謝益　杜剛　沙軻　秦小勇　張波

[摘要] 目的 通過(guò)神經(jīng)松解術(shù)治療糖尿病足潰瘍大鼠，觀(guān)察神經(jīng)松解術(shù)對(duì)糖尿病足潰瘍的治療效果。探討神經(jīng)松解術(shù)治療糖尿病足潰瘍機(jī)制。方法 隨機(jī)將20只糖尿病大鼠分為實(shí)驗(yàn)組（10只）和對(duì)照組（10只）。通過(guò)磁鐵壓迫方法建立糖尿病足潰瘍模型。建模成功后4周，對(duì)照組大鼠單純換藥，實(shí)驗(yàn)組大鼠松解腓總神經(jīng)、腓深神經(jīng)及脛后神經(jīng)。記錄兩組實(shí)驗(yàn)開(kāi)始、1周、2周、3周、4周創(chuàng)面愈合情況。 結(jié)果 1周、2周的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而在實(shí)驗(yàn)3周、4周兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)4周實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組創(chuàng)面CD34水平分別為（37.3±3.56）cm2、（48.1±11.90）cm2，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 神經(jīng)松解術(shù)對(duì)糖尿病足潰瘍治療有明顯效果。神經(jīng)松解術(shù)可能通過(guò)重建創(chuàng)面血供影響其愈合。

[關(guān)鍵詞] 神經(jīng)松解術(shù)；糖尿病足潰瘍；糖尿病

[中圖分類(lèi)號(hào)] R59 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2018）07（a）-0188-02

糖尿病足潰瘍（diabetic foot ulcers，DFUs）是糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥之一，其致殘、致死率高。糖尿病足潰瘍是指下肢遠(yuǎn)端神經(jīng)感覺(jué)異常和下肢遠(yuǎn)端外周血管病變相關(guān)足部感染、潰瘍和深層組織破壞，從而導(dǎo)致慢性潰瘍。糖尿病足潰瘍形成是多種因素共同參與其發(fā)生發(fā)展，主要包括糖尿病周?chē)窠?jīng)病變、糖尿病周?chē)懿∽?、足部畸形等多種因素，其中糖尿病周?chē)窠?jīng)病變占首要位置[1]。目前對(duì)糖尿病足潰瘍治療主要有控制血糖、抗感染、換藥、重建下肢血供及皮瓣修復(fù)等治療方法，但這些方法效果尚不佳[2]。該實(shí)驗(yàn)主要探討神經(jīng)松解術(shù)對(duì)糖尿病足潰瘍的療效及相關(guān)機(jī)制的研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

6月齡SD大鼠20只（由廣西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)中心提供），STZ 購(gòu)自Sigma 公司，檸檬酸三鈉、檸檬酸，快速血糖儀及血糖試紙購(gòu)自強(qiáng)生公司。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 糖尿病足潰瘍模型建立 ①SD大鼠置于SPF級(jí)環(huán)境中喂養(yǎng)，用2%的戊巴比妥鈉按30 mg/kg腹腔注射，麻醉起效后，無(wú)菌條件下，在大鼠左后足常規(guī)備皮、消毒。于左后足作長(zhǎng)4 cm切口分離至深筋膜，植入條形磁鐵（滅菌）1枚，縫合傷口，傷口處噴灑青霉素液。②大鼠傷口痊愈后，禁食12 h后，腹腔內(nèi)注射60 mg/kg/d 1%STZ溶液，用血糖試紙測(cè)尾靜脈血糖，連續(xù)3次測(cè)得血糖≥16.7 mmol/L作為糖尿病成模標(biāo)準(zhǔn)。③糖尿病大鼠成模型后，在皮下磁鐵對(duì)應(yīng)皮膚外放置1枚磁鐵，使兩者相互吸引壓力在50 mmHg[3]。每天3個(gè)循環(huán)，2 h/次，松開(kāi)30 min，至大鼠皮膚出現(xiàn)潰爛、變黑、壞死為造模成功[4]。④造模成功后，按數(shù)字隨機(jī)分組法，將20只糖尿病足潰瘍大鼠分成實(shí)驗(yàn)組（10只）和對(duì)照組（10只），實(shí)驗(yàn)組松解腓總神經(jīng)、腓深神經(jīng)及脛后神經(jīng)神經(jīng)外膜黏連卡壓組織。而對(duì)照組給予創(chuàng)面每天1次單純換藥。觀(guān)察創(chuàng)面愈合狀況。記錄實(shí)驗(yàn)開(kāi)始、1周、2周、3周、4周創(chuàng)面面積。

1.2.2 創(chuàng)面愈合狀況 大體創(chuàng)面面積采用單反相機(jī)攝像，再將圖像導(dǎo)入Adobe Photoshop 7.0軟件，選取創(chuàng)面大小圖像，以創(chuàng)面圖像的像素作為創(chuàng)面面積大小。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

將實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)導(dǎo)入SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 創(chuàng)面愈合狀況

