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        丁苯酞序貫治療并用支架成形術(shù)治療腦梗死合并頸內(nèi)動(dòng)脈中重度狹窄的療效

        2018-12-05 05:23:00趙小妹劉永剛任翠劍等
        心腦血管病防治 2018年3期
        關(guān)鍵詞:丁苯酞腦梗死

        趙小妹 劉永剛 任翠劍等

        [摘要]目的 觀察腦梗死合并嚴(yán)重狹窄的頸內(nèi)動(dòng)脈患者給予丁苯酞序貫療法和支架成形術(shù)后神經(jīng)功能及局部腦血流灌注的情況。方法 選取頸內(nèi)動(dòng)脈中重度狹窄腦梗死患者100例,隨機(jī)分為觀察組和對照組,各50例,觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予丁苯酞序貫治療及頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄支架成形術(shù)。對照組常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上給予頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄支架成形術(shù),住院后行頭顱CT、頭顱磁共振明確腦梗死,頭頸部MRA和頸部血管超聲、經(jīng)顱多普勒(TCD)篩查顱內(nèi)外血管,頭部CT灌注檢查明確腦灌注。進(jìn)一步行腦血管造影術(shù)(DSA)確定頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄的情況,比較入院時(shí)和治療2周、4周和3個(gè)月時(shí)美國國立衛(wèi)生院卒中量表(national institutes of health stroke scale,NIHSS)評分、改良RANKIN量表(mRS)評分、生活活動(dòng)能力量表(barthel index,BT)評分;治療前及治療2周、4周時(shí)腦灌注指標(biāo)局部腦血流量(regional cerebral blood flow,rCBF)、局部腦血容量(regional cerebral blood volume,rCBV)、平均通過時(shí)間(mean transit time,MTF)的變化。結(jié)果 成功地完成了100例頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄的血管內(nèi)支架植入術(shù),其中50例成功完成丁苯酞序貫療法,治療2周、4周和3個(gè)月的患者神經(jīng)癥狀體征均得到明顯改善,治療前NIHSs評分、mRS評分、BI評分,兩組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療2周、治療4周和3個(gè)月的觀察組與對照組NIHSS評分、mRS評分、BI評分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。支架植入術(shù)后頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄程度明顯降低。在治療前,兩組rCBV和rCBF差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后2周、4周觀察組較對照組患側(cè)rCBV、rCBF均明顯高于治療前,MTT明顯低于治療前,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。支架植入術(shù)后無明顯并發(fā)癥。結(jié)論 丁苯酞序貫療法可減少患者頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄合并腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損,顯著改善殘疾程度,丁苯酞序貫治療并用支架植入血管成形術(shù)觀察組比對照組顯著改善神經(jīng)功能及腦灌注。

        [關(guān)鍵詞]丁苯酞;序貫治療;支架成形術(shù);腦梗死;頸內(nèi)動(dòng)脈中重度狹窄

        中圖分類號:R743.3 文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A 文章編號:1009-816X(2018)03-0184-04

        doi:10.3969/j.issn.1009-816x.2018.03.004

        腦梗死是最常見的腦卒中類型,具有發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高的特點(diǎn),嚴(yán)重威脅著人類的生命和生活質(zhì)量。頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄是腦梗死的重要原因之一,嚴(yán)重的頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄的腦梗死,除了早期溶栓、抗血小板、降脂藥物治療等內(nèi)科治療措施外,針對頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄行支架植入術(shù)安全有效、術(shù)后恢復(fù)快。本文選取50例腦梗死合并頸內(nèi)動(dòng)脈中重度狹窄的患者應(yīng)用丁苯酞序貫治療并用支架成形術(shù),對比50例腦梗死合并頸動(dòng)脈中重度狹窄單純用支架成形術(shù),報(bào)道如下。

        1資料與方法

        1.1一般資料:選取從2013年4月到2016年3月我院收治的100例頸內(nèi)動(dòng)脈中重度狹窄的腦梗死患者,用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各50例,兩組患者的性別、年齡、糖尿病、高血壓、吸煙史,從發(fā)病距住院時(shí)間、梗死面積差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),見表1。

