尿病足,取得良好的效果,其中80%患者可出現(xiàn)感覺功能的恢復(fù)及疼痛的緩解,可有效阻止新潰瘍的出現(xiàn),患者足部的感覺和平衡功能改善,骨折發(fā)生率減低,有效的降低截肢率,解決了糖尿病足臨床治療難題。他認(rèn)為糖尿病末梢神經(jīng)的多發(fā)病變十分常見;神經(jīng)病變患者感覺、運(yùn)動(dòng)障礙可以引起潰瘍、感染等,甚至死亡;從病因病理及軸突病變角度看,神經(jīng)松解顯著有益于緩解神經(jīng)病變;神經(jīng)松解可減輕疼痛、改善感覺和平衡覺,治療初始潰瘍,減少潰瘍?cè)侔l(fā);同時(shí)神經(jīng)松解還通過皮膚攝氧提高血管功能,提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度和激發(fā)潛在的肌肉電生理活動(dòng)。研究表明周圍神經(jīng)病變和肢端缺血是糖尿病足的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4-5],感染則加重病變程度。糖尿病的神經(jīng)病變表現(xiàn)為:感覺神經(jīng)功能減退導(dǎo)致保護(hù)性感覺喪失,足容易受傷;運(yùn)動(dòng)神經(jīng)功能減退,導(dǎo)致足內(nèi)肌萎縮,足部“皮包骨”,容易磨損。這些因素導(dǎo)致糖尿病患者易發(fā)生足部疼痛麻木,活動(dòng)障礙,甚至畸形、潰瘍。如合并有缺血或感染,則潰瘍經(jīng)久不愈甚至擴(kuò)大,最終只能截肢。多為學(xué)者經(jīng)過長(zhǎng)期的臨床觀察和總結(jié),一致認(rèn)為周圍神經(jīng)病變是糖尿病足發(fā)生的根本原因,而感染和血管病變是潰瘍不愈合的主要預(yù)測(cè)因素[6-8]。

        在該動(dòng)物研究中,接受神經(jīng)松解手術(shù)的實(shí)驗(yàn)組潰瘍愈合,證實(shí)了對(duì)糖尿病足實(shí)施神經(jīng)松解手術(shù),能有效促進(jìn)潰瘍創(chuàng)面愈合,降低糖尿病足復(fù)發(fā)率、截肢率。術(shù)后的病理檢查發(fā)現(xiàn),神經(jīng)松解組足部潰瘍周圍組織毛細(xì)血管大量增生,呈漫網(wǎng)狀分布,局部血運(yùn)明顯優(yōu)于對(duì)照組,這說明神經(jīng)松解術(shù)確實(shí)可通過促進(jìn)血運(yùn)的重建來治療糖尿病足。

        該研究通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)了神經(jīng)松解術(shù)確實(shí)可有效治療糖尿病足,但其通過何種機(jī)制促進(jìn)血運(yùn)重建,尚需進(jìn)一步研究。

        [參考文獻(xiàn)]

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        [3] Dellon AL.Diabetic neuropathy:review of a surgical approach to restore sensation,relieve pain,and prevent ulceration and amputation[J].Foot Ankle Int,2004,25(10):749-755.

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        [5] 王瑛,但齊琴,王慶萍,等.人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療大鼠糖尿病神經(jīng)性足潰瘍的療效及VEGF表達(dá)變化[J].四川大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2014(45):29-33.

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        [8] Li C,Guo B,W ilson PB,et al.Plasma levels of soluble CD1O5 correlate with metastasis in patients with breast cancer[J].Int J Cancer,2000,89(2):122-126.

        (收稿日期:2018-04-02)

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