實(shí)驗(yàn)開(kāi)始時(shí)兩組創(chuàng)面面積差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.272 P=0.235 >0.05）。實(shí)驗(yàn)1周兩組創(chuàng)面面積差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.677 P=0.515 >0.05）。實(shí)驗(yàn)2周兩組創(chuàng)面面積差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.720 P=0.120 >0.05）。實(shí)驗(yàn)3周兩組創(chuàng)面面積差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.365 P=0.042 <0.05）。實(shí)驗(yàn)4周兩組創(chuàng)面面積差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.871 P=0.018 <0.05）。

2.2 創(chuàng)面HE染色

創(chuàng)面組織HE染色在20X物鏡顯微鏡下可見(jiàn)，所有標(biāo)本可見(jiàn)皮膚組織局灶區(qū)域表皮和真皮組織壞死、潰瘍形成，創(chuàng)緣周?chē)庋拷M織增生。然而在對(duì)照組中發(fā)現(xiàn)，3個(gè)標(biāo)本中皮膚組織局灶區(qū)域見(jiàn)原創(chuàng)面已經(jīng)完全修復(fù)，真皮內(nèi)見(jiàn)肉芽組織和瘢痕組織，表面完全被覆鱗狀上皮組織。在50X物鏡顯微鏡下可見(jiàn)對(duì)照組中動(dòng)脈內(nèi)膜增生、管壁增厚、管腔狹窄。

3 討論

目前針對(duì)糖尿病足多采用綜合治療，包括內(nèi)科基礎(chǔ)病治療、潰瘍的護(hù)理、畸形的矯正、血運(yùn)的重建等。1971年法國(guó)學(xué)者Rey A應(yīng)用脛后神經(jīng)松解術(shù)治療糖尿病足部穿孔性潰瘍?nèi)〉煤芎玫闹委熜Ч鸞2]。上世紀(jì)八十年代以來(lái)，美國(guó)約翰霍普金斯大學(xué)Dellon AL教授[3]倡導(dǎo)使用Dellon三重減壓技術(shù)（位于膝部和足背部的腓神經(jīng)松解術(shù)，位于踝管的脛神經(jīng)松解術(shù)）治療和預(yù)防糖尿病足，取得良好的效果，其中80%患者可出現(xiàn)感覺(jué)功能的恢復(fù)及疼痛的緩解，可有效阻止新潰瘍的出現(xiàn)，患者足部的感覺(jué)和平衡功能改善，骨折發(fā)生率減低，有效的降低截肢率，解決了糖尿病足臨床治療難題。他認(rèn)為糖尿病末梢神經(jīng)的多發(fā)病變十分常見(jiàn)；神經(jīng)病變患者感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)障礙可以引起潰瘍、感染等，甚至死亡；從病因病理及軸突病變角度看，神經(jīng)松解顯著有益于緩解神經(jīng)病變；神經(jīng)松解可減輕疼痛、改善感覺(jué)和平衡覺(jué)，治療初始潰瘍，減少潰瘍?cè)侔l(fā)；同時(shí)神經(jīng)松解還通過(guò)皮膚攝氧提高血管功能，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度和激發(fā)潛在的肌肉電生理活動(dòng)。研究表明周?chē)窠?jīng)病變和肢端缺血是糖尿病足的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4-5]，感染則加重病變程度。糖尿病的神經(jīng)病變表現(xiàn)為：感覺(jué)神經(jīng)功能減退導(dǎo)致保護(hù)性感覺(jué)喪失，足容易受傷；運(yùn)動(dòng)神經(jīng)功能減退，導(dǎo)致足內(nèi)肌萎縮，足部“皮包骨”，容易磨損。這些因素導(dǎo)致糖尿病患者易發(fā)生足部疼痛麻木，活動(dòng)障礙，甚至畸形、潰瘍。如合并有缺血或感染，則潰瘍經(jīng)久不愈甚至擴(kuò)大，最終只能截肢。多為學(xué)者經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的臨床觀(guān)察和總結(jié)，一致認(rèn)為周?chē)窠?jīng)病變是糖尿病足發(fā)生的根本原因，而感染和血管病變是潰瘍不愈合的主要預(yù)測(cè)因素[6-8]。

在該動(dòng)物研究中，接受神經(jīng)松解手術(shù)的實(shí)驗(yàn)組潰瘍愈合，證實(shí)了對(duì)糖尿病足實(shí)施神經(jīng)松解手術(shù)，能有效促進(jìn)潰瘍創(chuàng)面愈合，降低糖尿病足復(fù)發(fā)率、截肢率。術(shù)后的病理檢查發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)松解組足部潰瘍周?chē)M織毛細(xì)血管大量增生，呈漫網(wǎng)狀分布，局部血運(yùn)明顯優(yōu)于對(duì)照組，這說(shuō)明神經(jīng)松解術(shù)確實(shí)可通過(guò)促進(jìn)血運(yùn)的重建來(lái)治療糖尿病足。

該研究通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)了神經(jīng)松解術(shù)確實(shí)可有效治療糖尿病足，但其通過(guò)何種機(jī)制促進(jìn)血運(yùn)重建，尚需進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2018-04-02）