        納入標(biāo)準(zhǔn):所有患者均經(jīng)CT或磁共振成像檢查診斷腦梗死,溶栓治療不符合條件或患者及家屬不同意溶栓;頭頸部磁共振血管成像、經(jīng)顱多普勒(TCD)、頸部血管超聲檢查發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈狹窄,通過腦血管造影證實(shí)頸動(dòng)脈狹窄的程度,滿足頸動(dòng)脈狹窄的診斷標(biāo)準(zhǔn)。主要臨床表現(xiàn)為中樞性面癱、中樞性偏癱、言語障礙和偏身感覺障礙。根據(jù)頸部血管超聲檢查結(jié)果(超聲:西門子Acuson S2000),患者狹窄程度均超過50%,狹窄程度50%~69%20例,70%~90%38例,>91%42例,為中重度狹窄;狹窄長度為0.81~2.43cm。單側(cè)病變80例,雙側(cè)病變20例;狹窄位于頸內(nèi)動(dòng)脈起始段85例,頸總動(dòng)脈15例;高血壓病史75例,糖尿病史47例,吸煙史33例。患者均排除出凝血異常、腦栓塞、腦出血、大動(dòng)脈炎活動(dòng)期、肌纖維發(fā)育不良、惡性腫瘤縮短生存期及重要臟器的損傷和免疫系統(tǒng)疾病、有芹菜過敏史。

        1.2方法:對照組給予常規(guī)抗血小板聚集、強(qiáng)化血脂、清除自由基、改善腦循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)藥物等常規(guī)治療,2周后給予支架術(shù)前準(zhǔn)備用藥,3周后給予責(zé)任頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄支架植入術(shù);觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予靜脈輸注丁苯酞氯化鈉注射液(石家莊醫(yī)藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20100041),25mg(100ml)/次,2次/天,連續(xù)靜脈輸注2周后序貫口服丁苯酞軟膠囊(石藥集團(tuán)恩比普藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20050299),3次/天,療程為90天。2周后給予支架術(shù)前準(zhǔn)備用藥,3周后行頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄支架植入。納入患者均已簽署支架植入同意書。術(shù)前兩組患者檢測肝腎功能、血常規(guī)、心電圖、胸片及凝血四項(xiàng)等;術(shù)前給予拜阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,國藥準(zhǔn)字J20130078100)300mg,1次/天,口服5~7天;波立維(賽諾菲(杭州)制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字J0130083)口服,75mg/次,1次/天;支架植入術(shù)患者采用局部麻醉,術(shù)中嚴(yán)密監(jiān)測患者的生命體征,根據(jù)患者心率及血壓的變化,給予阿托品、多巴胺和其他適當(dāng)?shù)闹委?,采用改良Seldinger技術(shù)穿刺右股動(dòng)脈,8F動(dòng)脈鞘,全身肝素化(肝素2~3mg/kg,給2/3用量,每1小時(shí)追加半量)、造影復(fù)查頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄的位置、頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄長度及同側(cè)腦血流及側(cè)支循環(huán),然后經(jīng)導(dǎo)絲的引導(dǎo)將動(dòng)脈鞘送至頸總動(dòng)脈近分叉處,應(yīng)用腦保護(hù)裝置,置于病變遠(yuǎn)端合適位置,在路圖導(dǎo)引下沿腦保護(hù)裝置導(dǎo)絲將球囊送至頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄段,完全覆蓋后擴(kuò)張,并撤出球囊,在路圖下送人自膨式支架,對位準(zhǔn)確后釋放支架,即刻造影復(fù)查,觀察支架位置和頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄改善情況,支架成形滿意,殘留狹窄<30%,則撤出保護(hù)裝置。術(shù)后股動(dòng)脈穿刺點(diǎn)縫合,右下肢伸直制動(dòng)無菌鹽袋壓迫6小時(shí),嚴(yán)密監(jiān)測神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、體征及生命體征變化,標(biāo)準(zhǔn)抗血小板、抗凝、降血脂藥物、血壓控制。具體方法:低分子肝素3d,聯(lián)合拜阿司匹林(300mg/d)和波立維(75mg/d)抗血小板聚集(3~6個(gè)月),之后單一抗血小板藥物阿司匹林腸溶片100mg/d。

        1.3觀察指標(biāo):在治療前、治療2周、治療4周、治療3個(gè)月采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(national institutes of health stroke scale,NIHSS)進(jìn)行神經(jīng)功能評估;使用改良Rankin量表(mRS)對神經(jīng)功能恢復(fù)進(jìn)行評價(jià);使用生活活動(dòng)能力量表(Barthel指數(shù),BI)評估日常生活能力;記錄并比較治療前和治療后2周,4周的患者腦灌注指標(biāo)局部腦血流量(rCBF)、局部腦血容量(rCBV)、平均通過時(shí)間(MTT)。

        1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)均用SPSS 19版軟件進(jìn)行處理,計(jì)量資料用(x±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用例數(shù)(%)表示,組間比較用X2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2結(jié)果

        2.1兩組患者治療前后NIHSS評分、mRS評分及BI評分比較:見表2。

        2.2術(shù)后造影結(jié)果:100例頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄患者行血管內(nèi)支架置入術(shù)。保護(hù)裝置的釋放和恢復(fù)平穩(wěn),血管無痙攣。術(shù)后即刻血管造影結(jié)果顯示:患者頸動(dòng)脈狹窄程度明顯降低,支架內(nèi)和遠(yuǎn)端血管管壁光整,直徑正常,支架內(nèi)血流通暢,圖1見封三。其中殘余狹窄<10%者65例(65%),狹窄10%~20%者25例(25%),21%~30%者10例(10%)。

        2.3兩組治療前后局部腦灌注變化:見表3。

        2.4藥物不良反應(yīng):觀察組轉(zhuǎn)氨酶升高10例,胃腸不適反應(yīng)2例,對照組轉(zhuǎn)氨酶升高8例,給予降轉(zhuǎn)氨酶及保護(hù)胃腸道黏膜藥物治療均好轉(zhuǎn),無嚴(yán)重不良反應(yīng)。

        2.5術(shù)后并發(fā)癥:術(shù)后出現(xiàn)心律失常6例,阿托品治療后恢復(fù)正常。24例收縮壓(60~80mmHg),經(jīng)多巴胺和間羥胺治療后恢復(fù)。術(shù)后觀察未發(fā)現(xiàn)兩組患者出現(xiàn)動(dòng)脈破裂、支架內(nèi)急性血栓、支架移位、血管破裂、穿刺部位感染及遠(yuǎn)端血管栓塞等并發(fā)癥。

        3討論

        丁苯酞是一類新的腦缺血治療的新藥物是在腦血管領(lǐng)域我國獨(dú)立開發(fā)的,化學(xué)名稱是消旋.3正丁基苯酞。對急性腦梗死有明顯療效,能有效地改善神經(jīng)功能缺損,促進(jìn)患者功能恢復(fù)。大量實(shí)驗(yàn)研究證明丁苯酞的機(jī)理為:(1)缺血區(qū)微循環(huán)重建:丁苯酞增加缺血區(qū)周圍毛細(xì)血管的開放數(shù)量和程度的作用,降低毛細(xì)血管的通透性增加缺血區(qū)腦血流量,改善腦缺血后腦能量代謝,縮小梗死面積,減輕神經(jīng)功能缺損程度。(2)氧自由基拮抗作用:丁苯酞可以降低花生四烯酸含量,提高腦血管內(nèi)皮細(xì)胞中一氧化氮和前列環(huán)素的水平,抑制谷氨酸的釋放,降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度,提高抗氧化酶活性,從而發(fā)揮抗自由基、清除氧自由基的作用。(3)線粒體功能的保護(hù):提高線粒體膜流動(dòng)性,改善三磷酸腺苷酶和復(fù)合酶Ⅳ活性,提高缺血性腦能量代謝水平,從而保護(hù)線線粒體功能。在以上機(jī)理的共同作用下,對細(xì)胞內(nèi)鈣超載以及自由基產(chǎn)生起到抑制作用,阻礙神經(jīng)細(xì)胞凋亡,對神經(jīng)營養(yǎng)因子以及生長因子表達(dá)起到促進(jìn)作用,降低神經(jīng)細(xì)胞死亡。同一種藥物劑型的轉(zhuǎn)換,即同一種藥物的給藥途徑在療程中從靜脈改為口服,但前提是口服制劑有較高的生物利用度(>50%)及有效性,并且患者的胃腸道功能良好,能夠吸收及耐受口服藥物。序貫治療可以最大程度地縮短患者的住院時(shí)間,節(jié)省個(gè)人和醫(yī)療機(jī)構(gòu)的經(jīng)費(fèi)支出,帶來良好的社會(huì)效益及經(jīng)濟(jì)效益。國內(nèi)外大量研究表明,序貫治療與全程輸液治療相比,可以降低20%~30%左右的醫(yī)療費(fèi)用。在以往的研究中,患者的頸內(nèi)動(dòng)脈中重度狹窄有通過支架成形術(shù)明顯改善。研究發(fā)現(xiàn),丁苯酞序貫治療并用頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄支架植入術(shù)能明顯改善缺血區(qū)腦血流灌注,且癥狀和患者神經(jīng)體征有明顯的改善。本研究中,術(shù)后血壓降低者24例、心動(dòng)過緩6例,經(jīng)臨床治療后均已恢復(fù)。術(shù)前考慮到術(shù)后患者會(huì)出現(xiàn)迷走神經(jīng)興奮、心律失常、血壓低等,可采取藥物進(jìn)行治療。綜上所述,術(shù)前做好準(zhǔn)備工作及術(shù)中規(guī)范手術(shù),可有效提高臨床預(yù)后,降低并發(fā)癥發(fā)生率??傊捎枚”教蜇炛委煵⒂弥Ъ苤踩胙艹尚涡g(shù)治療腦梗死合并頸內(nèi)動(dòng)脈中重度狹窄安全有效,可明顯改善患者神經(jīng)功能及腦灌注。

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